MosomiaINTRODUCCIN: Qu es una enfermedad hereditaria y en qu consiste una monosoma?Lasenfermedades hereditariasson aquellas ligadas a la herencia gentica y se manifiestan como consecuencia de haber heredado uno o varios genes defectuosos o alteraciones cromosmicas.Dentro de las enfermedades hereditarias se encuentran las "cromosomopatas" o enfermedades causadas por alteraciones cromosmicas- tanto en autosomas como en cromosomas sexuales-, que son en la actualidad uno de los focos de estudiode la citogentica clnica y que se dividen en: Variaciones cromosmicas estructurales ( que, como su nombre indica, afectan a la estructura de los cromosomas, bien por la prdida de un fragmento de cromosoma, bien poruna duplicacin., inversin o translocaciones) Variaciones cromosmicas numricas. A fectan al nmero de cromosomas y se dividen a su vez en poliploidas (aumenta el nmero de juegos cromosmicos: 3n, 4n...) y aneuploidas (aumenta o disminuye el nmero de cromosomas: trisomas o monosomas)LA MONOSOMA es un tipo de anomala cromosmica numrica, ms concretamente, una aneuploida, que puede aparecer tanto en autosomas como en cromosomas sexuales.Las monosomas se caracterizan por la falta de un cromosoma del par de homlogos (2n-1).

Hasta la actualidad, la nica monosoma viable (es decir, que permiten la vida del individuo despus del nacimiento) es el Sndrome de Turner (monosoma X0).En el caso de lamonosoma del 21, hay una prdida de uno de los cromosomas homlogos del par 21 (un autosoma) dando lugar a un cariotipo 45,XX (o XY), -21."LA MONOSOMA DEL 21" En qu consiste?Lamonosoma del 21es una alteracin cromosmica que se caracteriza por la prdida de distintas porciones del brazo largo del cromosoma 21. Esta alteracinconlleva grandes riesgos de padecer defectos en el nacimiento, en el desarrollo normaly retraso mental.Se trata de unaenfermedadmuy poco frecuente pues se han descrito menos de 50 casos a lo largo de la literatura. Adems la monosoma del 21 completa (es decir, con la desaparicin por completo de uno de los cromosomas del par 21) es incompatible con la vida.Cuando se producen monosomas parciales, hay una prdida(delecin)de regiones intermedias o de la regin terminal del brazo "q".El pronstico depender del tamao y de la localizacin de la delecin: es decir, depender de los genes que hayan perdido uno de sus alelos en el cromosoma alterado.Se sabe que, por ejemplo, la banda 21q22 es especialmente importante y por tanto, su desaparicin implica un gran riesgo (el pronstico vital depender de la gravedad de las malformaciones congnitas).La alteracin se puede producir: De novo Resultando de unreordenamiento parental: en este caso, se asocia con otro desequilibrio que podra complicar el fenotipo. Por la formacin de uncromosoma 21 en anillo(que conlleva la prdida de un fragmento del cromosoma).

TIPOS DE MONOSOMA 21Una vez explicado en qu consiste una monosoma y en concreto la monosoma del 21, podemos introducirnos ms profundamente para conocer cules son los tipos de monosoma del 21 que podemos encontrar:

En primer lugar encontramos lamonosoma del 21 completa, muy rara en los abortos expontneos y en la mayora de los casos se debe a translocaciones no detectadas del cromosoma 21 a otros cromosomas (Cmo, por ejemplo, se explica en la entrada de Causas:cmo puede aparecer la monosoma del 21?). Este tipo de monosoma abarca un amplio abanico de malformaciones que pueden llegar a ser muy graves para el individuo.

Otro tipo es lamonosoma del 21 en mosaico. Carece de translocacin detectable y muestra un fenotipo leve. A pesar de ello, en algunos casos puede ser similar a la monosoma del 21 completa en aspectos como el retraso en el crecimiento intrauterino, la microcefalia congnita, anomala menores

Un tercer tipo sera lamonosoma 21 con deleccinde los brazos largos del cromosoma 21 que produce anomalas mltiples menores y que se puede complementar con una translocacin por lo que, debera estudiarse el punto de rotura y la posible implicacin con otro cromosoma.

A pesar de esta clasificacin todas ellas son muy poco conocidas debido a que la monosoma del 21 es letal en etapas tempranas del desarrollo humano salvo muy pocas excepciones, 12 casos conocidos desde 1972 de los cuales algunos los comentaremos ms adelante.

CAUSAS: Cmo puede aparecer una monosoma del 21?Una posible causa de la aparicin en un individuo conmonosoma del 21sera a partir de la fecundacin de un gameto afectado por la traslocacin de Robertson y un gameto normal.

Latraslocacin de Robertsonse caracteriza por la fusin de dos cromosomas acrocntricos para formar un nico cromosoma metacntrico, se pierden los brazos cortos y los largos quedan unidos por el centrmero, variando la ploida.

