Neurotransmisores

ASPECTOS MOLECULARES Y FUNCIONALES DE LOS NEUROTRANSMISORESUNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCODOCENTE: Dr. hermozaALVAREZ ARCE YOELCARBAJAL LAURA WILMER ROMMELGONZALES SANCHEZ FRANCO ANTONIO1DefinicinUn neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una terminacin nerviosa por el efecto de un potencial de accin (PA), que interacciona con un receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica.

Caractersticas1. Ser sintetizado en una neurona2. Estar presente en el pie presinptico y ser liberado en cantidades suficientes para ejercer una accin sobre la neurona postsinptica u rgano efector3. Existen agonista o antagonistas que simulan o bloquean su accin4. Existen mecanismo de degradacin o captacin alrededor de la hendidura sinptica5. Se liberan por la entrada de Ca+2 en la neuronaClasificacin de acuerdo a su estructura 1. Ester: Acetilcolina 2. Aminocidos modificados:Catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina), indolaminas (5hidroxitriptamina = serotonina) y la histamina, y el GABA (cido -aminobutrico) 3. Aminocidos:Acido asprtico y glutmico, la glicina, taurina

4. Pptidos:Bradiquinina, encefalinas, endorfinas, gastrina, oxitocina, colecistoquinina,pptido intestinal vasoactivo, vasopresina, neurotensina, melanotropina,sustancia P, somatostatina

5. Purnicos:Adenosina, AMP, ADP y ATPExcitadoresACETILCOLINAASPARTATODOPAMINAHISTAMINANORADRENALINAGLUTAMATO5-HIDROXITRIPTAMINA

Inhibidores4- aminobutirato (GABA)GlicinaTaurina

Clasificacin segn su funcinLos mas importantesCaractersticas bsicas del funcionamiento simptico y parasimpticoFibras colinrgicasFibras adrenrgicasAcetilcolinaNoradrenalinaS. N SIMPATICOS. N PARASIMPATICO

NEURONAS PREGANGLIONARESCOLINERGICASCOLINERGICAS

NEURONAS POSTGANGLIONARES

ADRENERGICAS

COLINERGICASGlndulas sudorparasMsculos piroerectoresEscasos vasos sanguneos COLINERGICASacetilcolinaAcetilcolinaLa acetilcolina esta ampliamente, distribuida en el sistema nervioso central y en el sistema nervioso perifrico, es el neurotransmisor especifico en la sinapsis del sistema nervioso somtico en las sinapsis ganglionares del sistema nervioso autnomo, asi como en los rganos diana de la divisin parasimptica.

Sntesis:accion de la ChTA y coenzima ATerminales nerviosos y axonesDegradacin:acetilcolinesterasa (AChE) post sinaptica La importancia del Ca++:Necesitan 4 Ca para abrir vesicula colinergica.

METABOLISMO Y DISTRIBUCION

Existen neuronas que responden a la acetilcolina en muchas partes del cerebro, y de acuerdo con la regin que se estudie, este neurotransmisor puede tener efectos excitadores o inhibidores. Los receptores colinrgicos han sido divididos en dos tipos: los muscarnicos y los nicotnicos.

receptoresReceptores Nicotnicos Unin neuromuscular y ganglios parasimpticosLa nicotina es agonista y el curare es antagonistaEsta asociado al canal de Na+Su respuesta es rpidaMuchos frmacos se unen al canal/receptor y se aplican como anestsicos locales

Receptor MuscarnicoAbundante en el SNC (relaciona con memoria y aprendizaje) El msculo liso, cardiaco, etcSuperan a los nicotinicos 10/100La muscarina es agonista y la atropina es antagonista.Acoplado a la traduccin de seales y la unin de protena GAumenta los niveles de cAMP y fosforilacin de protenas. Su respuesta es lenta

Funciones FUNCIONES MOTORAS:Contraccin muscularDisminucin del potencial de reposo en musculo intestinal aisladoEn el sistema de conduccin cardiaca, nodos SA y AV, produce inhibicin e hiperpolarizacion.Regulacin central de la funcin motora extrapiramidal.Efecto excitador de los ganglios basales que contraresta la accin inhibitoria de la dopamina.El efecto vasodilatador sobre los vasos sanguineos aislados requiere la presencia de un endotelio intacto.FUNCIONES SENSORIALES:las neuronas colinrgicas cerebrales forman un gran sistema ascendente cuyo origen se halla en el tronco cerebral e inerva amplias reas de la corteza cerebral y es probablemente idntico al sistema activador reticular, adems de mantener la consciencia parecen intervenir en la transmisin de informacin visual, tanto en el coliculo superior como en la corteza occipital.La acetilcolina tambin interviene en la percepcin del dolor y la memoria.Funciones La acetilcolina y la enfermedad de Alzheimer:Hay una prdida de cerca de un 90 % de la acetilcolina en los cerebros de personas que sufren de esta enfermedad debilitante.

