Efecto de Losartánen el tratamiento

de la isquemiade miocardio

inducida por ejercicio

INTRODUCCIÓNEl Losartán y su metabolito activo de larga duración, E-3174,

son antagonistas específicos y selectivos de los receptores de la angiotensina II. El metabolito activo del Losartán es 10 a 40 veces

más potente que el mismo Losartán como ligando de los receptores AT1, siendo el principal responsable de los efectos farmacológicos del Losartán. Una vez unidos al receptor, ni el Losartán, ni su meta-bolito, muestran actividad agonista.

Como es sabido, la angiotensina II es la principal hormona vasoacti-va del sistema renina-angiotensina, jugando un importante papel en la fisiopatología de la hipertensión. La modulación farmacológica de este sistema ha demostrado además efectos benéficos sobre la isquemia miocárdica inducida por ejercicio. Un estudio publicado en 2007, en el American Journal of Cardiology se concentró en estos efectos inducidos por el Losartán.

MÉTODOSSe trata de un estudio prospectivo que evaluó 24 pacientes (17 hombres, 7 mujeres), con promedio de edad de 59 años, sedentarios, con angina crónica estable. Todos los pacientes debían presentar resultados repro-ducibles positivos a isquemia de miocardio inducida por el ejercicio con depresión horizontal del segmento ST≥1mm y estenosis crítica (diámetro interno disminuido más de 70%) en los 2/3 proximales de una arteria coronaria epicárdica mayor. Todos los otros parámetros debían ser norma-les, sin antecedente de infarto del miocardio, falla cardiaca, valvulopatía, cardiomiopatía, ni hipertrofia ventricular izquierda. Ningún paciente se encontraba tomando digital, nitratos, bloqueadores de calcio ni modula-dores beta adrenérgicos.

Se realizaron pruebas de ejercicio en bicicleta computarizada en un cuarto con control termostático. Se realizó monitoreo permanente (antes, durante y después del ejercicio), con un electrocardiograma estándar (12 derivaciones) y con medición de presión arterial. Se diagnosticó isquemia del miocardio cuando se encontró una depresión del segmento ST≥1mm a 80ms del punto J en más de una derivación. La evaluación electrocardiográfica se realizó por parte de dos cardiólogos expertos. Los pacientes debían reportar los síntomas durante todo momento y en caso de presentar angina se administraba nitroglicerina sublingual.

RESULTADOSSe observó, como era de esperarse, que los datos de base de presión arterial sistólica tras la administración de de Losartán presentaban una disminución significativa comparado contra los pacientes que re-cibieron placebo (p≤0.05). El tiempo de aparición de la depresión del ST≥1mm se vio retrasado (p≤0.01). Igualmente la depresión del segmento ST en el pico máximo de ejercicio fue menor en el grupo que recibió Losartán (vs placebo). Estos pacientes también pre-sentaron una recuperación más rápida del segmento ST, que el grupo placebo control (p≤0.01). La duración del ejercicio igual-

mente se prolongó en el grupo de pacientes recibiendo Losartán y el rendimiento físico fue superior (p≤0.01). En general se evidenció una reducción en la aparición de pa-rámetros electrocardiográficos de isquemia miocárdica en pacientes con enfermedad coronaria recibiendo Losartán.

DISCUSIÓNLa angiotensina juega un papel muy importante en la función de regulación arterial ya que disminuye la producción de óxi-do nítrico e incrementa los radicales libres. Por estas razones puede causar disminución en la capacidad vasodilatadora coronaria, induciendo a la vez proliferación de músculo liso. Su relación adicional con el metabolismo de los lípidos puede contribuir a la aterogénesis.

Aunque desde hace años son bien conocidos los efectos de la inhibición del sistema renina-angiotensina en el tratamiento de la hipertensión arterial, hasta el momento no se ha enfatizado en el efecto de estos medicamentos sobre la isquemia miocárdia de esfuerzo. Los autores otorgan los efectos adicionales benéficos del Losartán sobre la enfermedad isquémica a la combinación de efec-tos que el medicamento produce sobre las circulaciones coronaria y periférica con vasodilatación en arterias conductivas, con una dis-minución en la poscarga y con un efecto vasodilatador epicárdico en la circulación coronaria.

CONCLUSIÓNEste interesante estudio demuestra que el Losartán puede ser, además de excelente antihipertensivo, una alternativa interesante para la pre-vención de isquemia miocárdica producida por ejercicio. De esta ma-nera se amplía el panorama de terapias médicas en estos pacientes con implicaciones que podrían llegar incluso a una reducción en la necesidad de manejos intervencionistas o quirúrgicos. El Losartán ha resultado ser una molécula con un espectro de acción que va más allá de su puro efecto antihipertensivo, lo que lo ubica en un lugar privilegiado dentro de las alternativas de manejo para el paciente cardiopata e hipertenso.

BIBLIOGRAFÍALongobardi G, Corbi G, Cacciotore F, Abetep et al. Effect of Losartan in Treatment

of Exercise-Induced Myocardial Ischemia.2007 Am J Cardiol 2007; 100:1517-1521.

Behrend D, Ganz P, Endotelial function. From vascular biology to clinical applica-tions. Am J Cardiol 2002;90 (suppl): 40L-48L.

Singh BM,Mehta JL. Interactions between the renin-angiotensin system and dysli-pidemia: relevance in the therapy of hypertension and coronary heart disea-se. Arch Intern Med 2003; 163: 1296-12304.

LOSARTÁN POTÁSICO

El control eficaz y selectivo de la hipertensión arterial

Mejora la función endotelial

Reduce la agregación plaquetaria

Beneficios claros en pacientes con DM

Suprime la fibrosis miocárdica

Efecto uricosúrico

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