NEOPLASIANEOPLASIA

Servicio de Anatomía Servicio de Anatomía PatológicaPatológica

HSJDHSJDDr. Ruy Vargas BaldaresDr. Ruy Vargas Baldares

Dra Yetty Vargas S.Dra Yetty Vargas S.

NeoplasiaNeoplasia

► Literalmente: crecimiento nuevo”.Literalmente: crecimiento nuevo”.► Neo: Neo: nuevo-- nuevo-- plasia:plasia: tejido. tejido.► Sinónimos: Tumor-cáncer.Sinónimos: Tumor-cáncer.► Una neoplasia es una masa anormal de Una neoplasia es una masa anormal de

tejido, cuyo crecimiento es excesivo e tejido, cuyo crecimiento es excesivo e incoordinado respecto al tejido normal, y incoordinado respecto al tejido normal, y persiste de la misma forma excesiva aunque persiste de la misma forma excesiva aunque cese el estímulo que evocó el cambio.cese el estímulo que evocó el cambio.

Sir. Rupert Willis.Sir. Rupert Willis.

NOMENCLATURANOMENCLATURA

► Componentes básicos:Componentes básicos:

1-1-Parénquima:Parénquima: células neoplásicas células neoplásicas

proliferantes. Determina el compor-proliferantes. Determina el compor-

tamiento y las consecuencias tamiento y las consecuencias

patológicas. patológicas.

2-2-Estroma de soporte:Estroma de soporte: tejido conectivo y tejido conectivo y

vasos sanguíneos. Determina el vasos sanguíneos. Determina el

crecimiento y la evolución de la crecimiento y la evolución de la neoplasia.neoplasia.

►NomenclaturaNomenclatura = componente = componente parenquimatoso.parenquimatoso.

►Tumores benignos: Tumores benignos: sufijosufijo “- “- oma”oma”a la célula de orígen.a la célula de orígen.

LipomaLipoma condromacondroma

►En tumores epiteliales benignos la En tumores epiteliales benignos la nomenclatura es más compleja:nomenclatura es más compleja:

-Célula de orígen.-Célula de orígen.

-Arquitectura microscópica.-Arquitectura microscópica.

-Patrones macroscópicos. -Patrones macroscópicos.

AdenomaAdenoma

NEOPLASIASNEOPLASIAS

►Si el tumor presenta un patrón de Si el tumor presenta un patrón de crecimiento exofitico digitiforme y se crecimiento exofitico digitiforme y se deriva de un epitelio le llamamos deriva de un epitelio le llamamos papiloma.papiloma.

►Si forma masas quísticas le llamamos Si forma masas quísticas le llamamos cistoadenomacistoadenomaCisto: quisteCisto: quisteAdenoma: tumor glandularAdenoma: tumor glandular

►Si ademas tiene un crecimiento Si ademas tiene un crecimiento papilar le papilar le denominamos denominamos cistoadenoma papilarcistoadenoma papilar

NeoplasiasNeoplasias

►Cuando el tumor crece de la superficie Cuando el tumor crece de la superficie de una mucosa hacia el lumen del de una mucosa hacia el lumen del órgano, decimos que tiene un órgano, decimos que tiene un crecimiento polipoide y lo llamamos crecimiento polipoide y lo llamamos pólipopólipo si es benigno si es benigno

►Si es maligno unicamente hacemos Si es maligno unicamente hacemos referencia a su patron de crecimientoreferencia a su patron de crecimientoEj. Ej. Adenocarcinoma polipoideAdenocarcinoma polipoide

Tumores malignosTumores malignos

--Tejido mesenquimal: Tejido mesenquimal: Sarcomas Sarcomas (griego sar=carnoso). (griego sar=carnoso).

OSTEOSARCOMA

CONDROSARCOMA

Leiomiosarcoma

Tumores malignosTumores malignos

► Células epiteliales de cualquiera de Células epiteliales de cualquiera de las tres capas germinales:las tres capas germinales: CarcinomasCarcinomas

►Tanto en los tumores benignos como Tanto en los tumores benignos como en malignos diferenciados, las en malignos diferenciados, las células parenquimatosas se parecen células parenquimatosas se parecen entre sí, porque derivan de una única entre sí, porque derivan de una única estirpe de células. estirpe de células.

