manual de tecno i vf (1).pdf

7/22/2019 MANUAL DE TECNO I VF (1).pdf

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE QUMICA

COMPILACIN DE PRCTICAS

LABORATORIO DE TECNOLOGA FARMACUTICA I

CLAVE 1709

A U T O R E S

M. en I. Liliana Aguilar Contreras

M. en C. Ernestina Hernndez Garca

M. en I. Juan Carlos Vilchis Chvez

Agosto 2013


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NDICE

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Introduccin 4

Reglamento interno del Laboratorio de Tecnologa Farmacutica. 5

Buenas Prcticas de Manufactura................. 8

Sistema de Evaluacin........ 9

Procedimientos Normalizados de Operacin... 11

Objetivos generales para todas las prcticas 12

Caracterizacin de un granulado.................. 14

Fabricacin de Granulado Placebo.... 15

Evaluacin de Granulado Placebo 18

Formatos de Registro de Evaluacin Reolgica de Polvos...... 25

Formato TM-01 Distribucin de Tamao de Partcula....... 26

Formato DA-01 y DC-01 Densidad Aparente y Densidad

Compactada....

29

Formato DV-01 Densidad Verdadera.... 31

Formato VF-01Velocidad de Flujo.. 32

Formato AR-01 ngulo de Reposo.. 33

Cpsulas. 34

Fabricacin de Cpsulas con Granulado Placebo prefabricado 36

Fabricacin de Cpsulas con Granulado e Indometacina. 39

Formatos de Registro de Cpsulas.. 42

Tabletas.................. 44

Fabricacin de Tabletas Masticables de Vitamina C.. 47

Fabricacin de Ncleos Placebo... 51

Tabletas Recubiertas................ 54


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Fabricacin de Tabletas Recubiertas Mtodo Film Coating con Kollicoat........................... 56

Fabricacin de Tabletas Recubiertas Mtodo de Film Coating... 60

Soluciones. 64

Fabricacin de Jarabe de Clorfenamina.. 66

Suspensiones.. 69

Fabricacin de Suspensin de Furazolidona 71

Fabricacin de Suspensin de Metronidazol. 74

Emulsiones 77

Fabricacin de Crema para Manos y Cuerpo.. 80

Fabricacin de Crema para Dolor Muscular.................................. 83

Fabricacin de Gel para Cabello... 86

Ungentos... 89

Fabricacin de Ungento Mentolado 90

Slidos a temperatura ambiente.. 93

Fabricacin de Supositorios de Paracetamol 95

Anexos... 98

Experimentos para Suspensiones... 99


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INTRODUCCIN

Es importante considerar que los avances que se tienen en el rea mdica son debido tambin ala investigacin que se realiza en la innovacin de nuevos medicamentos ms eficaces.

Esto se logra gracias a la formacin de profesionales en el rea Farmacutica capaces no slo deencontrar nuevas molculas activas sino tambin de llevar a cabo el desarrollo de formulacionescada vez mejores, as como el de tener la capacidad de poder llevar a cabo procesos controladosy eficaces proporcionando de esta manera productos rentables hacia una industria cada vez mscompetitiva.

En este laboratorio los alumnos debern ser capaces de fabricar productos con la calidadestipulada en los Procedimientos Estndares de Operacin, documentos que son el resultado deltrabajo de tesistas y alumnos de servicio social y tambin porque se cuenta con la infraestructurasuficiente para llevarlo a cabo (instalaciones y seleccin de materias primas).

Tambin el alumno aprender la importancia de llevar a cabo las Buenas Prcticas de Fabricacin,las de laboratorio y las de documentacin para dar la calidad indicada a los productos fabricados,con la finalidad de crear en ellos el hbito de hacer las cosas bien desde la primera vez, hacer

procesos robustos y evitar reprocesos.

Es parte de la formacin de estos profesionales de la salud el crear una tica profesional slida yaque en sus manos se encuentra la fabricacin de medicamentos y su control, y por lo tanto, lasalud de muchas personas.

El alumno debe estar conciente que en la actualidad debe pensarse constantemente en que lainnovacin en todo momento debe darse para estar a la vanguardia o al menos vigente. Es porello que se requiere que el alumno analice las formulaciones y procesos que se le proporcionan yque pueda ser capaz de aportar buenas ideas, hacer cambios en ellos y mejorar los productos

farmacuticos propuestos.

Tomando en cuenta lo anterior, les damos la bienvenida al curso de Tecnologa Farmacuticaesperando cubrir las expectativas planteadas por cada uno de ustedes.


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REGLAMENTO INTERNO DEL LABORATORIO DE MANUAL DE CALIDAD

TECNOLOGA FARMACUTICA PNO: TFKX-14 En vigor: Agosto, 2011

Escrita por: Revisada por: Aprobada por:Substituye a: Agosto, 2010

M.S. AlpizarR.

Ma. Jos BernadFco. Garca O.

Dra. Helgi JungCook

Prxima revisin:

Agosto, 2012Pgina 1 de 3

1. Objetivo: Dar a conocer las normas de seguridad, de buenas prcticas de fabricacin y laboratorio,que deben seguirse durante la estancia en el Laboratorio de Tecnologa Farmacutica, a fin deasegurar la calidad de los medicamentos que se desarrollan, fabrican y evalan en este laboratorio.

2. Alcance: Este procedimiento involucra a todo el personal que colabora en el Laboratorio deTecnologa Farmacutica.

3. Polticas: Es responsabilidad de todo el personal involucrado en la operacin del Laboratorio deTecnologa Farmacutica, conocer y dar cumplimiento a lo establecido en este procedimiento.

4. Normas administrativas:4.1 Los alumnos debern presentarse al laboratorio 5 minutos antes de iniciar cada sesin, a fin de

solicitar un casillero en l cual depositarn sus tiles. El auxiliar de laboratorio o el laboratorista,entregarn al alumno la llave del casillero asignado, mismo que a partir de ese momento sersu responsabilidad. El alumno al recibir la llave del casillero entregar a cambio unidentificacin con fotografa vigente, misma que se le devolver al desocupar el casillero.El casillero esta diseado para que sea ocupado por dos personas.

Es responsabilidad de los usuarios de los casilleros mantenerlos limpios y ordenados.

4.2 El alumno que funge como supervisor de cada equipo de trabajo, deber verificar al iniciar,durante y al concluir la sesin experimental, el orden y limpieza del cubculo y equiposempleados.

4.3 Para solicitar materiales, equipos, materias primas y maquinaria, se emplear el valecorrespondiente.

4.4 Al finalizar cada sesin experimental, los alumnos entregarn al profesor responsable de laasignatura, los cubculos y equipos empleados limpios y en buen estado. As mismo debernde informar de cualquier desperfecto o desviacin a las BPFs.

Es indispensable registrar en las bitcoras correspondientes la informacin requerida.

4.5 El material de vidrio o accesorios que al alumno deteriore deber ser repuesto en un perodo nomayor a 7 das. Ya sea que el alumno lo adquiera en una casa comercial y lo entregue juntocon la factura correspondiente, o mediante la liquidacin de la orden de pago que recoger conla secretaria del departamento (anexo Lab.1-F).Es importante recordar que los alumnos que al finalizar el semestre adeuden material no

tendrn calificacin de laboratorio.


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5. Normas de seguridad y salud en el trabajo.

5.1 Familiarcese con el uso y localizacin del equipo de emergencia. El laboratorio cuenta conextintores (7 de CO2 y 2 de polvo qumico), dos mantas contra incendio y un botiqun deprimeros auxilios.Este equipo esta distribuido estratgicamente en el laboratorio y tiene como objetivo serempleado solo en caso de emergencia, ESTA ESTRICTAMENTE PROHIBIDO EMPLEARLOPARA OTRO FIN.

5.2 El laboratorio cuenta con dos salidas de emergencia, las cuales deben permanecer libres demateriales o equipos que las obstruyan.

5.3 Se deben seguir todas las indicaciones de seguridad que se sealen en cada equipo o reactivo.

5.4 Al realizar actividades experimentales, nunca deber estar una persona sola en el laboratorio.El mnimo de personas deber ser, invariablemente, de dos.

5.5 En caso de emergencia, permanezca fuera de las rea de fuego o accidente, a menos que serequiera de su ayuda.

5.6 Esta prohibido el consumo de bebidas, alimentos o golosinas dentro del laboratorio.

5.7 Mantenga las mesas de trabajo y cubculos limpios y ordenados. Recuerde que las mesas no

deben emplearse como sillas.

5.8 Nunca opere un equipo sin la supervisin directa del laboratorista o profesor responsable.

5.9 Antes de limpiar o desarmar un equipo, asegrese de que est desconectado de la corrienteelctrica.

5.10 No debe emplearse material de vidrio roto o despostillado.

5.11 Al finalizar la sesin experimental verifique que todos los equipos y maquinaria han quedadolimpios y desconectados.Tambin verifique que los grifos de gas, agua y cilindros de gases queden cerrados.

5.12 El equipo mvil debe ser operado lenta y cuidadosamente, en especial al aproximarse aintersecciones.

5.13 Por seguridad del personal que labora en el laboratorio y de personal ajeno al mismo, estnprohibidas las visitas.

5.14 Cuando s este trabajando con material de alto riesgo, se deber identificar el rea e informara todo el personal que se encuentre en el laboratorio.


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5.15 Cuando requiera dejar operando un equipo durante la noche, fines de semana o perodovacacional (estufas, etc.), se deber informar por escrito al responsable de seguridad de laFacultad y al responsable del laboratorio de Tecnologa Farmacutica.

6. Normas de Buenas Prcticas de Fabricacin y de Laboratorio:

6.1 Alumnos y acadmicos debern portar bata blanca, limpia, cerrada y en buen estado.

6.2 Todo el personal involucrado en la fabricacin (incluye supervisin) de medicamentos ycosmticos, deber cubrir totalmente su cabello con una cofia limpia en buen estado. Emplearguantes de cirujano y cubrebocas.

6.3 Se deber emplear proteccin para los ojos (lentes de seguridad o gogles).

6.4 Preferentemente portar zapatos cerrados con suela antiderrapante.

6.5 Mantener las uas recortadas al ras, limpias y sin esmalte.

6.6 Los alumnos no deben ingresar mochilas, telfonos celulares, radios, al laboratorio.

6.7 Todo el personal involucrado en la fabricacin (incluye supervisin) de medicamentos ycosmticos, no debe portar ningn tipo de maquillaje, ni artculos de joyera (aretes, anillos,etc.), excepto reloj.

