antibioticos mecanismos acción

OSCAR DAVID RUBIO B RESIDENTE CIRUGÍA GENERAL UNIVERSIDAD JAVERIANA

•  Betalactámicos –  Cefalosporinas (Cefazolina, Cefepime) –  Penicilinas (Penicilina G y V) –  Carbapenemes (Ertapenem, imipenem y meropenem)

•  Inhibidores de B-‐lactamasas (sulbactam, ácido clavulánico) •  Lincosamidas (Clindamicina) •  Aminoglucósidos (Gentamicina, Amikacina) •  Glucopép<dos (Vancomicina) •  Macrólidos (Azitromicina, Claritromicina) •  Quinolonas (Ciprofloxacina) •  Sulfonamidas (Trimetropima/sulfametoxazol) •  Nitroimidazoles (Metronidazol)

"   Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular… "   Que afectan la función de la membrana

citoplasmáUca… "   Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del

ribosoma… "   Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…

Según su mecanismo de acción

Clasificación de los anUbióUcos

"   Inhiben la polimerización del pepUdoglicán… Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

"   Inhiben enzimas biosintéUcas… Fosfomicina, Cicloserina

"   Se combinan con moléculas “carrier”… Bacitracina

"   Se combinan con sustratos de la pared… Vancomicina

AnUbióUcos que inhiben la síntesis de pared celular…

Betalactámicos

Cefalosporinas (Cefazolina, Cefepime) Penicilinas (Penicilina G y V) Carbapenemes (Ertapenem, imipenem y meropenem)

AnUbióUcos que inhiben la síntesis de pared celular

Penetran la bacteria a través de las porinas para unirse a

las PBP's (penicillin binding proteins), enzimas que fabrican pepUdoglicano, compromeUdas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división. Aunque estos anUbióUcos son bactericidas, su acción requiere que las bacterias estén en mulUplicación acUva. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared celular o están en reposo, los anUbióUcos no son eficaces. Aminopenicilinas contra bacterias Gram (-‐)


Son antibióticos betalactámicos de estructura más simple que la penicilina con un espectro antimicrobiano débil pero con afinidad hacia las betalactamasas, que al asociarse con antibióticos betalactámicos (Amoxicilina, Ticarcilina, Piperacilina Ampicilina, Cefoperazona) pueden vencer la resistencia bacteriana.


Mecanismo de acción: Los inhibidores de betalactamasas al ser más simples y tener mas "expuesto" su anillo betalactámico, Uenen una afinidad por las betalactamasas producidas por las bacterias, que al ser hidrolizados por estas forman un complejo enzimáUco acilado irreversible con lo cual bloquean a la enzima para que no conUnué hidrolizando más anillos betalactámicos, Permite así "proteger" al anUbióUco con el cual se le asoció, para que ejerza su acción pero ya sin resistencia bacteriana..


•  Asociaciones con ácido clavulánico, sulbactam o tazobactam. –  Amoxicilina – Ac. Clavulánico. –  Ampicilina-‐Sulbactam. –  Ticarcilina – Ac. Clavulánico. –  Piperacilina – Tazobactam.

–  Acción sobre microorganismos, Gram (-‐).

CEFALOSPORINAS Son anUbióUcos semisintéUcos, de estructura beta-‐lactámica, con acUvidad primariamente bactericida, de amplio espectro

Mecanismo de acción: Al igual que la penicilinas penetran la bacteria a través de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins), enzimas compromeUdas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división.

β-‐lactámicos... Espectro de acción anUbacteriana


Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram posiUvos.

Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, CefoxiUna. Aumento de la acUvidad frente a Gram negaUvos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram posiUvos.

Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor acUvidad frente a bacilos Gram negaUvos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.

β-‐lactámicos... Espectro de acción anUbacteriana


CARBAPENEMICOS

MECANISMO DE ACCIÓN: Los carbapenémicos interfieren en la síntesis de la pared bacteriana, tanto de gramnegaUvos como de gramposiUvos, aunque con menos efectos en estos úlUmos; son bactericidas. SE USA SOLO EN CUADROS CON GRAN RESISTENCIA BACTERIANA Y/O GRAVE

GLUCOPEPTIDOS

•  Mecanismo de Acción: -‐ Inhibición de la síntesis de la pared celular. Interfieren en la síntesis de ARN. Alteración de la membrana citoplasmáUca.

•  GLUCOPEPTIDOS REPRESENTANTES: Teicoplanina. Vancomicina.