18Acido alfa- aminobutiricoACIDO AMINOBUTIRICO (GABA)Es el principalneurotransmisor inhibitorio cerebral. Deriva delcido glutmico.considerado como transmisor inhibidor desde 1950 y su potencia como depresor del SNC.Recientemente su estudio ha adquirido imporatancia creciente por su rol en la genesis de la ansiedad y otras alteraciones psiquiatricas.

Principal Localizacin:CortezaHipocampoEstructuras limbicasSINTESIS Y DEGRADACION DE GABA

Sntesis:glutamato descarboxilasa (GAD)Degradacin:GABA transaminasa

Existen tres tipos dereceptores de GABA. Unos de accin rpida, receptores ionotrpicos GABAAy GABAC; y otros de accin lenta, los receptores metabotrpicos GABAB.Agonistas de los receptores GABA-A como las benzodiazepinas, los barbituratos, los esteroides neuroactivos, el alcohol y los anestsicosGABA B modulan canales de calcio y de potasio por una interaccion con la proteina G y la denil ciclasa.GABA

El GABA se secreta por lasclulas gabargicasde la mdula espinal, tambin llamadas interneuronas;Se encuentra en todo el cerebro, pero su mayor concentracin est en el cerebelo.Otras areas importantes de concentracin Hipfisis anterior, hipotlamo y clulas beta de los islotes del pncreas.

GABAFuncionesEquilibra, calma, relaja y tranquilizael sistema nervioso,combatiendo la ansiedad y el estrs.Induce al sueo y evita el insomnio, ayudando a un profundo reposo sin los efectos secundarios de los somnferos.Fortalece el sistema inmunitario. Aumenta el aprendizaje y la memoriaFavorece la recuperacion, tonificacin yfortalecimiento muscular.Regula yevita la hipertensin.Alivia los trastornos convulsivos de la epilepsia.Disminuye la sensacin de dolor en algunas patologas

Nivel bajo:Ansiedad de carbohidratosPalpitacionesRespiracin irregularPulso aceleradoManos frasZumbido de odosNudo en la gargantaInquietudInsomnioHipertensinDesrdenes gastrointestinales

Ac. Glutmico o glutamatoAc. Glutmico o glutamatoEl glutamato es el principal aminocido neurotransmisor excitatorio en el SNC. Se calcula que es el responsable del 75% de la transmisin excitatoria rpida en el encfalo. El glutamato es un precursor del GABA. Facilita la interconexin neuronalActa facilitando la memoria a largo plazo y el aprendizaje.Curiosamente, el glutamato es realmente txico para las neuronas, y un exceso las matara

MetabolismoSintesisLas terminaciones nerviosas a partir de la glucosa en el ciclo de krebs.transaminacion del alfaoxoglutarato y de la glutamina que es sintetizada en las celulas gliales por accion de la enzima glutaminasa.

Receptores del clutamato

AMPA( propionato de alfa amino 3 hidroxi 5 metil 4 isoxazol)NMDA( N metil D aspartato)Kainato (kainato)Recaptacion glial: vuelve a formar glutamina en la glia, por accion de la glutamina transferasa y se almacena como reserva en la mitocondrias de la primera neurona. Desde alli el acido alfa ceto glutarico atraviesa la membrana mitocondrial y constituye el ciclo de la glutamina que tiene como funcin la energa neuronal.Recaptacion presinaptica: mediante una bomba Na/K reingresa a la clula, pero una porcin de lo receptado, por proceso de receptacin reserva y accion de una bomba K/Na, vuelve a salir a la hendidura con gran liberacin de radicales libres.

funcionesSe ha relacionado al glutamato con un tipo de memoria, representando por el fenomeno conocido como potenciacin a largo plazo, a nivel de la sinapsis.Estudios suministran buena evidencia de que los receptores NMDA estn implicados en la adquisicin de nueva informacin pero no en la fase de recuerdo o evocacin.Con respecto a la nocicepcion, esta bien establecida la participacion del glutamato en la transduccion del dolor en el nivel espinal y en la sensibilizacion central. Tanto las fibras aferentes ao, como las C liberan glutamato en el asta posterior de la medula espinal como respuesta a estimulos nocivos. Alli el glutamato se une a receptores ionotropicos y metabotropicos.Enfermedades relacionadas:Patognesis de algunos trastornos neuropsiquitricos, como la Esclerosis Lateral Amiotrficas (ELA)Algunos tipos deepilepsia.LaenfermedaddeHuntington.Algunos investigadores postulan un incremento en la excitacin de las neuronas glutaminergicas como el responsable de las crisis de mania o de los ataques de panico.