6.8 Registrar oportunamente en las bitcoras de reas, equipos, PNO, la informacin solicitada.

6.9 Las puertas de los cubculos deben permanecer cerradas.

6.10 Se deben pesar las materias primas para un producto a la vez.

6.11 Durante todo el desarrollo experimental se debe mantener limpios y ordenados los cubculosde proceso, centrales de pesadas y central de lavado.

6.12 Esta estrictamente prohibido trabajar dos procesos o productos diferentes en el mismocubculo.


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BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

SON EL CONJUNTO DE NORMAS Y ACTIVIDADES RELACIONADAS ENTRE S DESTINADAS A

GARANTIZAR QUE LOS PRODUCTOS FARMACUTICOS TENGAN Y MANTENGAN LA IDENTIDAD,PUREZA, CONCENTRACIN, POTENCIA E INOCUIDAD REQUERIDAS PARA SU USO.

1. El alumno deber portar su uniforme completo (bata blanca, cofia, guantes, cubrebocas(mascarilla), gogles o lentes de seguridad), limpio y en buen estado y zapatos bajos y cerrados.

2. El alumno para trabajar dentro del cubculo de proceso no deber portar joyera, bisutera deningn tipo, maquillaje, ni pirsin visibles, tampoco deber tener uas largas ni esmalte en ellas.

3. Al iniciar la prctica se deber identificar el cubculo y equipo empleado, siempre utilizando losformatos adecuados y autorizados para tal efecto.

4. Al iniciar el proceso de manufactura, encender el extractor del cubculo y apagarlo al finalizar.

5. Durante todo el proceso mantener limpios y ordenados los cubculos, centrales de pesadas,central de lavado y pasillos del laboratorio.

6. Registrar oportunamente en las bitcoras correspondientes de los equipos la informacinsolicitada.

7. Registrar oportunamente la informacin requerida en las rdenes de surtido de materiales y deproduccin.

8. Las puertas de los cubculos debern permanecer cerradas.

9. La luz de los cubculos deber permanecer encendida mientras se est laborando dentro delmismo, si no hay ningn integrante del equipo dentro del cubculo deber apagarse la luz yvolverse a encender cuando ingresen a l.

10.Debern etiquetar contenedores antes de ser utilizados (vasos, bolsas, charolas de plstico, etc.)adecuadamente, evitando abreviaturas que conduzcan a errores. Utilizar plumones de tinta

indeleble. Los contenedores deben ser los ms apropiados para la sustancia correspondiente.

11.Para realizar los registros debern utilizar bolgrafos y no plumas de tinta de gel o plumones,deber evitarse el riesgo de que la informacin se pierda por derrames de lquidos sobre losdocumentos.

12.Utilizar adecuadamente los equipos del laboratorio, leyendo previamente los instructivos de uso.Verificar su limpieza antes y despus de usarlos.

13.Deber ahorrarse el agua durante la operacin de lavado de materiales, abrir y cerrar la llave delgrifo cuando se requiera, no deber mantenerse la llave abierta todo el tiempo. En todo momento

el material deber transportarse en charolas y evitar el escurrimiento.


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SISTEMA DE EVALUACIN

A los alumnos al iniciar el semestre se les proporcionar la compilacin de prcticas que serealizarn durante el curso, donde consultarn los Procedimientos Normalizados de Operacin decada una de las prcticas.

Durante cada sesin prctica los alumnos deben seguir las Buenas Prcticas de Fabricacin que sehan indicado anteriormente.

Debern ser entregados dos productos farmacuticos de los obtenidos durante el semestredebidamente acondicionados junto con su correspondiente orden de acondicionamiento. Una delas unidades acondicionadas ser de un producto en slido y la otra ser de un lquido o

semislido. Dichas unidades acondicionadas debern seguir las consideraciones contenidas en lanorma de etiquetado de medicamentos que ha emitido la SSA al respecto. La primera unidadacondicionada se entregar una semana despus de concluidos los productos en slido, lasegunda unidad ser entregada dos semanas antes de la entrega de calificaciones.

En las sesiones prcticas que corresponda habr exposiciones ya sean iniciales o introductorias altema o bien de anlisis de resultados, al iniciar el semestre se indicar a los alumnos en qusesin prctica habr estas exposiciones y a cargo de quin estarn. En el caso de lasexposiciones de anlisis de resultados se indicar a los alumnos los apartados que debernpreparar para ser expuestos y analizados durante la sesin.

Cuando se solicite se emita el reporte de una prctica se entregar por equipo y comprender lossiguientes aspectos:

o Cartula (escribir correctamente toda la informacin necesaria; no olvidar colocarfecha de entrega y semestre que se est cursando, alumno que no tenga derecho aaparecer en el reporte deber ser omitido su nombre en el mismo).

o Objetivos, desglosar en un objetivo general y varios particulares (deben responderqu se quiere hacer, para qu se quiere hacer y con qu se lograr hacer o llegar a loque se quiere hacer).

o Marco Terico (es una pequea investigacin bibliogrfica de ndole cientfica acercadel tema en el que se va a experimentar, no ms de dos cuartillas).

o Anlisis de la tcnica (deber decirse el por qu de los excipientes y susconcentraciones, funcin de cada uno en la formulacin, el por qu de cada paso(secuencia), condiciones (tiempos, velocidades, temperaturas, equipos, etc)).

o Resultados (los resultados pueden presentarse preferentemente en una tabla y si esposible hacer grficos, hacer una descripcin de ellos si se puede).

o Hoja de identificacin de rea, rdenes de fabricacin y acondicionamiento,certificado analtico (documentos debidamente llenados).

o Anlisis de resultados o discusin (una vez que se han descrito los resultados hay quehacer la comparacin con lo que la bibliografa nos indica (marco terico) y lo queestamos obteniendo o de lo que se est suponiendo debemos obtener (hiptesis)).

o Conclusiones (las conclusiones no son un resumen de lo que se hizo sino la aportacin

del conocimiento obtenido de su experimentacin y que tiene relacin directa con elcumplimiento de los objetivos).


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o Bibliografa (es necesario seguir un estilo para referenciar, utilizarlo adecuadamentesobre todo para citas de documentos de la web).

La entrega del reporte se acordar con los alumnos y no habr cambio de fecha en la recepcinde ste.

Se desarrollarn algunas tareas, trabajos o ejercicios durante el semestre (cuestionarios,presentaciones, opiniones, etc.). Este tipo de trabajo se indicar a travs del uso de blog(internet), ser con anticipacin y por supuesto cuando todos los alumnos tengan acceso a ste, obien, mediante acuerdos hechos directamente en el aula. En cualquiera de las circunstancias seindicar claramente la actividad a realizar, si se entregar el trabajo o se har en el blog y la fechade entrega. La entrega ser el da estipulado y no se recibirn trabajos en otro momento.

El profesor no solicitar el reporte, tarea, trabajo, ejercicio, acondicionamiento; serresponsabilidad del alumno al entrar al aula depositar el reporte, acondicionamiento o tareasobre el escritorio cuando corresponda la entrega, SE HAR LA ENTREGA ANTES DE INICIAR LACLASE Y TENDRN SOLO 10 MINUTOS PARA HACERLO.

El reporte calificado ser devuelto de una a dos sesiones despus de su entrega. Las tareas,trabajos y ejercicios sern evaluados o comentados en clase para resolucin de dudas y su mejoraprovechamiento.

Se realizarn exmenes durante las prcticas: habr exmenes iniciales o antes de realizar eltrabajo experimental y correspondern a cuestionamientos tcnicos contenidos en el PNO delproducto a fabricar en dicha sesin prctica; los otros exmenes son finales o post prctica y en

stos se preguntarn cuestiones analizadas en las sesiones tericas, tambin incluir preguntasde lo que se hizo, vio y analiz durante la fabricacin de nuestra forma farmacutica.

La calificacin del Laboratorio se compondr de:

o Calificacin de prcticas 40%o Calificacin de tareas o trabajos 30%o Calificacin de exmenes 30%

La calificacin de prcticas comprender:

o Reporte(s)o Productos acondicionadoso Exposicioneso Participacin en clase (incluye el interrogatorio durante la sesin terica y prctica, su

desenvolvimiento en el laboratorio, el seguimiento de las buenas prcticas defabricacin durante la estancia en el laboratorio).


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PROCEDIMIENTOS

NORMALIZADOS DE

OPERACIN


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OBJETIVOS GENERALESPARA TODAS LAS PRCTICAS

1. Portar adecuadamente el uniforme completo para poder fabricar la forma farmacuticacorrespondiente de acuerdo a las BPFs y el reglamento interno del Laboratorio de TecnologaFarmacutica y desarrollar en el alumno el buen hbito requerido en la industria farmacutica.

2. Desenvolverse en diferentes puestos dentro de sus compaas para desarrollar la habilidad para dar y/orecibir rdenes y generar un buen producto, mediante el seguimiento del PNO correspondiente y lasupervisin de los profesores.

3. Utilizar el lenguaje tcnico requerido en el rea con el fin de desarrollar en el alumno la habilidad paraentender y manejar la informacin necesaria, suficiente y adecuada sobre la fabricacin demedicamentos convencionales mediante la bsqueda de informacin, lectura dirigida y supervisin delos profesores.

4. Verificar el orden y limpieza de las reas de trabajo mediante una inspeccin visual para cumplir con lasBPFs y poder fabricar el medicamento en cuestin.

5. Identificar el rea de manufactura mediante el uso de los formatos autorizados para reconocer losprocesos que se llevan en cada rea y cumplir con las BPFs.

6. Llevar a cabo durante cada sesin prctica el llenado de la orden de fabricacin requerida con el fin dedesarrollar en el alumno el mejor hbito respecto a las buenas prcticas de documentacin y elcumplimiento con la normatividad vigente, mediante el uso adecuado de los formatos autorizados paratal efecto.

7. Surtir e identificar materias primas y materiales necesarios para la fabricacin de la forma farmacuticacorrespondiente para llenar la documentacin requerida y reconocer caractersticas fsicas de dichasmaterias primas y sus requerimientos mediante el seguimiento del PNO correspondiente y el llenado dela orden de fabricacin.

8. Pesar y/o medir materias primas conforme a la formulacin estipulada en el PNO correspondiente con lafinalidad de que el alumno reconozca el mejor equipo, instrumento o material para el pesado omedicin, as como para desarrollar en l la habilidad para hacer esta actividad en forma adecuada yeficiente mediante el seguimiento del PNO y la supervisin de los profesores.

