NEFROPATÍA POR IGA

DR HÉCTOR HERNÁNDEZ

RESIDENTE MEDICINA INTERNA

UNIVERSIDAD LIBRE

Nefropatía por IgA

• Es una glomerulonefritis mesangial

Nefropatía por IgA

• Es una glomerulonefritis mesangia

• En el estudio con microscopio óptico se aprecia un incremento de la matriz, así como hipercelularidad mesangial.

Nefropatía por IgA

• Es una glomerulonefritis mesangia

• En el estudio con microscopio óptico se aprecia un incremento de la matriz, así como hipercelularidad mesangial.

• Muy frecuentemente tienen una distribución segmentaria, asociado a una lesión focal.

Nefropatía por IgA

• Berger y Hinglais describen en 1968

• Primera causa de Glomerulonefritis en mundo occidental

• Avances en Patogénesis – Evolución de la enfermedad – tratamiento

Berger J, Hinglais N. Les depots intercapillaires d’IgA-IgG. J Urol Nephrol 1968;74:694D’Amico G. The commonest glomerulonephritis in the world: IgA nephropathy. Q J Med 1987;245:709-27

Nefropatía por IgA

• La nefropatía IgA no es una enfermedad benigna:

Progresión lenta: • 50% pacientes progresan a ERC en 25 años

Factores predictores para ERC:• Proteinuria - Creatinina Elevada en el Diagnóstico• Hematuria Microscópica persistente - Pobre control de

HTA• Glomeruloesclerosis – Fibrosis intersticial

Presentación Clínica:

• 75% de los niños y adultos jóvenes presentan hematuria macroscópica durante una enfermedad respiratorio superior o gastrointestinal. lesión renal aguda puede estar presente.

• Los adultos mayores suelen presentar proteinuria, hematuria microscópica, o hipertensión, solos o en combinación.

• Más del 50% de mayores de 30 años de edad al momento del diagnóstico tienen enfermedad renal crónica en etapa 3 a 5.

• Relación hombre-mujer es de 2:1 para los niños y adultos.• El síndrome nefrótico es poco común en la presentación, excepto

en pacientes con la patológica características de la enfermedad de cambios mínimos en biopsia renal.

Patogenia:

• Actualmente hay suficientes líneas de evidencia que muestran que los depósitos mesangiales en la NIgA son originados por inmunocomplejos circulantes que contienen IgA1. La IgA1 en estos inmunocomplejos, así como la de los depósitos mesangiales, está aberrantemente O-glucosilada, siendo deficitaria en residuos de galactosa.

Especialización en Medicina Interna

Nefrología

Kidney International 78, 1211-1213 (December (2) 2010) | doi:10.1038/ki.2010.365

Biomarcadores• El nivel sérico de deficiente en galactosa IgA1 tiene

elevada frecuencia, la sensibilidad y especificidad de este hallazgo de laboratorio son insuficientes para la probar a sustituir a la biopsia renal, la cual es el diagnóstico estándar.

• El nivel en suero de anticuerpos especificos IgG de glicano se correlaciona con el nivel de excreción de proteinuria y el riesgo de progresión a enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)

Biomarcadores• El aumento de la excreción urinaria del factor de crecimiento

epidérmico, podocitos, proteínas de bajo peso molecular, y de lecitina de unión a manosa; incrementos en los niveles plasmáticos de activado complemento C3, productos finales de la oxidación proteica avanzada, y fibroblastos factor de crecimiento de 2351; de ácido úrico, y disminución de los niveles séricos del complejo CD89-IgA están asociados con graves cambios histológicos, proteinuria severa, o una pobre el resultado clínico.

• Por otra parte, el perfil proteómico urinaria predice la respuesta al tratamiento con un IECA).

• Adicional se necesitan estudios para determinar el potencial y el costo-efectividad de análisis proteómico urinario para establecer el diagnóstico de la nefropatía por IgA y tomar decisiones sobre el tratamiento

Factores PronósticoMal pronóstico

•Proteinuria mayor a 500mg/día por 6 meses•Creatinina elevada en el diagnóstico•Microhematuria persistente por mas de 6 meses•Pobre control de HTA•Glomerulo esclerosis extensiva o fibrosis intersticial o ambos•Creciente extensiva peor pronóstico a corto plazo + deterioro rápido de la función renal

Donadio JV, Bergstralh EJ, Grande JP, Rademcher DM. Proteinuria patterns and their association with subsequent end-stage renal disease in IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2002; 17:1197– 1203.

Tratamiento1. Recomendación: IECA: Mas de 1g/ día.

2. Sugerencia: IECA o ARA: 500 mg – 1 g.

3. Tto. con glucocorticoides si la excreción urinaria de proteínas de> 1 g / día continúa después de 3 a 6 meses de terapia de apoyo adecuada y una TFG de > 50 ml/min/1.73 m2.

4. Aceite de Pescado.

5. Meta: proteinuria menor de 1 g. TA: 130/80, SI proteinuria mayor de 1. TA: 125/75.

6. Rápida disminución de la TFG: glucocorticoides y ciclofosfamida para nefropatía IgA creciente.

TratamientoTrasplante Renal

1.IgAN progresión ESRD

2.Buenas tasas de éxito

3.Mejor o igual que otras Glomerulopatías

4.Problema

5.Recurrencia – hasta en el injerto

6.Información sobre predicción de recurrencias¡¡¡¡Soler MG, Mir M, Rodriguez E, et al. Recurrence of IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura after kidney transplantation: riskfactors and graft survival. Transplant Proc 2005; 37:3705–3709 Floege J. Recurrent IgA nephropathy after renal transplantation. Semin Nephrol 2004; 24:287–291.

TratamientoGenética: ¿Nuevos tratamientos?1.Susceptibilidad genética

2.Geografia ( Efecto Fundador)

3.Formas familiares varias generaciones posteriores

4.Carga genética alta ( rasgo autosómico dominante)

5.Pobre utilidad clínica

6.Casos familiares

7.Depósito en biopsia (+) carga genética (-)

8.Estudios Genéticos

9.Susceptibilidad a expresión Clínica no al depósito

Schena FP, Cerullo G, Torres DD, et al; European IgA Nephropathy Consortium. Searching for IgA nephropathy candidate genes: genetic studies combined with high throughput innovative investigations. Contrib Nephrol 2007; 157:80–89.

Gracias

DR HÉCTOR HERNÁNDEZ

RESIDENTE MEDICINA INTERNA

UNIVERSIDAD LIBRE