SEROTONINA

Aislada por primera vez por Irvine Page, Maurice M. Rapport y Arda Green.5-hidroxitriptamina, o 5-HT.Nombre procede de serum.Ubicacin: intestino (90%), cerebro y plaquetas (10%).

Participan en la inhibicin de: la ira, la agresin, la temperatura corporal, el humor, el sueo, el vmito, la sexualidad, y el apetito.

Receptores:ClaseDistribucinPapeles postulados5-HT1Cerebro, nervios intestinalesInhibicin neuronal, efectos sobre la conducta, vasoconstriccin cerebral5-HT2Cerebro, corazn, pulmones, control del msculo liso, sistema GI, vasos sanguneos, plaquetasExcitacin neuronal, vasoconstriccin, efectos sobre la conducta, depresin, ansiedad5-HT3Sistema lmbico, ANSNuseas, ansiedad5-HT4SNC, msculo lisoExcitacin neuronal, GI5-HT5, 6, 7CerebroDesconocido

Ncleo del rafe Tronco encefalico Ncleo del rafe Medula espinal Corteza cerebelosa Ncleos cerebelosos profundos TlamoNcleo estriadoHipotlamoNcleo accumbensNeocrtexGiro cinguladoCnguloHipocampoAmgdalaAxones de las neuronas en el ncleo rostral dorsal del raf . DOPAMINASintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barger y James Ewens.precursor sinttico es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa).la dopamina es un precursor de la norepinefrina y luego epinefrina.

BIOSINTESIS:Sintetizada principalmente en la medula de las glndulas suprarrenales.Materia prima: L tirosina.Enzimas: tirosina hidroxilasa y dopa descarboxilasa.

Receptores:ClaseDistribucinPapeles postuladosD1, pseudo-5Cerebro, msculo lisopapel en la esquizofrenia? EstimuladorD2, 3, pseudo-4Cerebro, sistema cardiovascular, terminales del nervio presinpticopapel en la esquizofrenia? Inhibidor

Sustancia negra.rea tegemental ventralHipotlamo.V. mesocortical.V. mesolimbica.V. nigrostrial.V. tuberoinfundibular

V. mesolimbica.rea tegmental ventralNucleo acumbensDopamina Dopamina Parkinson Esquizofrenia FUNCIONES:Relacionado con las funciones motrices, las emociones y los sentimientos.Esta relacionado con el desarrollo de las adicciones.Constituye uno de los mensajeros alegres.Esta relacionada con la motivacin y el placer.Desordenes del comportamiento.

NORADRENALINA Catecolamina con mltiples fx biolgicas y homeostticas que pueden actuar como hormonas y neurotransmisores. Liberada de las neuronas simpticas.Es la hormona del estrs.Interviene en la respuesta de lucha huida.Se sintetiza a partir de la dopa.La dopa por accin de la dopamina beta hidroxilasa se transforma en noradrenalina.Liberada por la MS y el SNC, SNS.Su accin se da por la unin a sus receptores adrenrgicos.

ClaseDistribucinPapeles postuladosAlfa1Cerebro, corazn, msculo lisoVasoconstriccin, control del msculo lisoAlfa2Cerebro, pncreas, msculo lisoVasoconstriccin, efecto presinptico en GI (relajante)Beta1Corazn, cerebroFrecuencia cardaca (aumento)Beta2Pulmones, cerebro, msculo esquelticoRelajacin bronquial, vasodilatacinBeta3Clulas efectoras postsinpticasEstimulacin de clulas efectorasReceptores de la noradrenalina

Es una catecolamina y fenetilamina.Se libera con el estrs.Origen:Locus coeruleus(tronco enceflico)Corteza cerebralMedula espinalSistema lmbicoSistema de neurotransmisores.Estrs SNSMedula suprerrenalTiene accin a nivel cerebral en la : atencin y el despertar.Campo tegmental latel.Amgdala cerebralCircunvolucin del cnguloGiro cinguladoHipocampoHipotlamoNeocrtexMdula espinalCuerpo estriadoTlamo.ADRENALINA Llamada tambin como epinefrina.Es una hormona y neurotransmisor.Participa en la lucha huida del SNS.Se produce a partir de los aminocidos : fenilalanina y tirosina.Obtenidas por primera vez por, Napoleon Cybulskien 1895.

Estos estmulos se procesan en el SNC.

TIROSINA HIDROXILASA.DOPA DESCARBOXILASA.DOPAMINA BETA HIDROXILASA.FENILETANOLAMINA N-METILTRANSFERASA

3 mensajeros alegres:Energa Placer y dolor Sueo Estrs