macroprolactina
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MACROPROLACTINEMIAS
Almudena Vicente
Servicio de Endocrinología y Nutrición
Hospital Virgen de la Salud. Toledo
Caracteristicas de la prolactina
Hormona polipeptídica ( 199 aa). Peso molecular 23 Kdalton
Presenta ritmo circadiano Aumenta a los 90 min de iniciado el sueño Pico máximo a las 4-5 horas Permanece elevada 2 horas tras despertar
Secrección púlsátil: Descarga cada 20-30 min. Vida media: 20-30 min.
Regulación secrección Prolactina
GABA --
Formas circulantes de la Prolactina
Forma monomérica, no glicosilada. Es la forma principal. Bioactiva. (85% prolactina circulante en condiciones normales)
Prolactina big (grande): Dímeros o trímeros glicosilados (10-15% prolactina circulante en condiciones normales)
Prolactina big–big (grande-grande): Macroprolactina: Prolactina unida a
Inmunoglobulinas. Es menos activa biológicamente Polimérica
Formas circulantes de la Prolactina
Medidición de prolactina sérica
Los niveles normales en suero son específicos para cada ensayo
Los niveles son superiores en mujeres que en hombres, y generalmente por debajo de 25-30 mcg/litro
Si se usa el Standard 84/500 de la OMS 1 mcg/l es equivalente a 21,2 mU/l
Causas de valoración inadecuada de hiperprolactinemias
1. Condiciones inadecuadas de extracción
2. Medición de la prolactina monomérica
3. Tener en cuenta el efecto “hook”
El 60-70% de las decisiones clínicas se hacen en función de los resultados analíticos
Detección de Macroprolactina
Los inmunoensayos usados para la determinación de PRL presentan diversos grados de reactividad cruzada con las moléculas de macroprolactina.
El método “gold standard” para su detección y confirmación es la cromatografía de filtración en gel (GFC).
Técnicas alternativas: Precipitación en polietilenglicol Separación por ultrafiltración
Precipitación coon polietilenglicol
Se mezcla igual volumen de suero y polietilenglicol.
Se centrifuga Se mide prolactina en el sobrenadante Se compara el resultado obtenido en el suero no
tratado El resultado se expresa como el porcentaje de
recuperación de PRL Se considera un nivel significativo de
macroprolactinemia cuando la el porcentaje de recuperación de PRL en el sobrenadante es < 40%.
Hay que tener en cuenta el valor absoluto de la prolactina del sobrenadante
Frecuencia de Macroprolactinemia
En población general: 0-2% En muestras de hiperprolactinemia 15-36% En nuestro Centro
2812 hiperprolactinemias entre 20/04/2006 y 01/09/2010
232 con macroprolactinemia (porcentaje de recuperación < 40% tras precipitación con polietilenglicol.
(8,25% de las muestras con hiperprolactinemia)
Datos clínicos en macroprolactinemia
Galactorrea*Oligomenorrea**Hirsutismo (SOP)Infertilidad*Síntomas menopáusicosCefaleaIngesta de fármacosAusencia de Alteraciones menstruales.
Pruebas de imagen
La presencia se alteraciones hipofisarias en CT o RMN es similar a la encontrada en estudios realizados en población general por otro motivos. 7-26%
También es similar a la de las alteraciones encontradas en autopsia 10-20%
Alteraciones encontradas en los estudios: Microadenoma ( Prolactinoma o incidentaloma) Macroadenoma Otras: Quistes aracnoideos, quistes intraselares
Respuesta a tratamiento
Respuesta clínica:Mejor si el síntoma predominante es la
galactorreaRespuesta bioquímica:
Se produce en menos de un 50% de casos.
Coste - Beneficio
El único estudio que valora el coste beneficio de realizar la determinación de macroprolactina encuentra: Incremento de un 27% en gasto por
determinación de MacroprolactinaAhorro de un 15% en realización de CT o
RMNAhorro de un 17% en tratamientos con
agonistas dopaminérgicos
Recomendaciones I
Realizar determinación rutinaria de macroprolactina en todas las muestras con hiperprolactinemia, especialmente si: NO hay sintomatología típica de hiperprolactinemia Pruebas de imagen no concordantes No respuesta a tratamiento
Valorar los niveles absolutos de Prolactina tras la precipitación con etilenglicol aunque la recuperación sea < 40%
Recomendaciones II
Si resultado compatible con presencia de macroprolactina, valor absoluto de PRL monomérica en rango normal y tras valoración clínica :No estaría indicado realizar pruebas de
imagenNo tratarTranquilizar a la pacienteAhorro importante de costos