Metabolismo de compuestos nitrogenados

Metabolismo de los nucleótidos

Funciones de los nucleótidos

• Síntesis de ácidos nucleicos • Mensajeros secundarios • Trasportadores de energía • Transportadores de ácidos grasos • Coenzimas

Esquema general del metabolismo de los nucleótidos

Aminoácidos precursores de bases nitrogenadas

Síntesis de nucleótidos

• Fuente principal de nucleótidos: Ruta de salvamento • Ligadas a las vías de degradación de nucleótidos • Producen grandes cantidades de nucleótidos

• La síntesis de novo: Proceso costoso energéticamente. • Requiere de ribosa-5-P • Origina ribonucleótidos • Los deoxirribonucleótidos se originan de la reducción del C2 de los

ribonucleótidos.

Digestión de los ácidos nucleicos en intestino delgado

Desnaturalizan en estómago Nucleasas pancreáticas: Oligonucleótidos Fosfodisterasas intestinales: Nucleótidos Nucleotidasas: Nucleosidos Nuucleosidasas y fosforilasas: bases libres, ribosa, rIbosa 1P La mayoría se degradan a ácido rico (purinas)

La fosforribosiltransferasa transforma la base nitrogenada en nucleótido

PRPP: azúcar fundamental para la regeneración de nucleótidos.

Síntesis de novo

• Purinas: • Requiere Gli, Gln y Asp, PRPP para originar IMP • A partir del IMP se forman el AMP y el GMP

• Pirimidinas: • Se sintetiza primero la base nitrogenada: ácido orótico u orotato que se forma

a partir de Asp y carbomoil-fosfato. • Ácido orótico origina OMP que por descarboxilación origina UMP

• Para la formación de los dNTP se requiere la NDP reductasa que requiere de tiorredoxina.

Biosíntesis de inositato y uridinilato

Biosíntesis de nucleótidos de Purina

Biosíntesis de nucleótidos de pirimidina

Degradación de nucleótidos

• Ácidos nucleicos se degradan en duodeno por nucleasas pancreáticas y fosfodiesterasas intestinales. • Los nucléotidos son hidrolizados. • La mayor parte de las bases ingeridas son degradadas a ácido úrico,

que es eliminado en la orina. • Ácido úrico origina Gota. • Las pirimidinas se degradan a dihidrouracilo que se transforma en β-

alanina que es precursor de la síntesis de Coenzima A.

Catabolismo de los Nucleótidos de Pirimidina

Enfermedades asociadas a los nucleótidos

• Gota o artritis gotosa: Consecuencia de aumento de ácido rico, depósito de urato monosódico (supera solubilidad 6.5 mg/dl) causando artritis, tofos y urolitiasis. Multicausal, predomina en hombres, Tx alopurinol. • Sindrome de Lesch-Nyhan: Déficit completo de HPRT, no superan lo

20 años de edad. Degeneración neuronal, gota, problemas psicomotores, RM severo, conductas autolesivas. Mueren por IR.