9. Fabricar la forma farmacutica estipulada siguiendo el PNO correspondiente para que el alumnoconozca el proceso de fabricacin y sea capaz de reproducirlo obteniendo un producto concaractersticas de calidad establecidas, aplicando las habilidades adquiridas anteriormente.

10.Fabricar la forma farmacutica estipulada siguiendo el PNO correspondiente para que el alumno seacapaz de analizar la formulacin y el proceso de fabricacin y establecer los puntos crticos defabricacin y entender el porqu de cada ingrediente y cada paso que se lleva a cabo mediante laaplicacin de sus conocimientos adquiridos anteriormente y la gua de los profesores.


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11.Realizar control de producto en proceso para desarrollar en el alumno la habilidad de hacer pruebasadecuadas y eficientes, aprender el uso de equipos, entender el fundamento de las pruebas, interpretarlos resultados, generar grficas, identificar factores que influyen en la calidad del producto, cmo

mantener la calidad del producto que se fabrica o cmo corregirla, todo esto mediante la gua de losprofesores y aplicando sus conocimientos adquiridos anteriormente.

12.Evaluar la calidad del producto a granel mediante la bsqueda de la informacin necesaria(Farmacopeas), su aplicacin y la direccin de los profesores, para que el alumno pueda evaluar suproducto obtenido y al mismo tiempo su trabajo en el laboratorio (capacidad de reproducireficientemente un proceso de fabricacin), as como generar el certificado de anlisis correspondiente yseguir cumpliendo con las buenas prcticas de documentacin.

13.Acondicionar el producto fabricado conforme a lo que la normatividad indica para que el alumnoaprenda a darle una presentacin adecuada que ayude al medicamento a su estabilidad y le dereconocimiento ante el pblico.


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1. TAMAO ESTNDAR DEL LOTE:500 g.

2. DESCRIPCIN: Granulado de color blanco sin brillo, inodoro, sin partculas extraas, resistente, con unahumedad residual entre 1-3% y con las siguientes caractersticas reolgicas:

a) Tamao de partcula:malla 20/50.b) Densidad verdadera:1.19 - 1.30 g/mL.c) Densidad compactada:0.62 - 0.68 g/mL.d) Densidad aparente:0.52 - 0.58 g/mL.e) % de compresibilidad:11.5 - 16.5.f) Porosidad:0.52 - 0.59.g) Velocidad de flujo:9.0 - 11.0 g/s.h) ngulo de reposo:13.0 - 16.0 grados.

3. FORMULACIN:Ingredientes cant. Aprox. 100.0 g cant. Aprox. 500 g- Lactosa USP 86.0 g 430.0 g

- Almidn de maz FEUM 10.0 g 50.0 g- Polivinilpirrolidona K-30 3.0 g 15.0 g- Estearato de magnesio USP 1.0 g 5.0 g- Alcohol etlico al 96% 12.0 mL 60.0 mL- Agua destilada 12.0 mL 60.0 mL

4. MATERIAL Y EQUIPO4.1. MATERIAL- 1 Vaso de precipitados de vidrio de 150 mL.- 2 Probetas graduadas de vidrio de 100 mL.- 2 Charolas de plstico.

- 1 Esptula de acero inoxidable.- 1 Cucharn chico de plstico.- 1 Agitador magntico (mediano).- 1 Agitador de vidrio.- Papel Manila.- Tamiz malla No. 20 (marco de madera).- Bolsas de plstico de capacidad adecuada.

4.2.EQUIPO- Balanza analtica.- Balanza granataria.

- Termobalanza Ohaus.- Mezclador planetario o charola de plstico.- Mezclador de doble listn o bolsa de polietileno grande.

FABRICACIN DE GRANULADO PLACEBO PNO DE MANUFACTURA

PNO: Pg: 1 de 3Escrita por:

Laura Reyna A.Luis J. Garca A.

Revisada por:

Liliana Aguilar C.

Aprobada por: En vigor: Agosto, 2013

Sustituye a: PNO de enero de 2010


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Pg: 2 de 3- Horno de secado.- Parrilla de calentamiento.

5. SEGURIDADEl personal involucrado en la manufactura y control del granulado placebo deber portar bata blanca, limpia, enbuen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes decirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningn tipo de joyera o maquillaje.El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deber observar cuidadosamente las instruccionesde uso, limpieza y seguridad.

6. PROCEDIMIENTO6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMASa) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas.

b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar.c) Verificar que las materias primas requeridas estn aprobadas.d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas.e) Trasladar las materias primas al cubculo de manufactura asignada.f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y

pesado.g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacn de materias primas.h) No llevar las materias primas a los cubculos de proceso.

6.2. MANUFACTURA1. Verificar el orden y limpieza del cubculo de manufactura asignado.

2. Identificar el cubculo de manufactura asignado.3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de produccin.

6.3. PROCESO1. Para la preparacin de la solucin aglutinante, en un vaso de precipitados de 150 mL verter el agua y el

alcohol etlico, colocar el agitador magntico y poner el vaso sobre la parrilla de calentamiento en lafuncin de agitacin, agitar vigorosamente hasta formar un vrtice de agitacin profundo y estable,posteriormente adicionar poco a poco pero rpido tratando de no formar grumos la polivinilpirrolidonahasta incorporar perfectamente. Una vez disuelto totalmente, apagar el sistema de agitacin y retirar elvaso de precipitados de la parrilla, sacar el agitador magntico con la esptula de acero inoxidable.Reservar la solucin hasta llegar al paso No. 4.

2. Colocar sobre la charola de plstico el tamiz de malla No. 20, verter parte de la lactosa y posteriormenteverter el almidn de maz, lavar la bolsa del almidn de maz con la lactosa restante y verter sobre eltamiz, tamizar todo el polvo haciendo presin con la mano (con guante) sobre los polvos.

3. Depositar la mezcla de polvos tamizada en el mezclador planetario y mezclar a una velocidad moderadadurante cinco minutos. Si no se utiliza este mezclador mencionado, dejar los polvos en la charola deplstico y con la mano (con guante) extendida con los dedos separados y flexionados hacia adentrorecorrer la mezcla de polvos de un lado a otro y de arriba hacia abajo y viceversa (hacer movimientosque provoquen el suficiente corte y transporte) durante cinco minutos para lograr el mezcladocorrespondiente.

4. Adicionar poco a poco la solucin aglutinante a la mezcla de polvos ya sea en el mezclador planetario oen la charola de plstico (cuidar de no derramar la solucin aglutinante en las paredes del mezclador, en

las paletas o en la charola), y continuar con el mezclado mecnico o manual (amasado) a velocidadmoderada hasta incorporar perfectamente toda la solucin aglutinante y hasta alcanzar el punto ptimo


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de granulacin, de ser necesario utilizar ms mezcla de solventes para obtener dicho punto ptimo de

granulacin.5. Colocar el tamiz de malla No. 20 sobre otra charola de plstico, hacer pequeos compactados de la

mezcla de polvos humectada y hacerlos pasar a travs del tamiz para formar el grnulo, presionar con laparte interna de la mano, cuidar de no apelmazar el granulado formado, verter el granulado sobre lacharola del horno de secado previamente preparada con el papel Manila, distribuirlo uniformemente(no tocarlo para no deshacer el grnulo). Hacer una cuadrcula sobre el granulado con la esptula deacero inoxidable.

6. Meter la charola con el granulado obtenido al horno de secado el cual deber estar entre 45-50Caproximadamente 1 hora, registrar la temperatura del horno y el lugar de secado dentro del horno.

7. Despus de la hora de secado, determinar el contenido de humedad del granulado utilizando unatermobalanza, la humedad del granulado debe estar entre 1.0-3.0%; cuando se haya alcanzado retirar

del horno si todava est hmedo continuar con el proceso de secado hasta estar dentro del lmite.8. Colocar el tamiz de malla No. 20 sobre una charola de plstico que contenga un trozo de papel manila,

tamizar el estearato de magnesio y recibirlo en el papel, una vez tamizado retirarlo de la charola yreservarlo hasta su uso. Verter el granulado seco sobre el tamiz de malla 20 y forzarlo a pasar a travsde dicha malla presionando con el interior de la mano de manera suave; colocar el granulado tamizadoen el mezclador de doble listn o en una bolsa de polietileno grande debidamente rotulada, adicionar elestearato por el mtodo de mezclado geomtrico o de dilucin. Una vez incorporado el estearatomezclar durante dos minutos a velocidad moderada; en la bolsa de plstico formar una cmara de aire yrealizar movimientos fuertes y constantes hacia un lado, detener abruptamente y mover la bolsa ensentido opuesto sin hacer pausa, esto para lograr un buen mezclado, hacer este mezclado durante dosminutos.

9. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricacin. Identificar perfectamentecolocando el nombre del producto, nmero de lote, cantidad, equipo, nombre de algn integrante delequipo, grupo, profesor. Guardar el producto a granel en la gaveta destinada para tal efecto.

7. DETERMINACIONES FISICOQUMICAS- Descripcin.- Evaluacin reolgica.

8. OBSERVACIONES


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1. OBJETIVOS- Investigar mediante una revisin bibliogrfica el concepto de reologa, pruebas involucradas y

parmetros establecidos para comprender su importancia y uso en la fabricacin de medicamentos.- Realizar las pruebas reolgicas al granulado fabricado mediante el seguimiento de las metodologas

establecidas en este procedimiento para poder predecir un comportamiento de dicho granulado enprocesos posteriores.

- Registrar los resultados obtenidos de la evaluacin reolgica en los formatos diseados para larecopilacin de datos siguiendo las buenas prcticas de documentacin para generar la evidenciaadecuada y completa de la actividad realizada.

- Interpretar los datos obtenidos de las pruebas reolgicas para determinar si el producto cumple conlas caractersticas de diseo mediante el anlisis de la informacin obtenida y consultada.

- Identificar el comportamiento del granulado placebo fabricado de acuerdo a sus caractersticasreolgicas para la toma de decisiones sobre las condiciones y/o controles en la fabricacin de otrasformas farmacuticas.

2. SEGURIDADEl personal involucrado en la manufactura, control y evaluacin del granulado placebo deber portar batablanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes deseguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningn tipo de joyerao maquillaje.El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deber observar cuidadosamente las instruccionesde uso, limpieza y seguridad.

