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Mecanismos de Acción Farmacológica2TRANSCRIPT
ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:Tema 6: Mecanismos de acción farmacológica I
Tema 7: Mecanismos de acción farmacológica II
Tema 8: Factores modificantes de la actividadfarmacológica
Tema 9: Naturaleza química de los fármacos
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SECCIÓN III: FARMACODINAMIA
Curso 2010/2011 Dra. M.T. Encinas
DIANAS FARMACOLÓGICASENZIMASTRANSPORTADORES:
• Proteínas transportadoras• Sistemas enzimáticos de transporte
CANALES IÓNICOS:• C. dependientes de voltaje• C. dependientes de ligando• C. dependientes de cambios físicos
RECEPTORES:• R. ionotrópicos• R. metabotrópicos• R. con actividad enzimática propia• R. nucleares
DIANAS FARMACOLÓGICAS CATIONES
ADN ENZIMAS PROTEÍNAS NO ENZIMÁTICAS TRANSPORTADORESCANALES IÓNICOS RECEPTORES:
R. de membrana
R. intracelulares e intranucleares
ANTICUERPOS ESPECÍFICOS TERAPIA GÉNICA (SG-5: Terapia génica)
ENZIMAS
INHIBICIÓN
ACTIVACIÓN• Heparina (antitrombina III)
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA per se• Enzimas pancreáticas• Factores de coagulación• Agentes fibrinolíticos
FALSO SUSTRATO• alfa-metildopa (DOPA DC)
ENZIMA FÁRMACO
IECA
IMAO
TRANSPORTADORESPROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
• Unitransporte • Cotransporte• Antitransporte
SISTEMAS ENZIMÁTICOS DE TRANSPORTE• Bombas de protones
asociadas a ATPasas
CANALES IÓNICOS C. DEPENDIENTES DE VOLTAJE
C. DEPENDIENTES DE UN LIGANDO
• Extracelular
• Intracelular
C. DEPENDIENTES DE CAMBIOS FÍSICOS
CERRADO(en reposo)
ABIERTO(activo)
Puerta de activación Puerta de inactivación
CERRADO(inactivo o refractario)
EJEMPLO:Anestésicos locales: Inhibición del canal de Na+
RECEPTORES
CLASIFICACIÓN:• Comisión de nomenclatura de la International Union of Basic and Clinical
Pharmacology (NC-IUPHAR )• Revista TiPS (Trends in Pharmacological Science)
SUPERFAMILIAS TIPO DE TRANSDUCCIÓN R. METABOTRÓPICO
FAMILIAS LIGANDO R. COLINÉRGICO
TIPOS AGONISTA MUSCARÍNICO
SUBTIPOS ANTAGONISTA m1; m2; m3; m4; m5
SUPERFAMILIAS:
• R. IONOTRÓPICOS: Canales iónicos controlados por ligando
• R. METABOTRÓPICOS: Receptores acoplados a proteína G
• R. CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA PROPIA
• R. NUCLEARES: Receptores asociados a factores de transcripción
IONOTRÓPICOS METABOTRÓPICOSCON
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
NUCLEARES
LOCALIZACIÓN MEMBRANA MEMBRANA MEMBRANA INT. CÉLULA
SISTEMAEFECTOR
CANAL IÓNICOCANAL IÓNICO
ENZIMA TRANSCRIPCIÓN GÉNICAENZIMA
ACOPLAMIENTO DIRECTO PROTEÍNA G DIRECTO ADN
ESTRUCTURAOligómeros
alrededor de un poro central
Mono o dímero con 7 hélices transmembrana
Mono o dímero con 1
hélice transmembra
Monómero con dominios
separados para F y ADN
RECEPTORES
ESQUEMA DEL
MECANISMO
T RESPUESTA MILISEGUNDOS SEGUNDOS HORAS HORAS
EJEMPLOS R. NICOTÍNICO R. MUSCARÍNICO R. CITOQUINAS
R. ESTROGÉNICO
RECEPTORES IONOTRÓPICOS
OLIGÓMEROS (5) DE PROTEÍNAS TRASMEMBRANA (3-4)
UNIÓN DEL LIGANDO EXTRACELULAR
EFECTO: CAMBIOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA
EJEMPLOS:• R. NICOTÍNICO DE ACETILCOLINA
• R. DE GABA
RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
MONO O DÍMEROS DE PROTEÍNAS TRASMEMBRANA (1)• Dominio extracelular: unión del ligando
• Dominio intracelular: actividad enzimática
EFECTO:• Desarrollo de actividad tirosina quinasa
• Desarrollo de actividad guanilato ciclasa
EJEMPLOS:• R. DE INSULINA
• R. DE F. DE CRECIMIENTO
RECEPTORES NUCLEARES
PROTEÍNAS INTRACELULARES• Dominio de unión al ligando
• Dominio de unión al ADN
MIGRAN DEL CITOPLASMA AL NÚCLEO (dimerización)
EFECTO:• Regulación de la transcripción (estimulación o represión)
EJEMPLOS:• R. ESTEROIDEOS:
– Hormonas
– Antiinflamatorios
• R. DE H. TIROIDEAS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS
MONO O DÍMEROS DE PROTEÍNAS TRASMEMBRANA (7)• Dominio extracelular: unión del ligando
• Dominio intracelular: ligado a proteína G
EFECTO:• Secuencia “receptor-proteína G-sistema efector”• El efecto varía en función de la combinación de elementos
RECEPTORES METABOTRÓPICOS:
PROTEÍNA G SISTEMA EFECTOR (efecto)
Gs Adenilciclasa (estimula)
Gi
Adenilciclasa (inhibición)Fosfolipasa C (activación)Fosfolipasa A2Canal de K+ (activación)Canal de Ca2+ (inhibición)
Gq Fosfolipasa C (activación)
PROTEÍNA G:
SISTEMAS EFECTORES:• Adenilato ciclasa: Enzima que produce AMPc (2ºmensajero)
Proteín cinasa A (3er mensajero)
• Fosfolipasa C: Enzima que produce IP3 y DAG (2º mensajeros)
IP3 libera Ca2+ y DAG activa la proteín cinasa C(3os mensajeros)
• Fosfolipasa A2: Libera ácido araquidónico (2º mensajero)
• Canales iónicos: Apertura o cierre de canales de Ca2+ y de K+
RECEPTORES METABOTRÓPICOS: secuencias “receptor-proteína G-sistema efector”
RECEPTORES METABOTRÓPICOS: secuencias “receptor-proteína G-sistema efector”
SECCIÓN III: FARMACODINAMIA
Curso 2010/2011 Dra. M.T. Encinas