16-11-2015. Segunda parteMb VERSUS HbHemoglobina (4 subunidades) cooperatividad. Al haber cooperatividad es diferente que si fuera una subunidad sola (mioglobina). En algn momento la hemoglobina tiene que cederle el oxgeno a la mioglobina. Un cambio conformacional hace la hemoglobina ms afn para coger el O2 que luego tiene que ser menos afn para cedrsela a la Mb. NO hay competencia porque nunca se tocan, la Hb no sale del glbulo rojo. Las curvas de oxidacin de Mb y Hb son diferentes. Mb es exponencial, Hb es sigmoidal con un punto de inflexin. La Hb tiene cierta resistencia a que se introduzca el O2. Cuesta mucho que se meta el primero, pero a partir de ah se empieza a aumentar la afinidad hasta que llega al mximo de la Mb cuando todas las subunidades estn ocupadas. EFECTO ALOSTRICO: efecto cooperativo por el cual una molecula aumenta su afinidad por otra con la entrada de una molcula reactiva. As, la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno depende de otras molculas como el propio oxgeno (homotrpico) u otras (heterotrpico)EFECTO BOHR: La afinidad cambia tambin con el pHEL cambio conformacional es enorme. El motor de esto es cambio en la esfera de coordinacin del tomo de hierro. Las subunidades tienen dos conformaciones, T y R.La forma T solo funciona en concentraciones (presiones) de oxgeno muy altas: en el PULMN. As al haber aqu A medida que va entrando O2 la conformacin T cambia a R haciendo que sea ms fcil que entre ms, ya que la forma relajada permite de forma ms fcil la entrada. Por qu se distorsiona la estructura al entrar oxgeno? Tenemos el hierro dos en forma deoxi en una configuracin de alto espn, que es un tomo grande alto espin= electrones en todas las direcciones, con todos los orbitales d, los electrones de los tomos de nitrgeno del anillo pirrlico se retraen por repulsin de los electrones de los orbitales d del hierro, que se expande y sube hacia arriba salindose del anillo pirrlico porque le molestan los electrones del nitrgeno y moviendo a la histidina prxima, pero sin huir de la histidina. Cuando se une el oxgeno se pasa a bajo espn, pasamos a hierro3 (mayor carga, mayor desdoblamiento del campo cristalino) no hay densidad electrnica en el dz2 y el dx2-y2, al no haber electrones ah los tomos de nitrgeno ya no molestan y el hierro vuelve al plano ecuatorial entrando en el anillo de porfirina (movimiento de entre 0,5 y 0,6 Armstrongs). El cambio de configuracin de alto a bajo espin hace que el hierro se meta en el anillo de porfirina tirando del anillo de histidina (proximal) y haciendo que este tenga libertad de giro y se pasa a la forma relajada. El cambio conformacional de T a R procede por tanto del paso de alto spin de hierro II a alto spin hierro III.

30% de reduccin de tamao.

Para pasar de la T a la R hay una salida de protones que tambin es muy importante. Son los protones de los enlaces de hidrgeno que se rompen al producirse el cambio conformacional. La hemoglobina solo se oxigena en el pulmn por las altas presiones de oxgeno. Si aumento la concentracin de protones se va a favorecer la forma tensa favoreciendo que se libere el oxgeno efecto Bohr (cmo depende el pH)Si se aumenta el nmero de protones disminuyendo el pH la forma relajada tiende a pasar a la tensa. El cambio conformacional supone el trasvase de protones. Cuanto ms acido sea el pH menos Hb habr con oxgeno y ms MB porque en la mioglobina no hay cambio conformacional ni de afinidad. En el tejido hay especies que nos bajan el Ph.En presencia de medio cido se descarga el oxgeno de la hemoglobina y lo captar la Mb. EFECTO HALDANE: Regreso de los glbulos rojos cargados de CO2. Parte del CO2 va en el glbulo rojo y vuelve al pulmn. Ese CO2 en forma carbaminohemoglobina no va coordinado al hierro sino disuelto en el glbulo rojo. El CO2 tiene muy poca afinidad por iones metlicos. LA LIBERACIN DEL CO2 NO TIENE NADA QUE VER CON EL HIERRO METALICO. Cmo trasvasa la Hb de la madre el oxgeno a la del feto?El BPG se ancla muy bien a la hemoglobina T de la madre pero no a la del feto (son distintas). Entonces en las mismas condiciones de oxgeno en sangre el 2,3-BPG opta por unirse al de la madre facilitando el trasvase de oxgeno a la del feto (Hace que la hemoglobina de la madre pase a T y no la del feto)PREGUNTA DE EXAMEN DEL AO PASADO: Nuestra atmosfera tiene un 21% de oxgeno a la que estamos adaptados, si por cualquier razn la concentracin de oxigeno aumentara qu pasara? Esto pasa un poco con la gente que vive al borde del mar (mayor presin de oxgeno) Cuanto ms oxgeno hay ms aumenta el 23BPG, sin embargo si baja mucho la presin de oxigeno se baja mucho la sntesis de 23BPG para que haya ms hemoglobina libre para captar el oxgeno que hay.