3. PROCEDIMIENTO

Nota: Todos los registros deben hacerse con bolgrafo de tinta negra y en forma clara y limpia.Anotarse en todas las bitcoras de los equipos que se utilicen.

3.1. TAMAO DE PARTCULAEsta prueba se realiza por el mtodo de tamizado a travs de juego de tamices colocado en el equipo Rotap y enella se realiza la separacin fsica de las partculas por un efecto mecnico.

Material y Equipo:- Balanza analtica y/o granataria.- Equipo Rotap.

- 1 Esptula de cromo-nquel.- 1 Cronmetro.- 1 Juego de tamices de acero inoxidable redondos, pequeos, de mallas nmero 20, 40, 60, 80,

EVALUACIN DE GRANULADO PLACEBO

(pruebas reolgicas)

PNO DE EVALUACIN

PNO: Pg: 1 de 7

Escrita por:

Laura Reyna A.Luis J. Garca A.

Revisada por:

Liliana Aguilar C.

Aprobada por: En vigor: Enero, 2010

Sustituye a: PNO de agosto de 2005


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~ 19 ~

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100, 150, base y tapa.- 1 Brocha

Metodologa:1. Verificar que los tamices estn en buen estado y perfectamente secos.2. Pesar cada uno de los tamices incluyendo la base. Registrar el peso exacto en el registro

correspondiente, (registrar el equipo utilizado y utilizar la misma balanza durante toda la prueba,que sea el mismo alumno quien realice las mediciones).

3. Colocar en forma ascendente los tamices comenzando con la base, tamiz malla 150, malla 100, 80,60, 40, 20 y tapa.

4. Colocar la torre de tamices sobre el equipo Rotap.5. Pesar exactamente una cantidad aprox. de 10.0 g del granulado placebo previamente uniformado.6. Verter la muestra del granulado placebo sobre el tamiz de malla no. 20. Tapar y sujetar la torre de

tamices.7. Conectar el equipo Rotap y dejarlo operar durante cinco minutos (siempre vigilarlo para evitar algn

tipo de incidente). Posteriormente apagar el equipo y desmontar la torre de tamices y llevarlos a lacentral de pesadas utilizada previamente, es importante utilizar la misma balanza para determinarlos pesos.

8. Pesar cada tamiz lo ms exacto posible de forma individual y determinar la cantidad de muestraretenida en cada malla (peso del tamiz con muestrapeso del tamiz vaco).

9. Reportar los datos obtenidos en el formato proporcionado como porciento (%) de peso retenido encada tamiz.

10.Repetir la operacin dos veces.

11.Graficar los resultados obtenidos de No. de malla vs % retenido.12.Determinar cmo se encuentran distribuidas las partculas que forman el granulado.13. Interpretar los datos obtenidos al determinar la prueba de distribucin de tamao de partcula,

determinar el comportamiento que el granulado pueda tener.

3.2. DENSIDAD APARENTE, DENSIDAD COMPACTADA Y % DE COMPRESIBILIDADEsta prueba se realiza en probetas de vidrio graduadas (mismo volumen y altura); consiste en determinar elvolumen ocupado por una masa conocida de granulado incluyendo los espacios intersticiales entre las partculasas como la porosidad en las mismas.

Material y Equipo:- Balanza analtica.- 2 Probetas de vidrio graduadas de 100 mL.- 1 Embudo de vidrio de talle corto sin estras.- 1 Esptula de acero inoxidable chica.- Volmetro de compresin.

Metodologa:Densidad aparente1. Verificar que el material est limpio y perfectamente seco.2. Pesar dos muestras de granulado de aproximadamente 30.0 g, anotar perfectamente los pesos


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~ 20 ~

Pg: 3 de 7

en el formato de registro correspondiente.

3. Colocar el embudo sobre la probeta, inclinarla a aprox. 45 y verter rpidamente la muestra degranulado sobre l, enderezar lo antes posible la probeta (tener cuidado de que no se acomode elgranulado); hacer lo mismo con la otra muestra.

4. Una vez vaciada la muestra si el aforo est inclinado mover ligeramente la probeta para hacer que elgranulado tenga un aforo horizontal, cuando esto se haya conseguido se procede a tomar la lecturadel volumen ocupado.

5. Obtener los datos de densidad aparente:

DENSIDAD APARENTE = PESO DE LA MUESTRA / VOLUMEN OCUPADO

Dap = Pm / V

Densidad compactada1. Las probetas utilizadas en la determinacin de densidad aparente llevarlas al equipo volmetro de

compresin, revisar el instructivo de uso para colocar adecuadamente las probetas, programar yactivar el equipo durante cinco minutos.

2. Hacer las lecturas, anotar perfectamente los datos en el registro correspondiente y obtener losresultados de densidad compactada.

DENSIDAD COMPACTADA = PESO DE LA MUESTRA / VOLUMEN CONSTANTE

Dc = Pm / Vc

Porciento (%) de compresibilidad1. El porciento de compresibilidad se calcula con los resultados obtenidos de las densidades aparente y

compactada utilizando la siguiente frmula.

% DE COMPRESIBILIDAD = DENSIDAD COMPACTADADENSIDAD APARENTE x 100DENSIDAD COMPACTADA

%C = [(DcDap) / Dc] x 100

INTERPRETACIN DEL % DE COMPRESIBILIDAD*Adicionar un 0.2% de deslizante para mejorar el flujo del granulado.

% COMPRESIBILIDAD CARACTERSTICASDE FLUJO

5.013.0 Excelente

14.019.0 Bueno

18.022.0* Regular

23.032.0* Pobre

33.039.0 Muy pobre

> 40.0 Psimo


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~ 21 ~

Pg: 4 de 7

2. Interpretar los datos obtenidos al determinar las pruebas de densidad y determinar elcomportamiento que el granulado pueda tener.

3.3. DENSIDAD VERDADERA Y POROSIDADEsta prueba se realiza en un picnmetro y consiste en determinar el volumen ocupado por una masa conocidade granulado compactada, incluyendo espacios intersticiales entre las partculas as como la porosidad en lasmismas. La porosidad se realiza con el fin de indicar el espacio vaco disponible a mayor compresibilidad.

Equipo:- Balanza analtica.- 1 Picnmetro de vidrio de 25 mL.- 1 Cronmetro.- 1 Esptula de cromo-nquel.- Papel absorbente.

Reactivos:- Vaselina lquida.- Agua destilada.- Alcohol etlico.

Metodologa:Densidad verdadera

3. Verificar que el material est limpio y perfectamente seco.NOTA: Todos los pesos obtenidos debern anotarse exactamente y en el registro correspondiente,adems siempre utilizar la misma balanza.

4. Pesar el picnmetro vaco. (P1)5. Adicionar agua destilada al picnmetro hasta el aforo, tapar, limpiar y pesar. (P2). Colocar un poco

de alcohol etlico y enjuagar el picnmetro, desechar el lquido y dejar secar perfectamente.6. Adicionar vaselina lquida en el picnmetro hasta el aforo, tapar, limpiar y pesar. (P3) Eliminar la

vaselina del picnmetro. Colocar un poco de alcohol etlico y enjuagar el picnmetro, desechar ellquido y dejar secar perfectamente.

7. Adicionar granulado placebo al picnmetro hasta tener una muestra de aproximadamente 3.5 g,registrar el peso obtenido con exactitud en el lugar correspondiente, tapar y pesar. (P4).

8. En el picnmetro que contiene la muestra de granulado adicionar la cantidad suficiente de vaselinalquida hasta llegar a la mitad del picnmetro, dejar reposar durante 10 minutos y posteriormentellevar al aforo con la vaselina, tapar y limpiar el picnmetro y finalmente pesar. (P5)

9. Obtener los resultados de densidad verdadera.

DENSIDAD VERDADERA = Dv

Dv = (PV) * (P4- P1) / [(P4 + (P3P1)P5]


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Donde PV = Peso especfico de la vaselina

PV = (P3P1) / (P2P1)

PorosidadLa porosidad se calcula con los resultados obtenidos de las densidades aparente y verdadera, utilizandola siguiente frmula.

POROSIDAD = E E = (1DENSIDAD APARENTE) / DENSIDAD VERDADERA

E = (1Dap) / Dv

1. Interpretar los datos obtenidos al determinar las pruebas de densidad verdadera y porosidad,determinar el comportamiento que el granulado pueda tener.

3.4. VELOCIDAD DE FLUJOEsta prueba se realiza en un equipo flujmetro y consiste en determinar el tiempo que tarda en fluir una masaconocida de granulado, para determinar la capacidad de fluidez del granulado la cual se ve influenciada por lafriccin entre las partculas, la tensin superficial, etc.

Equipo:- Balanza analtica.- 3 Vasos de precipitados de 100 mL.- 1 Cronmetro.- 1 Esptula de acero inoxidable chica.- Flujmetro.

Metodologa:1. Verificar que el material est limpio y perfectamente seco.2. Verificar que el equipo se encuentre limpio y funcionando adecuadamente, leer el instructivo de uso

antes de utilizar el equipo.3. Pesar 3 muestras de granulado placebo de aproximadamente 30.0 g, anotar el dato exacto en el

registro correspondiente.

4. Colocar el granulado en el embudo del flujmetro y el vaso de precipitados a la salida del embudodel equipo.

5. Accionar al mismo tiempo y por la misma persona el cronmetro y el flujmetro, dejar fluir elgranulado y en cuanto termine de caer detener simultneamente el equipo y el cronmetro, almenos detener el cronmetro lo ms preciso posible. Tomar el tiempo y hacer el registrocorrespondiente.

6. Obtener los resultados de velocidad de flujo.

VELOCIDAD DE FLUJO = Vf Vf = MASA / TIEMPO

Vf = m / t


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~ 23 ~

Pg: 6 de 7

7. Interpretar los datos obtenidos al determinar la prueba de velocidad de flujo, determinar elcomportamiento que el granulado pueda tener.

3.5. NGULO DE REPOSOEsta prueba se realiza con el uso de un embudo en un soporte universal, instalado a una altura determinada y serealiza con el fin de observar cmo factores como tamao y forma de la partcula influyen en el comportamientode flujo del granulado.

Equipo:- Balanza analtica.- 1 Esptula de acero inoxidable chica.- 1 Embudo de vidrio de talle corto sin estras.- 1 Vernier.- 1 Soporte universal.- 1 Anillo para el soporte.- 1 Pedacito de papel aluminio u hoja de papel.- Papel milimtrico.