En este caso concreto, se produce la fusin de un cromosoma 21 al cromosoma 15 (doble cromosoma) quedando en el ncleo un cromosoma 15 normal, un cromosoma 21 normal y un cromosoma doble. A partir de ellos mediante el proceso de meiosis se formarn 4 gametos que podrn poseer:- Ambos cromosomas normales- Anormal con el doble cromosoma y un cromosoma 21- Anormal con slo el doble cromosoma- Anormal con slo el cromosoma 15

Al fecundarse cada uno de estos gametos con un gameto normal se producirn diferentescariotiposque podrn ser:- Normal - frecuencia del 50%-.- Trisoma del 21 con doble cromosoma - frecuencia del 10%-.- Portador de la traslocacin - frecuencia del 40%-.- Monosoma del 21 - frecuencia del 33% (letal)-MeiosisPor lo general, las anomalas cromosmicas ocurren como consecuencia de un error producido en la divisin celular. Meiosis es el trmino que se utiliza para describir la divisin celular por la que atraviesan el vulo y el espermatozoide durante el desarrollo. Habitualmente, la meiosis causa la divisin del material cromosmico, de manera que cada padre aporte 23 cromosomas a un embarazo:

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Esto resulta en un vulo o un espermatozoide que slo tiene 23 cromosomas. Cuando se produce la fertilizacin, se origina el nmero total normal de 46 cromosomas. Si la meiosis no se produce adecuadamente, un vulo o un espermatozoide podra terminar con demasiados cromosomas o con una cantidad insuficiente de estos ltimos. Luego de la fertilizacin, el beb puede recibir un cromosoma adicional (llamado trisoma) o tener un cromosoma en falta (llamado monosoma):

Si bien los embarazos que presentan una trisoma o una monosoma pueden llegar a trmino y dar a luz a un nio con problemas de salud, tambin es posible que se produzca un aborto espontneo o que el beb nazca muerto, debido a la anomala cromosmica. En estudios realizados en abortos espontneos durante el primer trimestre, en aproximadamente un 60 por ciento (o ms) de los casos se trataba de alguna anomala cromosmica. En estudios realizados en bebs nacidos muertos, entre un 5 y un 10 por ciento de los casos presentaba alguna anomala cromosmica.

.Pagina en ingles con caractersticas del feso

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15103721http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9110372

Se describe un caso de la plena monosoma 21, que fue diagnosticado prenatalmente en vellosidades corinicas por hibridacin in situ fluorescente (FISH). A causa de la muerte fetal intrauterina, se realiz un legrado y el anlisis citogentico de los fibroblastos de la piel confirm la presencia de monosoma 21 en las clulas fetales. Investigaciones de ADN mostraron un origen paterno del cromosoma 21. Inspeccin y autopsia del feto revel varias malformaciones congnitas. Algunos de ellos han sido reportados en estudios anteriores de monosoma 21; otros se refieren a nuevas observaciones. En cuanto el ojo, las siguientes anomalas se observaron microscpicamente: ausencia de la parte anterior y posterior del ojo cmaras, aniridy, un cuerpo ciliar hipoplsico, anomala de Peter, y una retina doble con displasia secundaria. Adems, se observaron malformaciones de las extremidades: sindactilia parcial, proximal de dgitos 3 y 4 de la mano derecha; pes varo posicin del pie derecho; y el defecto de reduccin transversal en los tarsos del pie izquierdo. Hasta donde sabemos, este es el primer caso en el que completa la monosoma 21 ha sido probada.Se presenta en un paciente con una monosoma completa 21 (FM21) prenatalmente diagnosticado en sangre fetal del cordn, y posteriormente confirmado en otros tejidos. Translocaciones cromosmicas sutiles del cromosoma 21, se descartaron de salida por FISH usando la pintura y 21q sondas telomricas. Anlisis de microsatlites demostr el origen paterno del nico cromosoma. El propositus mostr a las 32 semanas de gestacin un retraso del crecimiento intrauterino severo y microcefalia. l naci con mltiples malformaciones congnitas, hipotona, microcefalia, microftalmia bilateral (ms severa a la izquierda), dismorfia facial, agenesia del conducto auditivo externo, piel redundante en el cuello, el pecho estrecho, escroto plana, cryptorchydism, hipospadias, micropene, camptodactilia, hipoplasia de uas, y palmares y plantares pliegues anormales. El paciente falleci en el primer da de vida. En la necropsia, micrencephaly, semilobar holoprosencefalia, se observaron tambin polimicrogyria, anomalas oculares, anomalas esquelticas, cardiopata congnita, y agenesia del rin derecho. A nuestro leal saber y entender, este caso es uno de los ms estudiados por completo del paciente con FM21.