►Diferenciación divergente de una Diferenciación divergente de una única estirpe de células única estirpe de células parenquimatosas en otros tejidos, parenquimatosas en otros tejidos, crea lo que se denomina : crea lo que se denomina : Tumores Tumores mixtos ( mixtos ( componentes epiteliales componentes epiteliales diseminados en un estroma mixoide, diseminados en un estroma mixoide, con islotes de cartílago e incluso con islotes de cartílago e incluso hueso. hueso.

Tumor mixtoTumor mixto•Tumor compuesto de células representando una única capa germinal.

TeratomasTeratomas

Compuesto de una variedad de células parenquimatosasrepresentativas de más de una capa de células germinales, generalmentede las tres.

Se originan de células totipotenciales. Principalmente en gónadas, o en cualquier otro sitio células primitivas secuestradas

NOMENCLATURA DE TUMORES

Hamartoma: Hamartoma:

-Masa desorganizada de células -Masa desorganizada de células

especializadas maduras o tejido especializadas maduras o tejido

autóctono al sitio particular.autóctono al sitio particular.

RepresentanRepresentan anomalías del anomalías del

desarrollo.desarrollo.

►Coristoma:Coristoma:

-Resto ectópico de tejido normal. -Resto ectópico de tejido normal.

Ej: restos de tejido adrenal bajo la Ej: restos de tejido adrenal bajo la

cápsula renal.cápsula renal.

Biología del crecimiento Biología del crecimiento tumoraltumoral

►Fases de evolución de los tumores Fases de evolución de los tumores malignosmalignos

transformacióntransformación

crecimientocrecimiento

invasióninvasión

metástasismetástasis

Características de las Características de las neoplasiasneoplasias

►Diferenciación: Diferenciación: Hasta qué puntoHasta qué punto la la célula neoplásica recuerda a la célula célula neoplásica recuerda a la célula normal, morfológica y funcionalmente.normal, morfológica y funcionalmente.

►Carencia de diferenciación…Carencia de diferenciación…anaplasia.anaplasia.Tumor benigno/maligno bien

diferenciadoTumor maligno

Neoplasias malignas compuestas de células indiferenciadas..anaplásicas

Anaplasia:Anaplasia:► Carencia de diferenciación. Se considera el Carencia de diferenciación. Se considera el

sello de la transformación maligna. sello de la transformación maligna. ► Literalmente: Literalmente: formar hacia atrás.formar hacia atrás.► No representa diferenciación inversaNo representa diferenciación inversa► Los cánceres brotan de células madre presentes Los cánceres brotan de células madre presentes

en todos los tejidos especializados. en todos los tejidos especializados. ► El cancer bien diferenciado se forma por El cancer bien diferenciado se forma por

maduración o especialización de células maduración o especialización de células indiferenciadas a medida que proliferan.indiferenciadas a medida que proliferan.

► El tumor maligno indiferenciado se forma por El tumor maligno indiferenciado se forma por proliferación sin maduración de las células proliferación sin maduración de las células transformadas.transformadas.

Cambios morfológicosCambios morfológicos

►Pleomorfismo : variabilidad de tamaño Pleomorfismo : variabilidad de tamaño y forma en células y núcleos.y forma en células y núcleos.

►Morfología nuclear anormal:Morfología nuclear anormal:

-Hipercromatismo ( núcleos oscuros -Hipercromatismo ( núcleos oscuros por abundancia de ADN).por abundancia de ADN).

-Relación núcleo –citoplasma -Relación núcleo –citoplasma alterada (normal 1:4-1:6)alterada (normal 1:4-1:6)

-Formas nucleares variables.-Formas nucleares variables.

- Cromatina en grumos.- Cromatina en grumos.

- Nucleolos grandes.- Nucleolos grandes.

hipercromatismoForma nuclear variada

nucleolos

►Mitosis:Mitosis:

- Gran cantidad de mitosis atípicas: - Gran cantidad de mitosis atípicas: tripolares, cuadripolares o tripolares, cuadripolares o multipolares.multipolares.

►Pérdida de la polaridad.Pérdida de la polaridad.►Otros cambios:Otros cambios:

- Células tumorales gigantes.- Células tumorales gigantes.