Metodologa:1. Verificar que el material est limpio y perfectamente seco.2. Checar que el soporte universal est situada en una zona nivelada.3. Colocar el anillo en el soporte universal y colocar el embudo en l, ajustar a una altura de

aproximadamente 10 cm sobre el nivel de la mesa hasta la salida del embudo; sujetarperfectamente el anillo al soporte. La base del soporte universal debe quedar en sentido opuesto adnde se coloca el anillo con el embudo.

4. Colocar la hoja de papel milimtrico sobre la mesa debajo de la salida del embudo.5. Pesar 3 muestras de granulado de aproximadamente 10.0 g, anotar el peso exacto y hacer el

registro en el documento correspondiente.6. Tapar la salida del embudo con el pedacito de papel, verter la muestra en el embudo.7. Destapar la salida del embudo deslizando hacia un lado el pedacito de papel, tratar de no obstruir

el flujo del granulado, ni acarrear muestra.8. Una vez hecho el montculo de granulado sobre el papel milimtrico, con ayuda del vernier tomar la

altura del mismo y el dimetro, marcar el contorno sobre el papel y guardar como parte del

registro. Debe tenerse cuidado de no modificar el montculo para tener lecturas reales.9. Obtener los resultados de ngulo de reposo.

NGULO DE REPOSO = 1 / Tang (ALTURA / RADIO)

Ar = Tang- 1(h / r)

10. Interpretar los datos obtenidos al determinar la prueba de ngulo de reposo y determinar elcomportamiento que el granulado pueda tener.


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~ 24 ~

Pg: 7 de 7

RELACIN ENTRE EL NGULO DE REPOSO Y LA FLUIDEZ

*Adicionar un 0.2% de deslizante para mejorar el flujo del granulado.

NGULO DE REPOSO CARACTERSTICASDE FLUJO

40 Pobre

BIBLIOGRAFA1. Wells Y., James. Ther physicochemical properties of drug substances. Edit. John Wiley & Sons. New York.2. Liberman, Herbert A. & Leon Lachman. Pharmaceutical dosage forms: Tablets. Edit. Marcel Dekker Inc.,

1989.


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~ 25 ~

FORMATOS DEREGISTRO DEEVALUACIN

REOLGICA DEPOLVOS/GRANULADO


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~ 26 ~

EVALUACION REOLGICA DE POLVOSFORMATO TM-01

Nombre de la Compaa: __________________________________________________Producto: _______________________________________________________________Lote: ___________________________________________________________________Fecha de caducidad: ______________________________________________________Fecha de inicio:___________________________________________________________Fecha de trmino: ________________________________________________________

Muestra 1

No. de Malla Peso mallavaca

(g)

Peso malla conmuestra (g)

Masaretenida (Mr)

(g)

%Retenido

%Acumulado

20

40

60

80

100

150

Base

Muestra 2


(g)


Masaretenida (Mr)

(g)

%Retenido

%Acumulado

20

40

60

80

100

150

Base

Muestra 3


(g)


Masaretenida (Mr)

(g)

%Retenido

%Acumulado

20

40

60

80

100

150

Base


27/100

~ 27 ~

EVALUACION REOLGICA DE POLVOSFORMATO TM-01

Muestra 4


(g)


Masaretenida (Mr)

(g)

%Retenido

%Acumulado

20

40

60

80

100

150

Base

Muestra 5


(g)


Masaretenida (Mr)

(g)

%Retenido

%Acumulado

20

40

60

80

100150

Base

% Retenido Promedio

No. de Malla Muestra 1

% Retenido

Muestra 2

%Retenido

Muestra 3

% Retenido

Muestra 4

% Retenido

Muestra 5

% Retenido

% RetenidoPromedio

20

4060

80

100

150

Base


28/100

~ 28 ~

EVALUACIN REOLGICA DE POLVOSFORMATO TM-01

% Acumulado Promedio

No. de Malla Muestra 1

%Acumulado

Muestra 2

%Acumulado

Muestra 3

%Acumulado

Muestra 4

%Acumulado

Muestra 5

%Acumulado

%AcumuladoPromedio

20

40

60

80

100150

Base

Frmula:

muestramalladePesomuestraconmalladePesoMr sin

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Vo.Bo.Operador Vo. Bo. Supervisor Vo. Bo.Control de

Calidad

Vo. Bo. Profesor


29/100

~ 29 ~

EVALUACION REOLGICA DE POLVOSFORMATO DA-01 Y DC-01


Densidad Aparente

No. de malla Peso de laMuestra

(g)

Volumenaparente

(mL)

12

3

4

5

Densidad Compactada

Muestra Peso de laMuestra

(g)

Volumen1

(mL)

Volumen2

(mL)

Volumen3

(mL)

Volumen4

(mL)

Volumen5

(mL)

Volumenconstante

(mL)

12

3

4

5

Densidad Aparente (Da) y Densidad Compactada (Dc)

Muestra Da Dc %Compresibilidad

IH

1

23

4

5

Promedio


30/100

~ 30 ~

EVALUACIN REOLGICA DE POLVOSFORMATO DA-01 y DC-01

Frmulas:

Da = Peso de muestra / Volumen aparente

Dc = Peso de muestra / Volumen constante

% de Compresibilidad = (Dc Da / Dc) x 100

ndice de Hausner = Dc / Da

Tablas

% Compresibilidad% Compresibilidad Flujo y Compresibilidad

515 Excelente

1216 Bueno

1821 * Regular

2335 * Pobre

3338 Muy pobre

>40 Malo

Para flujo regular y pobre se recomienda adicionar 0.2% de deslizante (Dixido de Silicio). Para flujo muy pobre y malo se recomienda emplear una mezcla de deslizantes y antiadherentes

(Talco y estearato de magnesio)

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Vo.Bo.Operador Vo. Bo. Supervisor Vo. Bo.Control deCalidad

Vo. Bo. Profesor

ndice de Hausner

H Flujo

1.50 Mal flujo (corresponde avalores mayores del 30%

del ndice de

compresibilidad)

ndice de Hausner Flujo % Compresibilidad

1.00-1.11 Excelente 1-10

1.12-1.18 Bueno 11-15

1.19-1.25 Regular 16-20

1.26-1.34 Aceptable 21-25

1.35-1.45 Malo 26-31

1.46-1.59 Muy malo 32-37


31/100

~ 31 ~

EVALUACIN REOLGICA DE POLVOSFORMATO DV-01


Densidad Verdadera

Pesos Muestra 1 (g) Muestra 2 (g)

P1P2

P3

P4

P5

Densidad Verdadera

Densidad VerdaderaPromedio

Frmulas:

Densidad verdadera = Dv = (PV)(P4 P1) / [P4 + (P3 P1) P5]

Donde Peso especfico de la vaselina = PV = (P3 P1) / (P2 P1)

Porosidad = E = (1 Da) / Dv

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:


Vo. Bo. Profesor


32/100

~ 32 ~

EVALUACIN REOLGICA DE POLVOSFORMATO VF-01


Velocidad de Flujo

Muestra Peso de la

muestra(g)

Tiempo

(s)

Velocidad de

flujo(g/s)

1

2

3

4

5

VelocidadPromedio

Frmulas:

Velocidad de flujo = Vf = m / t

Donde m = peso del vaso con muestra (g) peso del vaso vaco (g)t = tiempo (s)

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:


Vo. Bo. Profesor


33/100

~ 33 ~

EVALUACIN REOLGICA DE POLVOSFORMATO AR-01


ngulo de Reposo

Muestra Peso de lamuestra

(g)

Altura

(cm)

Radio

(cm)

ngulo dereposo

1

2

3

4

5

ngulo dereposo

promedio

Frmula:

ngulo de reposo = = arctan [h / r]

Donde h = Altura del cmulo de la muestrar = radio del cmulo de la muestra

Tabla

Relacin entre el ngulo de reposo y la Fluidez

ngulo de reposo Fluidez

< 25 Excelente

2530 Buena

* 3040 Regular

>40 Pobre*Adicionar 0.2% de deslizante para mejorar la fluidez.

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:

Nombre:Firma:


Vo. Bo. Profesor


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~ 34 ~

Introduccin

CPSULASSon preparaciones slidas conformadas de dos piezas de consistencia dura o suave compuestas de gelatina, queusualmente contiene una dosis del o los ingrediente(s) activo(s). Estn diseadas principalmente para uso oral,pero no es exclusivo. Pueden contener polvos, grnulos, esferas, lquidos o geles.

Las cpsulas se fabrican a partir de gelatina obtenida por hidrlisis cida de la piel de cerdo e hidrlisisalcalina de la piel y huesos de otros animales. Durante la fabricacin de las cpsulas se pueden agregar aditivostales como colorantes y opacantes autorizados, conservadores antimicrobianos, agentes edulcorantes y/osaborizantes.

De acuerdo a su composicin y mtodo de preparacin se pueden considerar dentro de variascategoras: cpsulas de gelatina dura, cpsulas de gelatina blanda, cpsulas gastrorresistentes, cpsulas de

liberacin modificada.Normalmente la va de administracin para las cpsulas de gelatina dura es la va oral y para las degelatina blanda es oral y vaginal.

Tienen las cpsulas en general una serie de ventajas: por ingerirse el medicamento con su recipiente,protege al frmaco de principio a fin ya que lo pone a cubierto de la oxidacin, acceso de polvo, etc., aunque noante la humedad; no son frgiles y pueden hacerse hermticos; por su forma, tamao y color, son de fcilidentificacin; es posible una seleccin de colores que las hacen ms gratas a la vista. Los frmacos de sabordesagradable se aceptan bien y sus cpsulas no solo son inspidas sino que incluso es posible aromatizarlas, soncmodas para ingerir ya que en contacto con la saliva se tornan resbaladizas y de fcil deglucin. Deben serprotegidas de contaminacin bacteriana.

