leucemias agudas
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Leucemias agudas
Existe um acúmulo de progenitores ou precursores da linhagem linfoide ou mieloide,recebem a denominação de Blastos(célula jovem).
Os Blastos são incapazes de se diferenciar em células maduras, devido a um bloqueio de maturação – marco fisiopatológico da doença.
Como evolui a leucemia aguda
Blastos leucêmicos infiltram a medula óssea, e causam:
Supressão da hematopoiese normal Ocupam o espaço necessário à produção
fisiológica das células hematológicas na medula ( pancitopenia)
Secretam fatores indutores de fibrose, levando a disfunção medular grave
Blastos são lançados na corrente sanguínea
BLASTOS NA CORRENTE SANGUÍNEA
BLASTOS
Sem função fisiológica
Infiltra testículos,
etc.
Morte
Infiltram órgãos:baço,
fígado, pele, SNC
SUBTIPOS DA LMA Classificação da FAB (French-American-British)
SUBTIPO FREQ(%)
NOME BLASTO
MO 2-3% LMA INDIFERENCIADA
Indiferenciados
M1 20% LMA Diferenciação mínima
3% positivos para mieloperoxidase
M2 30-40% LMA com Diferenciação
Mieloperoxidase , ₊bastonetes de Auer,t(8;21)
M3 5-10% LMA Promielocítica t(15;17)
M4 15-20% LMA Mielomonocítica
Esterase ,eosinofilia ₊medular, t(16;16)
M5 10% LMA Monocítica Esterase não especifica ₊
M6 5% Eritroleucemia Precursores eritróide megaloblasto
M7 1% Megacariocítica Megacarioblastos, fator VWB e Gptna Iib IIIa
SUBTIPOS DE LLASUBTIPO CRIANÇAS ADULTOS NOME BLASTOS
L1 80% 25% LLA – variante infantil
Blastos pequenos,sem nucléolo
L2 17% 70% LLA – variante adulto
Blastos maiores, com nucléolo
L3 3% 5% LLA- variante Burkitt-símile
Cél.B de Linfoma de Burkitt, Blastos maiores com citoplasma vacuolado
DIFERENCIAÇÃO da LLA da LMA
MIELOGRAMA CITOQUIMICA
M1,M2,M3 e M4 : coloração para Mieloperoxidase ou Sudan BlacK positivos
M4,M5: esterases não específicas ₊ LLA : PAS positiva Imunofenotipagem – melhor método
para tipar a leucemia
IMUNOFENOTIPAGEMSUBTIPO (fab) MARCADORES
LMA(MO,M1) CD13,CD14,CD33,CD34
LMA(M2,M3,M4,M5) CD13,CD14,CD33
LMA(M6) Glicoforina,espectrina
LMA(M7) Fator vWB,gptna IIb e IIIa
LLA(cél.B) 80% CD10,CD19 , CD20
LLA(cél.-T)20% CD10,CD2,CD3,CD5
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Leucemia mais comum
Incidência começa a se elevar a partir dos 15 anos, e aumenta progressivamente com idade
Ligeira preferência pelo sexo masculino
Manifestações clínicas
ASTENIA,HEMORRAGIA e FEBRE Hepatoesplenomegalia Linfadenopatia Dor óssea Hiperplasia gengival Infiltração cutânea(Placas eritematosas) Cloroma(sarcoma granulocítico)
ACHADOS LABORATORIAIS Hemograma:
- anemia grave, normocítica e normocrômica, sem reticulocitose.
- plaquetopenia
- leucometria total variável, leucocitose mais freqüente.
Hiperuricemia
Diagnóstico
Mielograma: Presença de mais de 20% de Blastos( critério da OMS), ou mais de 30% de Blastos( critério da FAB).
Citoquímica.
Imunofenotipagem.
TRATAMENTO E PROGNÓSTICO
Tratamento das complicações: Neutropenia febril,plaquetopenia, anemia,CIVD,prevenção de síndrome da lise tumoral, leucostase.
Terapia específica da LMA:
- Indução de remissão: ara-C(100mg⁄ m²⁄ dia), Daunorrubicina (60mg⁄ m²⁄ d por 3 dias)
- Consolidação: araC ( 3g⁄ m²⁄ EV 2 x dia, por 4 ciclos).
LMA M3: ATRA( acido transretinóico 45 mg⁄ m²⁄ dia)
Transplante Alogênico. Transplante autólogo.
FATORES PROGNÓSTICOS DESFAVORÁVEL
Idade acima de 60 anos. Hiperleucocitose. Citopenias no hemograma a mais de 30
dias. LMA pós agentes citotóxicos. LMA pós-mielodisplasia. Doença extra medular(Cloroma). Leucemia Bifenotípica. Marcador CD 34 positivo.
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA É a leucemia mais comum na infância
(90%). Pico de incidência 2- 10 anos. Mais comum raça branca. Discreta predominância sexo
masculino(57%). Chance de cura em torno de 70-85%. Pode ocorrer no adulto, pior
prognóstico , taxa de cura de 25-40%.
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS Clinica semelhante a LMA. Dor óssea muito freqüente(80%). Adenomegalia cervical ou generalizada
freqüente ( 75%). Massa mediastino( subtipo de cél. T). Acometimento de Testículos e SNC é mais
comum. Febre neoplásica é mais comum. Hiperplasia gengival NÃO faz parte do
quadro.
DIAGNÓSTICO E TIPAGEM Hemograma ≈ LMA. Mielograma: Presença de Linfoblastos
(20-30%). Citoquímica: Coloração positiva para
PAS .Não tem Bastonetes de Auer. Imunofenotipagem: presença do
antígeno CD10, CD5, CD19 e CD20.
TRATAMENTO
Fracionado em:• INDUÇÃO DE REMISSÃO:
Predinisona,Vincristina,L-Asparaginase, Antraciclina.
• CONSOLIDAÇÃO DA INDUÇÃO: MTX em altas doses,Etoposide.
• MANUTENÇÃO: 6-Mercaptopurina VO
e MTX semanal
Profilaxia do SNC: MTX intra tecal,
Radioterapia de crânio com ou sem
neuro-eixo.
TMO :Alogênico nos casos de:
1. Recidiva,
2. Primeira Remissão:o Cromossoma Ph+, o Leucócitos acima de 30.000/mm³o Idade maior que 35 anoso Presença de t(4:11)o LLA pró-Bo Doença residual mínima após o tratamento
TRANSPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS
TIPOS;
- Transplante Alogênico : doador é um outro ser humano , o ideal que seja um doador HLA TOTALMENTE COMPATÍVEL.
-Transplante Singênico : o doador é um irmão gêmeo univitelino.
- Transplante Autólogo: o doador é o próprio paciente.