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LINEAS DE INVESTIGACION DEL LABORATORIO DE
GENETICA MOLECULAR DEL HOSPITAL DE CRUCES
Dra. Mª Isabel TEJADA
Doctora en Biología Humana
Especialista en Genética Clínica
Coordinadora de GIRMOGEN
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DOS LINEAS DE TRABAJO
A) Línea de trabajo en Retraso Mental de Origen Genético.2 Sub-líneas en curso: 1 FIS sobre el SXF; 1 Coordinación de RED Estatal: GIRMOGEN, en donde estudiamos otros genes y/o causas que producen RM.B) Línea de trabajo en Cáncer Hereditario.2 Proyectos en curso: 1 sobre cáncer de mama y otro sobre cáncer de colon no polipósico.
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NUESTRO TRABAJO SE ENMARCA EN EL CAMPO DE LA GENETICA CLÍNICA
COMPRENDE EL ESTUDIAR: La Etiología La Fisiopatología Los mecanismos hereditarios El Diagnóstico (clínico y de laboratorio) El pronóstico y el riesgo de recurrencia (Consejo genético) La prevención: Diagnóstico Prenatal, de portadores, Cribados poblacionales
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Síndrome del Cromosoma X Frágil (SXF)
Causa principal de RM heredado (1/2.500
varones a 1/6000 y 1/8.000 mujeres). Herencia: ligada al X, dominante, con
penetrancia incompleta. Entre los años 1977 y 1979 se descubre un
sitio frágil en Xq27.3. Fenotipo “sugerente” en adultos. En el año 1991 se descubre el gen FMR1. El mecanismo molecular ha marcado un
modelo
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PACIENTES CON EL SXF
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ESTUDIO MOLECULAR DEL SXF EN NUESTRO EQUIPO
(15 Años: 1991-2005)
Casos índices no emparentados:1.585
Pacientes “normales” para el SXF: 1.480
Familias portadoras del SXF: 105
ESTUDIO MOLECULAR DEL SXF EN NUESTRO EQUIPO
(15 Años: 1991-2005)
Casos índices no emparentados:1.585
Pacientes “normales” para el SXF: 1.480
Familias portadoras del SXF: 105
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RETRASO MENTAL LIGADO AL CROMOSOMA X (XLMR)
• Desde siempre se conoce que hay un exceso de varones (30-50% mas que las mujeres).
• Se acaba de publicar que el cromosoma X parece tener 931 genes (3,37% sobre el total)
• Entre ellos, más de 130 claramente descritos como XLMR.
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RETRASO MENTAL LIGADO AL X
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RETRASO MENTAL LIGADO AL CROMOSOMA X: 66 genes S-XLMR
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1600 clones librería 32K (incluidos los GAPs de
esta librería)
Resolución de 100 kb
1. De una forma inespecífica (Ej.: cribado del SXF)
2. Caracterizando la clínica o diagnóstico específico (Ej.: El Síndrome de Rett)
3. Por medio de un kit de MLPA ó con:
4. Array de CGH específico del cromosoma X
¿Cómo podemos estudiar todos estos genes?
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AGTR2A
ARHGEF
ARX
DCXFACL4
FMR1FMR2
GDI1SLC6A8
IL1RAPL1
OPHN1
PAK3
PQBP1
RPS6KA3
TM4SF2
MLPA MRX kit
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GENES DE SUSCEPTIBILIDAD AL CM
ALTA PENETRANCIA BRCA1 Situado en el cromosoma 17q21
Posee 5592 nucleótidos Contiene 22 exones codificantes Produce 1.863 aminoácidos
BRCA2 Situado en el cromosoma 13q12-13 Posee 11385 nucleótidos Contiene 27 exones codificantes Produce 3.418 aminoácidos
BAJA PENETRANCIA: CHEC2