Se administran con facilidad, se llenan sin dificultad de manera extempornea o en grandes cantidades

comerciales. El uso de cpsulas permite elegir un frmaco nico o una combinacin de frmacos al nivel de dosisexacta, esta flexibilidad es una ventaja sobre los comprimidos.El contenido en s, queda reducido a un nmero muy limitado de aditivos, lo cual permite controlar bien

las posibles incompatibilidades, algunos medicamentos potentes que se administran en dosis pequeasusualmente se mezclan con un diluyente inerte. Como diluyente se emplea lactosa, almidn de maz seco,sacarosa en polvo, manitol, fosfatos de calcio, inositol, urea, cloruro de sodio, caoln, etc.; como lubricantes seemplean estearatos alcalinotrreos o de aluminio, talco, polietilenglicoles 4000 y 6000, aerosol, etc.; comoaglutinantes casi siempre se recurre a pequeas cantidades de parafina lquida, polivinilpirrolidona. Cuando enla formulacin aparece una sustancia hidrfoba, para no perjudicar la cualidad que tienen las cpsulas de ser derpida desintegracin, se agregan humectantes adecuados tales como lauril sulfonatos, compuestos de amoniocuaternario, dioctilsulfosuccinato de sodio, polisorbato 80, etc., en pequeas cantidades. A veces se agregan

tambin antioxidantes y correctores organolpticos. Cuando se utilicen aditivos es necesario asegurarse que nose afecten la estabilidad, velocidad de disolucin, biodisponibilidad y deben evitarse incompatibilidades entrelos componentes de la frmula e interferencia con los anlisis.

Dado que el flujo del material es de gran importancia en la exactitud y la rapidez del llenado de loscuerpos de las cpsulas, con frecuencia se utilizan tambin lubricantes como los estearatos.

Los controles que se deben hacer a las cpsulas son: inspeccin de defectos de presentacin o de formaaparentes, uniformidad, dimensin promedio de la cpsula cerrada, se comprobar y registrar el olor que nodebe ser anmalo o de gelatina fermentada; uniformidad de dosis, identificacin y cuantificacin de el o losingredientes activos y los contaminantes ms probables, incluyendo productos de degradacin. En caso de sercpsulas coloreadas se proceder a identificar el colorante, se determinar el contenido total de agua, el tiempode desintegracin o tiempo de disolucin, y finalmente, se deben hacer pruebas de estabilidad en condicionesnormales y anmalas de almacenamiento.


35/100

~ 35 ~

CPSULAS DE GELATINA DURA

La cpsula est constituida por dos partes cilndricas abiertas en uno de los extremos y cuyo fondo es

semiesfrico. Se dosifica en ellas el o los principios activos y excipientes en forma slida (pulverulentos ogranulosos), se introducen en una de las partes llamado cuerpo que se cierra por deslizamiento sobre la otraparte de ella llamada cabeza (se pueden volver a abrir con facilidad). El cierre se puede reforzar por mediosadecuados que son conocidos como cinturones de seguridad.

Las cpsulas son prefabricadas y no se puede considerar como el envase primario que se administrajunto con el frmaco, ya que la cpsula junto con su contenido es la forma farmacutica y un envase primario sedefine como aquel que est en contacto directo con el medicamento o forma farmacutica.

Las cpsulas de gelatina dura se fabrican de diferentes tamaos y son de forma nica, aunque suaspecto puede ser opaco o transparente y de colores variados, tambin pueden ser de liberacin controlada. Seles debe hacer control microbiolgico y deben estar libres de E.coliy Salmonella sp.

Su almacenamiento y conservacin debe ser en recipientes cerrados, lejos de fuentes de humedad y de

calor, en reas con humedad relativa entre 35.0-65.0% a una temperatura no mayor de 30C.Las cpsulas duras se presentan en varios tamaos se numeran desde el 000 el tamao ms grande

que puede ser deglutido- al 5 que es el ms pequeo-. Las formas ms grandes estn disponibles para su usoen medicina veterinaria. La capacidad, aproximada para las cpsulas oscila entre 600 y 30 mg, aunque puedevariar segn la densidad de los materiales de la droga en polvo. La siguiente tabla indica la capacidad tericaaproximada en mg:

Tabla de llenado de cpsulas de gelatina dura

Peso de llenado de cpsulas en mg *

Volumen de la cpsula en mL

2.37 0.95 0.78 0.68 0.50 0.37 0.30 0.21 0.13Densidad

delgranulado

(g/mL)

Tamao de la cpsula

000 00 0E 0 1 2 3 4 5

1.0 1,370 950 780 680 500 370 300 210 130

*(basado en el tamao de la cpsulas y la densidad compactada del granulado)

En general se requiere que el farmacutico determine el tamao de la cpsula necesaria para una

prescripcin dada mediante experimentos. Los farmacuticos expertos a menudo eligen de inmediato el tamaocorrecto slo con el clculo del peso del material a ser colocado en una cpsula, pero para alguien inexperto sepuede tomar en consideracin la densidad compactada de nuestro granulado y con los clculos respectivos seobtiene un valor aproximada terico de la cantidad del granulado que se debe tener en una cpsuladeterminada o por el contrario determinar la cpsula que se debe utilizar.

CPSULAS DE GELATINA BLANDA

Las cpsulas blandas estn constituidas por una sola seccin y son selladas despus de su dosificacin (stas nose abren despus de haber sido selladas), este tipo de cpsulas se utilizan generalmente para dosificar lquidos ygeles. Se fabrican en varios tamaos y formas, en el caso de las cpsulas de gelatina blanda se pueden

administrar tambin por va vaginal. Pueden ser de liberacin controlada y tambin se pueden presentar de tipoentrico.


36/100

~ 36 ~

1. TAMAO ESTNDAR DEL LOTE: 150 cpsulas.

2. DESCRIPCIN: Cpsulas de gelatina dura, opaca, del nmero 2, con cuerpo y cabeza de color_________________ homogneo, de superficie lisa, con cierre adecuado del tipo _______________,

conteniendo granulado placebo de color blanco.

3. FORMULACIN:NOTA: El granulado del que se hace mencin es el que se fabrica en la primera sesin para las pruebasreolgicas y el cual se va a utilizar en esta prctica como el producto a dosificar en las cpsulas.

Ingredientes Cant. Aprox. para 1000g de granulado

Cant. para 1cpsula

Cant. para 150cpsulas

- Almidn de maz 100.0 g 0.0270 g 4.050 g

- Lactosa 860.0 g 0.2320 g 34.830 g

- Polivinilpirrolidona (PVP) 30.0 g 0.0080 g 1.215 g

- Estearato de magnesio 10.0 g 0.0027 g 0.405 g- Alcohol etlico 120.0 mL ---------- ----------

- Agua destilada 120.0 mL ---------- ----------

4. MATERIAL Y EQUIPO4.1. MATERIAL- 1 Charola de plstico.- 1 Esptula de acero inoxidable.- 2 Cucharones de plstico.- 1 Brocha.- 1 Cronmetro.

- 2 Pinzas de diseccin.- Bolsas de plstico de capacidad adecuada.

4.2. EQUIPO- Balanza analtica.- Balanza granataria.- Encapsuladora manual Dott Bonapace con formato de cpsula del Nmero 2.- Desintegrador.- Vernier.

FABRICACIN DE CPSULAS CON GRANULADO

PLACEBO PREFABRICADO

PNO DE MANUFACTURA

PNO: Pg: 1 de 3

Escrita por:

J. Carlos VilchisLiliana Aguilar C.

Revisada por:

Liliana Aguilar C.




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~ 37 ~

Pg: 2 de 3

5. SEGURIDAD

El personal involucrado en la manufactura y control de las cpsulas de granulado placebo deber portar batablanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes deseguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningn tipo de joyerao maquillaje.El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deber observar cuidadosamente las instruccionesde uso, limpieza y seguridad.

6. PROCEDIMIENTO6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMASa) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas.b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar.

c) Verificar que las materias primas requeridas estn aprobadas.d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas.e) Trasladar las materias primas al cubculo de manufactura asignada.f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y


6.2. MANUFACTURA1. Verificar el orden y limpieza del cubculo de manufactura asignado.2. Identificar el cubculo de manufactura asignado.

3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de produccin.

6.3. PROCESOFabricacin1. La fabricacin del granulado a encapsular se llev a cabo en la primera sesin de prcticas al llevarse a cabouna granulacin por la va hmeda.

Dosificado1. Pesar de acuerdo a los resultados de la evaluacin reolgica que se le hizo al granulado placebo, la

cantidad necesaria del mismo para ser dosificada en cpsulas de gelatina dura del Nmero 2. Se toma enconsideracin la densidad compactada para realizar los clculos correspondientes.

2. Ajustar la encapsuladora empleando el formato Nmero 2, revisar que est limpia.3. Dosificar las cpsulas siguiendo el instructivo de uso de la encapsuladora manual, teniendo como peso

promedio el calculado tericamente con una desviacin de +/- 5%. Es importante que se utilice el nivelde vibracin 2 durante 1 minuto.

4. Al finalizar el proceso de dosificacin verificar el orden y la limpieza del equipo y cubculo de fabricacin.Hacer los registros correspondientesen bitcoras y rdenes.

5. Hacer un muestreo aleatorio de 10 cpsulas por zona (arriba, centro, abajo, derecha e izquierda delformato). Colocar las muestras en bolsas de polietileno (pequeas) e identificarlas correctamente, conellas se har la prueba de peso promedio y variacin de peso.

6. Recibir el resto del granel en una bolsa de polietileno mediana e identificar correctamente.

NOTA: Limpiar las cpsulas con cloruro de sodio para desempolvarlas, pasarlas a otra bolsadebidamente rotulada y guardar el producto a granel en la gaveta destinada para tal efecto.


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~ 38 ~

Pg: 3 de 3

6.4. RENDIMIENTO

CONCILIACIN DEL GRANULADO A ENCAPSULARPeso terico: _____________ g = ______________cpsulas a obtener. (1)Peso obtenido: ___________ g = ______________ cpsulas a obtener. (2)Mermas: ________________ g = ______________ cpsulas a obtener.

Rendimiento = 2/1 * 100 = ________________.

CONCILIACIN FINALCantidad terica: 150 cpsulas. (1)Cantidad obtenida: _______________ cpsulas. (2)

Mermas del proceso: ______________cpsulas.Mermas de control de calidad: ____________ cpsulas.Total de cpsulas para acondicionamiento: ________________ cpsulas.

Rendimiento final = 2/1 * 100 = _________________.

7. DETERMINACIONES FISICOQUMICAS- Descripcin.- Dimensiones.- Peso promedio.- Variacin de peso.- Tiempo de desintegracin.- Buscar en la farmacopea nacional qu otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha

fabricado.

8. OBSERVACIONES

Se entregar una unidad de producto debidamente acondicionado para obtener derecho a calificacin deprctica.


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1. TAMAO ESTNDAR DEL LOTE: 150 cpsulas.