LIVING HIGH TRAINING LOW Olimpiadas de Mxico. Entrenaban a 3000 metros de altura y luego se fueron a hacer las olimpiadas a una zona ms baja y claro, tenan un puao de hemoglobina y daban saltos de la hostia, como el Bob Beamon.

BLACK POWER!!!! A estos del puo en alto los echaron del pas por ser negros :( Bob Beamon despus (el del salto)

Al haber menos oxigenacin aumenta la produccin de hemoglobina y al ir a luego condiciones normales hay ms. De ah surgen tambin formas de doping (EPO (hormona que promueve la sntesis de hemoglobina)Pacientes con cncer se inyectan EPO porque hay dficit de hemoglobina en el cuerpo, ya que la EPO hace que se sintetice ms hemoglobina. **Si hay mucha hemoglobina se densifica la sangre, cuesta ms moverla y hay acumulaciones de colesterol, de trombos, y mayor riesgo de infarto Cosas malas de doparse**Patologas tanto de dficit de glbulos rojos como de hemoglobina en globulosa rojos. Otros sistemas para transportar oxgeno (Artrpodos, moluscos e invertebrados marinos): Basado en cobre: Una protena muy grande con dos tomos de cobre1 coordinados a nitrgenos de histidina. El cobre uno es un metal blando con afinidad por nitrgenos blandos. Los cobres1 no estn unidos entre s pero estn a huevo para que venga una molecula de o2 se ponga en el centro y los una. Esa molcula de O2 no se rompe, da un peroxo O2--(teoras) y acta de puente oxidando el cobre a cobre2. El cobre1 tiene 10 electrones en sus orbitales d (sin electrones desapareados) La hemooxicianina no tiene tampoco electrones desapareados a pesar de ser d9 los cobres porque el eeltron del cobre interacciona electromagnticamente con el del otro cobre haciendo que no haya electrones desapareados. Basado en hemeritirna: No ocurre como la hemocianina, lo que pasa es que tiene dos atomos de hierro dos que ya estn unidos a travs de aspartatos. El centro activo siempre el estado de oxidacin mas bajo (hierro2) Uno tiene 5, luego una posicin vacante en la esfera de coordinacin a la que se une el oxgeno. Monta una estructura y los dos atomos de hierro forman hierro 3 y se forma una especie de hidroxoperoxo (pero no se sabe bien qu se forma, especie rara pero muy activa)

Detalles estructurales: Tambin hay antiferromagnetismo entre los hierros. El hidroxoperoxo es muy activo, se sintetiza en laboratorio. En la hemeritrina la naturaleza es asimtrica al haber dos hierros que no estn coordinados a lo mismo: muy difcil de hacer en laboratorio. En la hemocianina est perfectamente preparado para que llegue el O2 y se una. MU BONITO. Modelos del sitio activo de hemocianina:Un americano, cogiendo una molcula muy simple con dos brazos con cobre 1 se coloca O2 y se unen los dos brazos oxidando a cobre II y uno de los oxgenos se ancla al anillo aromtico. Luego se produce l extraccin del ligando y se queda en forma de fenol, lo cual es una reaccin de orgnica importante. El oxgeno se activa mucho l coger electrones del cobre y ataca al tomo de carbono formando un enlace real OH. Dice que el examen va a ser ms gracioso MIEDO. ANSIEDAD. RISA.