DisplasiaDisplasia

► Literalmente: crecimiento desordenado.Literalmente: crecimiento desordenado.► Se trata de una proliferación desórdenada Se trata de una proliferación desórdenada

pero no neoplásica.pero no neoplásica.► Se encuentra principalmente en los Se encuentra principalmente en los

epitelios.epitelios.► Cambios:Cambios: --Pérdida de uniformidad de las célulasPérdida de uniformidad de las células individuales.individuales. -Pérdida de la orientación en su -Pérdida de la orientación en su arquitectura.arquitectura.

DisplasiaDisplasia

►Con frecuencia adyacente a focos de Con frecuencia adyacente a focos de carcinoma invasor.carcinoma invasor.

►Antecede la aparición del cancer.Antecede la aparición del cancer.►No necesariamente progresa a cáncer.No necesariamente progresa a cáncer.►Displasias leves y moderadas pueden Displasias leves y moderadas pueden

ser reversibles al remover la causa ser reversibles al remover la causa que incitó el cambio.que incitó el cambio.

DISPLASIADISPLASIA

► Cuando la displasia afecta todo el espesor Cuando la displasia afecta todo el espesor del epitelio se habla de un carcinoma in situ, del epitelio se habla de un carcinoma in situ, esto quiere decir que la neoplasia esta esto quiere decir que la neoplasia esta limitada al epitelio y no ha sobrepasado la limitada al epitelio y no ha sobrepasado la membana basal.membana basal.

► En la actualidad se cambia el termino de En la actualidad se cambia el termino de displasia por el de displasia por el de Neoplasia Neoplasia intraepitelialintraepitelial

INDICE DE CRECIMIENTOINDICE DE CRECIMIENTO

► Cuanto tiempo tarda Cuanto tiempo tarda en producirse un en producirse un tumor clínicamente tumor clínicamente detectabledetectable??

En el momento en que un tumor es clínicamente detectado, ya ha completado una porción principal de su ciclo de vida.

Velocidad de crecimientoVelocidad de crecimiento

►3 factores3 factores::

1- Tiempo de duplicación de células 1- Tiempo de duplicación de células

tumorales.tumorales.

2- Fracción de las células en 2- Fracción de las células en replicación replicación

( fracción de crecimiento).( fracción de crecimiento).

3- % de las células que se pierden 3- % de las células que se pierden

durante el crecimiento de la lesión.durante el crecimiento de la lesión.

► Estudios clínicos y experimentales sugieren Estudios clínicos y experimentales sugieren que en las fases iniciales o que en las fases iniciales o submicroscópicas del crecimiento tumoral, submicroscópicas del crecimiento tumoral, la mayoría de las células están en el la mayoría de las células están en el conjunto proliferativo.conjunto proliferativo.

► Conforme crece el tumor, las células Conforme crece el tumor, las células abandonan el conjunto proliferativo en abandonan el conjunto proliferativo en cantidad cada vez mayor y se pierden por cantidad cada vez mayor y se pierden por falta de nutrientes, apoptosis, diferenciación falta de nutrientes, apoptosis, diferenciación o por reversión a fase G0.o por reversión a fase G0.

► En el momento en que un tumor es En el momento en que un tumor es clínicamente detectable, la mayoría de las clínicamente detectable, la mayoría de las células no están en el conjunto proliferativo.células no están en el conjunto proliferativo.

►Aún en tumores con crecimiento Aún en tumores con crecimiento rápido la fracción de crecimiento es de rápido la fracción de crecimiento es de 20% o menos.20% o menos.

►De manera que el crecimiento De manera que el crecimiento progresivo de un tumor y el índice con progresivo de un tumor y el índice con el cual crece depende de que haya el cual crece depende de que haya exceso de producción de células sobre exceso de producción de células sobre la pérdida celular.la pérdida celular.

►La fracción de crecimiento tiene un La fracción de crecimiento tiene un profundo efecto en la suceptibilidad profundo efecto en la suceptibilidad del cáncer a la quimioterapia, ya que del cáncer a la quimioterapia, ya que la mayoría de los agentes la mayoría de los agentes anticancerígenos, actúan sobre células anticancerígenos, actúan sobre células que están en el ciclo celular.que están en el ciclo celular.

►El índice de crecimiento de un tumor El índice de crecimiento de un tumor correlaciona con su nivel de correlaciona con su nivel de diferenciación. diferenciación.

►Los tumores más malignos crecen Los tumores más malignos crecen más rápido que las lesiones más rápido que las lesiones benignas.benignas.

► Influencias hormonales, de flujo Influencias hormonales, de flujo sanguíneo adecuado,etc.sanguíneo adecuado,etc.