2. DESCRIPCIN: Cpsulas de gelatina dura, opaca, del nmero 1, con cuerpo y cabeza de color_________________ homogneo, de superficie lisa, con cierre adecuado de tipo _______________,

conteniendo granulado placebo de color blanco.

3. FORMULACIN:NOTA: El granulado del que se hace mencin es el que se fabrica en la primera sesin para las pruebasreolgicas y el cual se va a utilizar en esta prctica como parte del producto a dosificar en las cpsulas.

Ingredientes Cant. Aprox. para 1000g de granulado

Cant. para 1cpsula

Cant. para 150cpsulas

- Indometacina -------- 0.0250 g 3.750 g

- Almidn de maz 100.0 g 0.0195 g 2.925 g

- Lactosa 860.0 g 0.1677 g 25.155 g

- Polivinilpirrolidona (PVP) 30.0 g 0.0058 g 0.870 g- Estearato de magnesio 10.0 g 0.0019 g 0.285 g

- Alcohol etlico 120.0 mL ---------- ----------

- Agua destilada 120.0 mL ---------- ----------

4. MATERIAL Y EQUIPO

4.1. MATERIAL- 1 Charola de plstico.- 2 Probetas graduadas de vidrio de 50 mL.- 1 Esptula de acero inoxidable.

- 2 Cucharones de plstico.- 1 Brocha.- 1 Cronmetro.- 2 Pinzas de diseccin.- Bolsas de plstico de capacidad adecuada.

4.2. EQUIPO- Balanza analtica.- Balanza granataria.- Encapsuladora manual Dott Bonapace con formato de cpsula del Nmero 1.- Desintegrador.

- Vernier.

FABRICACIN DE CPSULAS CON GRANULADO

E INDOMETACINA

PNO DE MANUFACTURA

PNO: Pg: 1 de 3

Escrita por:

J. Carlos VilchisLiliana Aguilar C.

Revisada por:

Liliana Aguilar C.




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~ 40 ~

Pg: 2 de 3

5. SEGURIDAD

El personal involucrado en la manufactura y control de las cpsulas de indometacina deber portar bata blanca,limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad,guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningn tipo de joyera omaquillaje.El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deber observar cuidadosamente las instruccionesde uso, limpieza y seguridad.

6. PROCEDIMIENTO6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMASa) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas.b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar.

c) Verificar que las materias primas requeridas estn aprobadas.d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas.e) Trasladar las materias primas al cubculo de manufactura asignada.f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y


6.2. MANUFACTURA1. Verificar el orden y limpieza del cubculo de manufactura asignado.2. Identificar el cubculo de manufactura asignado.

3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de produccin.

6.3. PROCESOFabricacin1. La fabricacin del granulado a encapsular se llev a cabo en la primera sesin de prcticas al llevarse a cabouna granulacin por la va hmeda.

Dosificado1. Calcular de acuerdo a los resultados de la evaluacin reolgica que se le hizo al granulado placebo, la

cantidad necesaria del mismo para ser dosificada en cpsulas de gelatina dura del Nmero 1. Se toma enconsideracin la densidad compactada para realizar los clculos correspondientes.

2. Tamizar la indometacina a travs de una malla No. 20, recibir en un pedazo de papel manila, pesar lacantidad requerida para dosificar 5 cpsulas. Sustituir la cantidad de granulado correspondiente por laindometacina y mezclar perfectamente en una bolsa de polietileno, llenar las 5 cpsulas perfectamentea mano haciendo tambin movimientos para compactar el contenido en la cpsula y checar si ladensidad se modific, de haberse modificado es importante obtener la nueva densidad de la mezcla degranulado con indometacina para determinar la cantidad real de granulado placebo y de indometacinaque se requiere para el lote final.

3. Hacer los experimentos necesarios utilizando 5 cpsulas a la vez para obtener la mezcla ideal degranulado placebo e indometacina (25 mg) para ser dosificada en cpsulas de gelatina dura del nmero1.

4. Hacer la mezcla final de granulado e indometacina para el lote de 150 cpsulas.

5. Dosificar las cpsulas siguiendo el instructivo de uso de la encapsuladora manual, teniendo como pesopromedio el calculado experimentalmente con una desviacin de +/- 5%. Es importante que se utilice elnivel de vibracin 2 durante 1 minuto.


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Pg: 3 de 36. Al finalizar el proceso de llenado verificar el orden y la limpieza del equipo y cubculo de fabricacin.

Hacer los registros correspondientesen bitcoras y rdenes.

NOTA:limpiar las cpsulas con cloruro de sodio para desempolvarlas, pasarlas a otra bolsa debidamenterotulada y guardar el producto a granel en la gaveta destinada para tal efecto.

7. DETERMINACIONES FISICOQUMICAS- Descripcin.- Dimensiones.- Peso promedio.- Variacin de peso.- Tiempo de desintegracin.- Buscar en la farmacopea nacional qu otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se

ha fabricado.

8. OBSERVACIONES



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ANEXO 1PRUEBAS DE CONTROL EN PROCESO DE CPSULAS

DEPARTAMENTO: _________________________________________________________________

PRODUCTO: NMERO DE LOTE:

EQUIPO: FORMATO O TAMAO: FECHA Y HORA DE INICIO: FECHA Y HORA DE TRMINO:

ESPECIFICACIONES LMITES RESULTADO (PROMEDIO)APARIENCIA

PESO PROMEDIO (mg)

PROMEDIO DE LA CPSULAVACA (mg)

VARIACIN DE PESO (mg)

TIEMPO DE DESINTEGRACIN(min)

ALTURA DE CIERRE (cm)

PESO PROMEDIO (mg)

Zona de

muestreodel formato

PROMEDIO

Arriba

Centro

Abajo

Derecha

Izquierda

Promedio total del peso de las cpsulas(mg)


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ANEXO 1VARIACIN DE PESO (mg)

MUESTRA 1PROMEDIO

Peso de lacpsula llena

Peso de lacpsula vaca

Contenido degranulado

MUESTRA 2

PROMEDIOPeso de la

cpsula llena

Peso de lacpsula vaca

Contenido degranulado

Promedio total del contenido del granulado en las cpsulas (mg) : ________________________

ALTURA DE CIERRE DE LAS CPSULAS (cm)

Zona de

muestreodel formato

PROMEDIO

Arriba

Centro

Abajo

Derecha

Izquierda

Promedio total del cierre de lascpsulas (cm)


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~ 44 ~

Introduccin

TABLETASSon formas farmacuticas slidas, de dosificacin unitaria, preparadas por moldeo o compresin que contienenel o los principios activos y excipientes.

Las tabletas presentan ventajas y desventajas como forma farmacutica, a continuacin se mencionanalgunos ejemplos de estas:

VENTAJAS DESVENTAJAS Fcil administracin. Facilidad de manejo. Facilidad de transportacin.

Facilidad de identificacin. Procesos conocidos. Costos de fabricacin factibles (baratos). Exactitud de dosis. Estabilidad. Versatilidad en formas y tamaos.

No se pueden administrar en pacientesinconscientes, peditricos ni geritricos.

No se pueden administrar a pacientes que

presenten trastornos gastrointestinales. Pueden los activos presentar problemas de

biodisponibilidad. Los activos lquidos es difcil incorporarlos en

esta forma farmacutica, as como no esposible hacerlo con activos delicuescentes ohidroflicos.

Problemas con la uniformidad de dosiscuando el activo est en muy alta o muy bajaconcentracin.

Las tabletas se pueden fabricar por procesos de moldeo o compresin, en el caso de la fabricacin porcompresin se tienen diversas rutas para obtener un granulado, estas son:

a) Va hmeda: obtencin de un grnulo mediante la humectacin de una mezcla de polvos, lospasos a seguir son:

1. Surtido de materiales.2. Pesado de materiales.3. Tamizado en seco.4. Mezclado en seco.5. Granulacin o humectacin (desde la fabricacin de la solucin aglutinante, su incorporacin a

la mezcla de polvos y el mezclado en hmedo correspondiente hasta la obtencin del puntoptimo de granulacin).

6. Tamizado en hmedo.7. Secado.8. Tamizado en seco.9. Lubricacin.10.Obtencin de granel.11.Compresin.

b) Va seca, dentro de esta va existen dos rutas:a. Compresin directa: los materiales ya vienen granulados pues el proveedor se encarga

de dar forma y tamao a la partcula y slo se tienen que mezclar para poder comprimir.Los pasos a seguir son:

1. Surtido de materiales.2. Pesado de materiales.3. Tamizado en seco.


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~ 45 ~

4. Mezclado en seco.5. Obtencin de granel.6. Compresin.

b. Doble compresin o multicompactacin: los materiales no presentan la suficientecohesin y no se utiliza lquido alguno para poder dar dicha adhesin a las partculas, espor esto, que lo que se hace es hacer la mezcla inicial de polvos, se lleva al equipo decompresin y se comprime a baja dureza o bien se utiliza un equipo de compactacin(rodillos), una vez obtenidos los lingotes, medallones o compactados se llevan alproceso de molienda donde se trituran los lingotes y el granulado se hace pasar a travsde una malla del tamao apropiado para obtener el grnulo del tamao deseado, estegranulado obtenido por las fuerzas que se han ejercido sobre l ya presentan cohesin yse lleva a una segunda compresin donde se ajusta la fuerza de compresin a lanecesaria para obtener una dureza adecuada de las tabletas.

Los pasos a seguir en este mtodo son:1. Surtido de materiales.2. Pesado de materiales.3. Tamizado en seco.4. Mezclado en seco.5. Compresin o compactacin.6. Molienda y tamizado en seco.7. Obtencin de granel.8. Segunda compresin.

En cualquier caso, siempre el granulado obtenido debe cumplir con ciertas caractersticas: fluidez (buena

lubricacin), resistencia mecnica, contenido de humedad entre 1-5%, uniformidad de tamao, un tiempo dedesintegracin adecuado (biodisponibilidad).

