La neuropediatria i les malalties minoritàries: una mirada als avenços assolits

M-Pineda

JORNADA DEL DIA MUNDIAL DE LES MALALTIES MINORITÀRIES

29 de febrer 2012

Parlament de Catlunya

les Malalties Minoritàries

• Hi ha més de 7.000 malalties minoritàries • Afecten a 5 de cada 10.000 persones • Prevalencia< 2 por cada10.000 RN vius • Generalment impliquen diversos òrgans i afecten

les capacitats físiques, habilitats mentals, i les qualitats sensorials i de comportament dels malalts

• Són malalties greus, cròniques i generalment degeneratives.

Malalties Minoritàries

Pell

Sang Tumors

Renals

Errors Congénits

del Metabolisme

600

Cardíaques Síndromes

FENOTIP

35% de malats es diagnostiquen a partir dels 5 anys (Cnossen y cols, 1997).

100%

50%

R.N.

0% 20 10 5 15 50 anys

EDAT

NEUROFIBROMAS

EFELIDES

NODULS LISCH > 6 TAQUES CAFÉ amb LLET

Aparició dels criteris NF1- edat

SÍNTOMAS NO NEUROLÓGICOS

•Dermatitis: Déficit Biotinidasa

• Pelo ralo: MPS, oligosacaridos

•Manchas azul: MPS, Oligosacar.

Piel Hiperpigmentada

•ADL - X •Xerodema Pigmentoso

•Cockayne Ictiosis

• Sd. Sjögren-Larsson

•Mucosulfatidosis

Piel y Faneras

Xantomas

• Xantomatosis cerebrotendinosa

Dismorfias

•Peroxisomales

•Lisosomales

•Mucopolisacaridosis

Gastrointestinales

•Diarreas: MPS

•Disfagia MNGIE, mitocondriales

Renales

•Mitocondriales

•Zellweger

Hígado

•Mitocondriales

•Peroxisomal

•NPC

•MPS

Cardíacos

•-L-carnitina

•- Mitocondriales

Sordera

•Mitocondriales

•Déficit de biotinidasa

•Xeroderma pigm.

•Cockayne

•PMD

•ADL-X

Explorem els ull

Evolució intelectual

3 6 8 12 20 anys

normalitat

Retard

llenguatje

Adquisiciones

lentas

Estabilitat

Regresió

Deteriorament

ràpid

Progresió greu de MPS I-Hurler

10 m. 12 m.

22 m.

34 m. 39 m.

6m

20 a

S. de Rett

•Síndrome progressiu de autisme, demència, pèrdua de la capacitat de manipulà i aparició de estereotípies de rentat de mans en las malaltes. •Malaltia del neurodesenvolupament •Responsable del 10% de retard mental profund en nenes

378 26 27 235 377 625 930 1461 10015

60kb 756bp

798 806

914A G 674C G

473C T

316C T

905C G/T

916C T

46delC

502C T

763C T

806delG

808C T

880C T

397C T 398G A

486

5.3kb

69bp

622C T

317G A/T

380C T

G 591delG

965C T

115delAAGA 1061del96bp

1157del32bp, 1157del44bp 1150del28bp

1164del44bp 691insG 749delG

423CG

455C G

Síndrome de Rett

Gen regulador de altres gens Anàlisis molecular del gen MECP2

H. Zoghbi, 1999

Escala de avaluació del fenotip

Pineda et al. 2004

Investigacions en S.de Rett .- Estudiar els gens implicats i correlació fenotip

genotip

• Mutacions en els gens MECP2, CDKL5 y FOXG1

• Determinar la severitat clínica apliquen la nostra

check-list de discapacitat.

• Patró de inactivació del cromosoma X

R306C

Mutació

R270X

Mutació

R306C

R. Profunda (ganglis basals, tronc

cerebral I cervellet) • Trastorns del moviment

• Ataxia del cerebell

• Paralisis de la mirada vertical

supranuclear (VSGP)

• Disartria/ disfagia

• Cataplexia

• Distonia

• Sordera

{ {

Visceral • Esplenomegalia

• Colestasis

Neonatal

• Hepatomegalia

R. Cortical • Epilepsia

• Trastorns Psiquiatrics

• Demencia

Niemann-Pick C (NP-C) es una malaltia de acumulació de lípids al cervell i òrgans.

Gen NPC1 i NPC2

AG

E

30

25

20

15

10

5

0

-5

Forma JUVENILE de NP C

J Neurol Sci. 2006

Modified Disability Scale

Scores5. Ocular Movements

1Slow ocular pursuit

2Vertical ophthalmoplegia

3Complete ophthalmoplegia

4Nasogastric/Gastric button feeding

Scores2. Manipulation

3Daily dysphagia

2Occasional dysphagia

1Abnormal chewing

Scores4. Swallowing

4Severe dysmetria/dystonia (requires assistance in all activities)

3Mild dysmetria/dystonia (requires help for several tasks but able to feed by himself)

2Slight dysmetria/dystonia (allows autonomous manipulation)

1Tremor

1Occasional seizures

scores6. Seizures

2Seizures with AED

5Absence of communication

3Seizures resistant to AED

4Non-verbal communication

Scores1. Ambulation

3Severe dysarthria, only understood by

some members of the family

2Mild dysarthria (understandable

language)

1Delayed acquisitions

Scores3. Language

5Wheelchair-bound

4Indoor assisted ambulation

3Outdoor assisted ambulation

2Autonomous ataxic gait

1Clumsiness

J Neurol Science 2006

Tractament amb inhibidor de substractes

Control escala de discapacitat Control PETs

Basal

3 a.

Relació genotip- fenotip de las displasias corticals Correlació amb el gen LIS1

Instituto de Neurociencias de Alicante. UMH-CSIC

Hospital Sant Joan de Déu. Barcelona

Al cervell creixen 250000 neurones/min, durant algunes etapes del desenvolupament embrionari. Els humans neixen casi amb 100 billons de, neurones i tenen de estar amb ordre

1. Displasia cortical focal (DCF) tipo I comparada con la

corteza cerebral normal (1A). DCF tipo IA (1B) caracterizada

por alteración de la arquitectura cortical, pérdida de la

laminación cortical con neuronas piramidales normales fuera

de las capas III y V. DCF tipo IB (1C) con alteración de la

arquitectura más la presencia de células gigantes (flecha

blanca) o inmaduras (flecha azul), pero sin la presencia de

células dismórficas.

2. Displasia cortical focal (DCF) tipo II comparada

con la corteza cerebral normal (2A). DCF tipo IIA (2B)

caracterizada por alteración franca de la arquitectura

cortical, con células piramidales gigantes y neuronas

en la SB. Presencia de células dismórficas sin células

balonadas. DCF tipo IIB (2C) similar al cuadro anterior

pero con células balonadas generalmente ubicadas en la

unión de la SG-SB

Resonancia

magnética

craneal i

Tractografia

Resultados clínicos y del Instituto de

Neurociencias de Alicante. UMH-CSIC.

Gens Síntomas clínics

Relació Genotip-Fenotip

Las investigacions van a..

Crear esca-les

d’ avaluació

Com

funciona

les proteïnas ?

Crear ratolins

amb mutacions

puntuals i clínica

com la humana

Investigar

en tractaments

curatius i pal·liatius

Conèixer com

funcionan

el gens ?

Coordinació

Investigadors

Asociacions

Delimità las

formes clíniques

Moltes gracies per la vostra atenció