Invasión localInvasión local► Tumor benignoTumor benigno► Crecimiento Crecimiento

expansivoexpansivo► Cápsula fibrosaCápsula fibrosa► PseudocápsulaPseudocápsula► Plano de clivaje Plano de clivaje

definido.definido.► Carecen de Carecen de

capacidad de capacidad de invadir y invadir y metastatizar.metastatizar.

► Tumor malignoTumor maligno► Crecimiento Crecimiento

infiltrativoinfiltrativo► No encapsuladosNo encapsulados► Invasión vascular, Invasión vascular,

linfática o linfática o perineuralperineural

MetástasisMetástasis

►Crecimiento a distancia de masas Crecimiento a distancia de masas tumorales que no presentan tumorales que no presentan continuidad con el tumor original.continuidad con el tumor original.

►Característica más importante que Característica más importante que distingue a los tumores malignos distingue a los tumores malignos de benignos.de benignos.

VIAS DE DISEMINACIÓNVIAS DE DISEMINACIÓN

1.1. Siembra directa de cavidades o Siembra directa de cavidades o superficies corporales.superficies corporales.

2.2. Diseminación linfática.Diseminación linfática.

3.3. Diseminación hematógena.Diseminación hematógena.

Siembra de cavidadesSiembra de cavidades

►Cáncer penetra espacio abierto Cáncer penetra espacio abierto natural: natural:

-Cavidad peritoneal-Cavidad peritoneal

-Cavidad pleural.-Cavidad pleural.

-Cavidad pericárdica.-Cavidad pericárdica.

-Espacio subaracnoideo o articular.-Espacio subaracnoideo o articular.

Ej: Carcinoma ovárico.Ej: Carcinoma ovárico.

DISEMINACION LINFATICADISEMINACION LINFATICA

►Vía más común de Vía más común de diseminacióndiseminación de de los los carcinomas.carcinomas.

►Patrón de afectación sigue vías Patrón de afectación sigue vías naturales de drenaje.naturales de drenaje.

Ca de mama: Ca de mama: Ganglios axilares.Ganglios axilares. Ca de pulmón: Ca de pulmón: Ganglios Ganglios

traqueobronquiales perihiliares y traqueobronquiales perihiliares y mediastínicos.mediastínicos.

DISEMINACION HEMATOGENADISEMINACION HEMATOGENA

►Vía más común de diseminación de los Vía más común de diseminación de los sarcomas.sarcomas.

►Venas son más fácilmente penetradas Venas son más fácilmente penetradas por tumor.por tumor.

►Siguen flujo venoso.Siguen flujo venoso.►Hígado y pulmón Hígado y pulmón : órganos más : órganos más

afectados.afectados.

EpidemiologiaEpidemiologia

►Estudios epidemiológicos ayudan a Estudios epidemiológicos ayudan a conocer relación de factores conocer relación de factores ambientales, raciales ( hereditarios) y ambientales, raciales ( hereditarios) y culturales con cancer.culturales con cancer.

►Sexo: Sexo: Hombres:Hombres:Próstata, pulmón y cáncer Próstata, pulmón y cáncer

colorectal.colorectal. Mujeres:Mujeres: Ca de mama, pulmón y Ca de mama, pulmón y

colon-recto.colon-recto.

►Factores geográficos y ambientales:Factores geográficos y ambientales:

Muerte por Ca gástrico 8 veces Muerte por Ca gástrico 8 veces > Japón > Japón que en EEUU.que en EEUU.

Ca de pulmón 2 vecesCa de pulmón 2 veces> en EEUU.> en EEUU.

Muertes por melanoma 6 veces más Muertes por melanoma 6 veces más frecuentes en Nueva Zelanda que en frecuentes en Nueva Zelanda que en Islandia.Islandia.

Canceres profesionalesCanceres profesionales

►Arsenico Pulmon, piel.Arsenico Pulmon, piel.►Asbestos MesoteliomaAsbestos Mesotelioma►Benceno LeucemiasBenceno Leucemias►Cadmio ProstataCadmio Prostata

►Edad:Edad: más frecuentes en mayores de más frecuentes en mayores de 55 años.55 años.

►En EEUU el cancer produce más del En EEUU el cancer produce más del 10% de todas las muertes en menores 10% de todas las muertes en menores de 15 a.de 15 a.

