lineas de investigacion del laboratorio de genetica molecular del hospital de cruces
DESCRIPTION
LINEAS DE INVESTIGACION DEL LABORATORIO DE GENETICA MOLECULAR DEL HOSPITAL DE CRUCES. Dra. Mª Isabel TEJADA Doctora en Biología Humana Especialista en Genética Clínica Coordinadora de GIRMOGEN. DOS LINEAS DE TRABAJO. A) Línea de trabajo en Retraso Mental de Origen Genético. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
LINEAS DE INVESTIGACION DEL LABORATORIO DE
GENETICA MOLECULAR DEL HOSPITAL DE CRUCES
Dra. Mª Isabel TEJADA
Doctora en Biología Humana
Especialista en Genética Clínica
Coordinadora de GIRMOGEN
DOS LINEAS DE TRABAJO
A) Línea de trabajo en Retraso Mental de Origen Genético.2 Sub-líneas en curso: 1 FIS sobre el SXF; 1 Coordinación de RED Estatal: GIRMOGEN, en donde estudiamos otros genes y/o causas que producen RM.B) Línea de trabajo en Cáncer Hereditario.2 Proyectos en curso: 1 sobre cáncer de mama y otro sobre cáncer de colon no polipósico.
NUESTRO TRABAJO SE ENMARCA EN EL CAMPO DE LA GENETICA CLÍNICA
COMPRENDE EL ESTUDIAR: La Etiología La Fisiopatología Los mecanismos hereditarios El Diagnóstico (clínico y de laboratorio) El pronóstico y el riesgo de recurrencia (Consejo genético) La prevención: Diagnóstico Prenatal, de portadores, Cribados poblacionales
Síndrome del Cromosoma X Frágil (SXF)
Causa principal de RM heredado (1/2.500
varones a 1/6000 y 1/8.000 mujeres). Herencia: ligada al X, dominante, con
penetrancia incompleta. Entre los años 1977 y 1979 se descubre un
sitio frágil en Xq27.3. Fenotipo “sugerente” en adultos. En el año 1991 se descubre el gen FMR1. El mecanismo molecular ha marcado un
modelo
PACIENTES CON EL SXF
ESTUDIO MOLECULAR DEL SXF EN NUESTRO EQUIPO
(15 Años: 1991-2005)
Casos índices no emparentados:1.585
Pacientes “normales” para el SXF: 1.480
Familias portadoras del SXF: 105
ESTUDIO MOLECULAR DEL SXF EN NUESTRO EQUIPO
(15 Años: 1991-2005)
Casos índices no emparentados:1.585
Pacientes “normales” para el SXF: 1.480
Familias portadoras del SXF: 105
RETRASO MENTAL LIGADO AL CROMOSOMA X (XLMR)
• Desde siempre se conoce que hay un exceso de varones (30-50% mas que las mujeres).
• Se acaba de publicar que el cromosoma X parece tener 931 genes (3,37% sobre el total)
• Entre ellos, más de 130 claramente descritos como XLMR.
RETRASO MENTAL LIGADO AL X
RETRASO MENTAL LIGADO AL CROMOSOMA X: 66 genes S-XLMR
1600 clones librería 32K (incluidos los GAPs de
esta librería)
Resolución de 100 kb
1. De una forma inespecífica (Ej.: cribado del SXF)
2. Caracterizando la clínica o diagnóstico específico (Ej.: El Síndrome de Rett)
3. Por medio de un kit de MLPA ó con:
4. Array de CGH específico del cromosoma X
¿Cómo podemos estudiar todos estos genes?
AGTR2A
ARHGEF
ARX
DCXFACL4
FMR1FMR2
GDI1SLC6A8
IL1RAPL1
OPHN1
PAK3
PQBP1
RPS6KA3
TM4SF2
MLPA MRX kit
GENES DE SUSCEPTIBILIDAD AL CM
ALTA PENETRANCIA BRCA1 Situado en el cromosoma 17q21
Posee 5592 nucleótidos Contiene 22 exones codificantes Produce 1.863 aminoácidos
BRCA2 Situado en el cromosoma 13q12-13 Posee 11385 nucleótidos Contiene 27 exones codificantes Produce 3.418 aminoácidos
BAJA PENETRANCIA: CHEC2