Los componentes que pueden conformar parte de la formulacin de las tabletas son llamadosexcipientes, son todo aquello que no es principio activo y que se adicionan para poder dar estabilidad fsica,qumica y microbiolgica a las tabletas. Los diferentes grupos de excipientes son:

a) Diluentes: dan forma y tamao a la forma farmacutica.b) Aglutinantes:proporcionan adhesin o cohesin a las partculas.c) Desintegrantes:por sus caractersticas de absorcin de agua (lquidos), tienden al hinchamiento

y por lo tanto, ayudan a romper la forma farmacutica y que el activo pueda liberarse msfcilmente de la formulacin.

d) Lubricantes, antiadherentes y deslizantes: ayudan a mejorar la capacidad de flujo de las

partculas.e) Conservadores:ayudan a impedir el crecimiento de bacterias y hongos en las tabletas.f) Edulcorantes y saborizantes:ayudan a mejorar las caractersticas de sabor en las tabletas, los

primeros imparten una cualidad de dulzura y los segundos proporcionan un sabor adecuado.g) Colorantes:ayudan a mejorar el aspecto de las tabletas o al menos ayudan a que puedan ser

mejor identificadas. El color debe estar de acuerdo al sabor utilizado.

Dentro de los problemas que se pueden presentar durante la fabricacin de tabletas se pueden mencionar lossiguientes:

a) Tabletas con dureza superior a la esperada: por exceso en la adicin de aglutinante, desintegrante,por el mtodo de adicin, orden de adicin, mezclado inadecuado de componentes o por un exceso

de fuerza de compresin.


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~ 46 ~

b) Laminacin y decapado:por la presencia de polvos finos, exceso de humedad, mezclado deficiente,falta de cohesin de las partculas (proceso deficiente), exceso de lubricantes y/o muy mal mezcladodel mismo.

c) Tiempo de desintegracin muy alto: exceso de aglutinante, mal mezclado, exceso de fuerza decompresin, activos con baja solubilidad, exceso de lubricante o un mal mezclado del mismo,formacin de polimorfos poco solubles durante el proceso de fabricacin.

d) Tiempo de desintegracin muy bajo:concentraciones inadecuadas de aglutinante y desintegrante,fuerza de compresin muy baja.

e) Problemas de dosificacin: mezclados deficientes, distribucin del tamao de partcula de losgranulados muy diversa, segregacin de los granulados en las tolvas de alimentacin.

f) Variacin de peso:dosificacin inadecuada de la matriz, variacin en la distribucin del tamao departcula de los granulados, lubricacin deficiente, exceso de humedad, desajustes de la mquinatableteadora.

Cuando los granulados se van a comprimir para la obtencin de tabletas debe primero ajustarse en latableteadora el peso mediante la manipulacin del punzn inferior y posteriormente debe hacerse lo mismo conla fuerza de compresin, por lo tanto, se ajusta primero el peso y despus la dureza, peso con el punzn inferiory la dureza con el punzn superior.

Pruebas de control en proceso: descripcin, dimensiones, peso, dureza y puede se hasta la friabilidad(en forma cualitativa).


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1. TAMAO ESTNDAR DEL LOTE:500 tabletas.

2. DESCRIPCIN:Tableta redonda, de 12 mm de dimetro, sin bisel, biconvexa, lisa, de color amarillo claro, conolor y sabor ctrico caracterstico, de peso promedio 650 mg y una dureza entre 8-10 kps.

3. FORMULACIN:Ingredientes cant. Aprox. 1 tableta cant. Aprox. 500 tabletas- cido ascrbico 84.0 mg 42.00 g- Ascorbato de sodio 50.5 mg 25.25 g- Lactosa 250.0 mg 125.00 g- Sorbitol slido 127.0 mg 63.50 g- Avicel pH 101 125.5 mg 62.75 g- Estearato de magnesio 6.0 mg 3.00 g- Sacarina sdica 3.5 mg 1.70 g- Color amarillo FD&C No. 5 2.0 mg 1.00 g

- Sabor limn concentrado 1.5 mg 0.65 g

4. MATERIAL Y EQUIPO4.1. MATERIAL- 1 Vaso de precipitados de 1000 mL.- 2 Charolas de plstico.- 1 Esptula de acero inoxidable.- 2 Cucharones de plstico.- 1 Tamiz de malla No. 20 de marco de madera.- 1 Cronmetro.- 1 Vidrio de reloj.

- 1 Mortero chico.- Bolsas de plstico de capacidad adecuada.

4.2. EQUIPO- Balanza analtica.- Balanza granataria.- Mezclador de doble listn o bolsa de polietileno grande.- Tableteadora con punzones bicncavos de 12 mm de dimetro.- Vernier.- Desintegrador.- Friabilizador.

- Durmetro.

FABRICACIN DE TABLETAS MASTICABLES DE

VITAMINA C

PNO DE MANUFACTURA

PNO: Pg: 1 de 4

Escrita por:

H. Francisco O.

Revisada por:

Liliana Aguilar C.




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Pg: 4 de 4- Dureza.- Friabilidad.- Tiempo de desintegracin.- Buscar en la farmacopea nacional qu otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha

fabricado.

8. OBSERVACIONES



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1. TAMAO ESTNDAR DEL LOTE:900 g (3000 ncleos).

2. DESCRIPCIN:Tableta redonda, de 9 mm de dimetro, sin bisel, biconvexa, lisa, de color blanco brillante, de300 mg de peso promedio, con una dureza entre 10-12 kp y una friabilidad menor a 0.5%.

3. FORMULACIN:Ingredientes cant. Aprox. 1 ncleo cant. Aprox. 3000 ncleos- Lactosa USP 0.258 g 774.0 g- Almidn de maz FEUM 0.030 g 90.0 g- Polivinilpirrolidona K- 30 0.009 g 27.0 g- Estearato de magnesio USP 0.003 g 9.0 g

NOTA: Se utiliza el granulado placebo elaborado en la primera sesin.

4. MATERIAL Y EQUIPO4.1. MATERIAL- 1 Vaso de precipitados de 1000 mL.

- 2 Charolas de plstico.- 1 Esptula de acero inoxidable.- 1 Esptula de cromo-nquel.- 1 Cucharn de plstico.- 1 Tamiz de malla No. 20 de marco de madera.- 1 Cronmetro.- 1 Vidrio de reloj.- 1 Pinzas de diseccin.- Bolsas de plstico de capacidad adecuada.

4.2. EQUIPO

- Balanza analtica.- Tableteadora rotativa Korsh de 6 estaciones con punzones bicncavos de 9 mm de dimetro.- Vernier.- Desintegrador.- Friabilizador.- Durmetro.

5. SEGURIDADEl personal involucrado en la manufactura y control de los ncleos placebo deber portar bata blanca, limpia, enbuen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes decirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningn tipo de joyera o maquillaje.

FABRICACIN DE NCLEOS PLACEBO PNO DE MANUFACTURA

PNO: Pg: 1 de 3Escrita por:

J.C. Vilchis Ch.

Revisada por:

Liliana Aguilar C.




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Pg: 2 de 3

El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deber observar cuidadosamente las instrucciones

de uso, limpieza y seguridad.

6. PROCEDIMIENTO6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMASa) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas.b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar.c) Verificar que las materias primas requeridas estn aprobadas.d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas.e) Trasladar las materias primas al cubculo de manufactura asignada.f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y

pesado.

g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacn de materias primas.h) No llevar las materias primas a los cubculos de proceso.

6.2. MANUFACTURA1. Verificar el orden y limpieza del cubculo de manufactura asignado.2. Identificar el cubculo de manufactura asignado.3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de produccin.

6.3. PROCESOFabricacin

1. Mezclar el granulado placebo fabricado en la primera prctica que se encuentra en una bolsa de

polietileno generando una cmara de aire adecuada, agitar con movimientos que provoquen un buencorte y transporte de materiales como se ha indicado en prcticas anteriores.

2. Colocar el granulado placebo en la tolva de alimentacin de la tableteadora rotativa con ayuda delcucharn de plstico y posteriormente ajustar manualmente la tableteadora para obtener las tabletascon las siguientes caractersticas:

Peso: 300.0 mg (+/- 5% 255.0345.0 mg). Dureza: 10.0-12.0 kps. Friabilidad: menor al 0.5 %. Tiempo de desintegracin: mayor a 10 minutos.

3. Recibir las tabletas sobre un tamiz colocado a su vez sobre una charola de plstico que est sobre laplataforma posterior a la resbaladilla de salida.

4. Una vez que se ha llevado a cabo el ajuste manual encender el equipo en la primera velocidad y de serposible pasar a la segunda velocidad, tomar muestras de 5 tabletas al iniciar y cada minuto hastaconcluir el proceso de compresin.

5. Detener el equipo, desconectar la tableteadora y realizar la limpieza correspondiente.6. Registrar la informacin correspondiente en la bitcora del equipo.7. De contar con granulados placebos de caractersticas diferentes se debern comprimir por separado, si

los productos son de caractersticas muy similares se podrn mezclar y comprimir juntos.8. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de compresin. Identificar perfectamente

colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algn integrante delequipo, grupo, profesor. Colocar el producto a granel obtenido en la gaveta destinada para tal fin.


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Pg: 3 de 3

RENDIMIENTO DE LA COMPRESIN

Peso terico (Pt): 900.0 g = 3000 ncleos.Peso obtenido (Po): _______g = _______ ncleos.Mermas:c) Muestras para ajuste: _______________g.d) Muestras para control de calidad: ____________g ______________ ncleos.

Rendimiento = (Po / Pt) * 100 = ___________________

Observaciones: _______________________________________________________________________

7. DETERMINACIONES FISICOQUMICAS- Descripcin.- Dimensiones.- Peso.- Dureza.- Friabilidad.- Tiempo de desintegracin.- Buscar en la farmacopea nacional qu otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha

fabricado.

8. OBSERVACIONES



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~ 54 ~

Introduccin

TABLETAS RECUBIERTASEl proceso de recubrimiento consiste en la aplicacin de una cutcula teraputicamente inerte o en algunoscasos conteniendo ingredientes activos, sobre un sustrato slido o lquido.

El recubrimiento se realiza para:a) Aumentar la resistencia de las tabletas.b) Eliminacin de la produccin de polvos por el roce entre las tabletas (se disminuye el contacto

con el activo y la contaminacin cruzada).c) Enmascarar malos olores y sabores.d) Proteger al activo de la luz y la humedad.e) Identificacin de la marca y la dosis.

f) Mejor apariencia del producto.g) Facilidad de deglucin (satisfaccin del cliente).

Las tabletas cuando van a sufrir el proceso de recubrimiento dejan de llamarse as y reciben el nombre dencleos.

Existen diversas formas para realizar el recubrimiento de los ncleos, a indicar las siguientes:1. Recubrimiento con azcar (proceso convencional, que ya est en desuso).2. Recubrimiento por pelcula fina (film coating), que puede s

manual de tecno i vf (1).pdf

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