•  ESPECTRO: -‐ Contra Staphylococo Aureus mulUresistente y gérmenes Gram posiUvos.

Síntesis de proteínas... recordatorio

MACROLIDOS :

•  Definición: Son anUbióUcos naturales y semisintéUcos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostáUcos.

•  Mecanismo de acción: •  Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel

de las sub-‐unidades 50s de los ribosomas. •  Se comportan primariamente como bacteriostáUcos y si

aumenta la concentración en el medio, el microorganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento, pudieran ser bactericidas.

•  ACTUAN SOBRE BACTERIAS GRAM (+)

LINCOSAMIDAS :

•  Definición: Son anUbióUcos naturales y semisintéUcos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostáUcos. Generalmente se agrupan con los macrólidos por sus semejanzas.

•  Clasificación: Lincomicina -‐ Clindamicina

•  Mecanismo de acción:

Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Pueden comportarse como bacteriostáUcos o como bactericidas según su concentración en el medio, el microorganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento. Espectro AnUbacteriano: Infecciones severas por anaerobios. Infecciones por Staphylococos (2a. línea). Espectro similar a los macrolidos.

LINCOSAMIDAS :

AMINOGLUCOSIDOS •  Definición: Son anUbióUcos naturales o semisintéUcos, de

estructura heterocíclica, bactericidas (con excepción de la especUnomicina), de amplio espectro.

•  Mecanismo de acción: Actúan sobre las bacterias sensibles principalmente bacterias Gram-‐negaUvas aerobias, pasando a través de las porinas y después son transportados por moléculas de oxígeno hasta el siUo de acción, inhibiendo la síntesis de proteínas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas (encargados de la lectura del código genéFco), formando proteínas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modifican la traducción del ARNm.

AMINOGLUCOSIDOS

•  REPRESENTANTES: Gentamicina. Amikacina. Neomicina. Estreptomicina. Tobramicina. Kanamicina. EspecUnomicina.

•  ESPECTRO: Bacterias Gram posiUvas. Bacterias Gram negaUvas.

AnUbióUcos que inhiben la síntesis de proteínas...

"   Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma: Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

"   Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma: Cloranfenicol Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina Lincosamidas: ej. Clindamicina

AnUbióUcos que inhiben la síntesis de proteínas...

SULFONAMIDAS

•  Definición: Son quimioterápicos sintéUcos, con acUvidad exclusivamente bacteriostáUca cuando actúan en forma aislada, pero que puede converUrse en bactericida al asociarse; poseen amplio espectro bacteriano.

•  Mecanismo de acción: El TMP/SMZ ejerce su acción sobre los microorganismos sensibles, causando el agotamiento de cofactores de folato que funcionan como donadores de un carbono en la síntesis de ácidos nucleicos.

•  ACTUA SOBRE SALMONELLA Y SOBRE PNEUMOCISTYS CARINII

QUINOLONAS :

•  Definición: Son quimioterápicos sintéUcos, derivados de la quinoleína, de acUvidad primariamente bacteriostáUca, de espectro restringido a bacterias Gram-‐negaUvas. Las quinolonas más modernas conUenen átomos de flúor, que les confiere un mayor espectro.

•  ESPECTRO: Bacterias Gram negaUvas. Bacterias Gram posiUvas. NO, contra: Pseudomonas, Staphylococos, entre otros.

•  Mecanismo de acción: Actúan sobre microorganismos sensibles

inhibiendo la síntesis de ADN-‐girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.

NITROIMIDAZOLES

•  Mecanismo de acción: el fármaco se reduce en el interior del microorganismo, derivándose un producto intermedio tóxico con radicales libres que lesionan el ADN.

Resumen de los siUos blanco de acción para los anUmicrobianos…

•  Betalactámicos –  Cefalosporinas (Cefazolina, Cefepime) –  Penicilinas (Penicilina G y V) –  Carbapenemes (Ertapenem, imipenem y meropenem)

•  Inhibidores de B-‐lactamasas (sulbactam, ácido clavulánico) •  Lincosamidas (Clindamicina) •  Aminoglucósidos (Gentamicina, Amikacina) •  Glucopép<dos (Vancomicina) •  Macrólidos (Azitromicina, Claritromicina) •  Quinolonas (Ciprofloxacina) •  Sulfonamidas (Trimetropima/sulfametoxazol) •  Nitroimidazoles (Metronidazol)

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