Predisposición genética al Predisposición genética al cancercancer

►Existe predisposición hereditaria en Existe predisposición hereditaria en diferentes tipos de cancer.diferentes tipos de cancer.

►Menos del 10% de los pacientes con Menos del 10% de los pacientes con cáncer ha heredado mutaciones que cáncer ha heredado mutaciones que predisponen al cáncer.predisponen al cáncer.

►La predisposición genética al cáncer La predisposición genética al cáncer puede dividirse en 3 categorías: puede dividirse en 3 categorías:

Predisposicion hereditaria al Predisposicion hereditaria al cancercancer

►1- Sd. Hereditarios de cancer1- Sd. Hereditarios de cancer

-RB Retinoblastoma-RB Retinoblastoma

-p53 Sd. De Li-Fraumeni.-p53 Sd. De Li-Fraumeni.

-APC Poliposis adenomatosa -APC Poliposis adenomatosa fam.fam.

-BRCA1, BRCA2 Mama y ovario.-BRCA1, BRCA2 Mama y ovario.

► 2- Canceres familiares2- Canceres familiares -Ca de mama-Ca de mama -Ca de ovario.-Ca de ovario. -Ca de pancreas-Ca de pancreas► 3- Sd autosómicos recesivos de reparacion 3- Sd autosómicos recesivos de reparacion

de DNA defectuoso.de DNA defectuoso. -Xeroderma pigmentosum-Xeroderma pigmentosum -Ataxia teleangiectasia.-Ataxia teleangiectasia. -Sd de Bloom.-Sd de Bloom. -Anemia de Fanconi.-Anemia de Fanconi.

►Síndromes cancerosos heredados Síndromes cancerosos heredados en forma autosómica dominanteen forma autosómica dominante::

-Mutación puntual que ocurre en -Mutación puntual que ocurre en un un

solo alelo de un gen supresor solo alelo de un gen supresor

tumoral.tumoral.

Retinoblastoma –Retinoblastoma –40% son 40% son

hereditarios.hereditarios.

►Síndromes de reparación del DNA Síndromes de reparación del DNA defectuoso:defectuoso:

- Defectos en la reparación del - Defectos en la reparación del DNA.DNA.

- Herencia autosómica recesiva.- Herencia autosómica recesiva.

Ej: Xeroderma pigmentosoEj: Xeroderma pigmentoso

Ataxia teleangiectasiaAtaxia teleangiectasia

Sd de Bloom.Sd de Bloom.

►Canceres familiares:Canceres familiares: Familias sin un patrón de trasmisión Familias sin un patrón de trasmisión claramente definido.claramente definido. Ca de colon, mama, ovario, cerebro yCa de colon, mama, ovario, cerebro y melanomas.melanomas.►Características:Características: Edad precoz de comienzoEdad precoz de comienzo Tumores en 2 o más parientes Tumores en 2 o más parientes

próximos próximos al caso problema.al caso problema. Tumores múltiples o bilaterales. Tumores múltiples o bilaterales.

►Suceptibilidad familiar puede Suceptibilidad familiar puede depender de múltiples alelos de depender de múltiples alelos de penetrancia bajapenetrancia baja

Ej: Ca de mama…Ej: Ca de mama…genes de genes de

suceptibilidad BRCA1-BRCA2 suceptibilidad BRCA1-BRCA2

Se produce en no más de 3% de Se produce en no más de 3% de los los

Ca de mama.Ca de mama.

Trastornos predisponentes no Trastornos predisponentes no hereditarioshereditarios

►Proliferaciones regenerativas, Proliferaciones regenerativas, hiperplásicas y displásicas…suelo fértil hiperplásicas y displásicas…suelo fértil para el origen de un tumor maligno.para el origen de un tumor maligno.

Ej:Ej: Displasia de cérvix- CA Displasia de cérvix- CA

Metaplasia y displasia de Metaplasia y displasia de mucosa mucosa

bronquial en fumadores.. Ca bronquial en fumadores.. Ca

broncogénico.broncogénico.

Inflamacion crónica y cancerInflamacion crónica y cancer

►Colitis ulcerosaColitis ulcerosa►Enf de ChronEnf de Chron►Gastritis por Helicobacter. Gastritis por Helicobacter. ►Hepatitis viralHepatitis viral►Pancreatitis crónica.Pancreatitis crónica.