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LA MATRIZ EXTRACELULAR (ME)
Diversidad estructural y funcional: La ME en el tejido conjuntivo. La lámina basal.Constituyentes de la matriz extracelular- Gel hidratado: Proteoglucanos y glucosaminoglucanos.
Composición y características estructuralesA. hialurónico y glucosaminoglucanos sulfatadosOrganización del proteoglucanoProteoglucanos de la superficie celular
- Proteínas fibrosas de la ME: ColágenosPresencia y abundancia en tejidosLa familia de cadenas de colágenoOrganización estructural del colágenoCaracterísticas de las cadenas de colágenoOrganización génicaFormación de fibras de colágenoSíntesis de procadenas αIngreso en el RE y modificaciones postraduccionales:
hidroxilación y glucosilaciónFormación de la triple hélice de colágeno (procolágeno)Secreción de procolágeno y ruptura de las extensiones
peptídicas (formación del tropocolágeno)Ensamblaje en fibrillasFormación de fibras de colágenoEstabilización de la estructura del colágeno
Organización de agregados de colágenos complejos
Funciones diversas : Soporte de la estructura tisular, adhesividad, medio de paso intercelular, regulación de la actividad celular (desarrollo, migración, proliferación)
El tejido conjuntivotiene una ME particularmente visible
Lámina basal:ME especializada
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Constituyentes de la matriz extracelular: 1) Gel hidratado de glucosaminoglucanos (proteoglucanos)2) Proteínas fibrosas (colágenos y elastina)3) Proteínas multiadhesivas (fibronectina, laminina etc.)
Sulfato de dermatanodisacárido repetido
Hialuronano disacárido repetido
Glucosaminoglucanos. Disacárido repetido: 1. N-Acetil-glucosamina ó –galactosamina2. A. urónico (glucurónico o idurónico)(al menos uno soporta una o más cargas negativas de grupos –COOH ó –SO3H)
A. hialurónico(hialuronano): facilita la migración e inhibe la adhesividad celular (establece rutas de migración celular)
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(No forma proteoglu-canos)
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Proteoglucanos
Núcleo proteico
Cadenas de GAGs
Tetrasacáridoconector
Cartílago
3 x 106 Daltons
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La actividad anticoagulante de la heparina depende de grupos de pentasacáridosmodificados que interacionan con ATIII (inhibidor de la trombina) y la activan
La secuencia y modificaciones de los monosacáridos en los GAGs determina su función
Proteoglucanos
a) Componentes de la matriz extracelular secretados por las células
b) Proteoglucanos de la superficie celular (proteína nuclear integral de membrana o anclada mediante Glucosilfosfatidilinositol, GPI). Co-receptores o receptores
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Proteínas fibrosas de la ME: Colágeno
Presencia en tejidos e importanciaTrastornos debidos a anomalías en el colágeno Estructura (la triple hélice)Diversidad génicaSíntesis y secreciónMaduraciónOrganización en los tejidos
(11 tipos de los 20 conocidos, unas 25 cadenas α diferentes)
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Colágeno:
Cadena α(hélice levógira) y triple hélice
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Característica estructurales del colágenoGlicinas, Prolinas, OH-Pro y OH-LysTripletes repetidosOrganización génica (unidades primordiales)
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Organización de exones e intrones en la secuencia del gen de pro-α1(I) del colágeno
En rojo exones que codifican unidades primordialesEn negro exones que codifican tripletes que forman triple hélice
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Sintesis, modificaciones postraduccionalesy procesamiento del colágeno
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Sintesis y maduración del colágeno: componentes intra y extracelulares en la formación de fibras de colágeno
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Clasificación funcional de los colágenos
1. Fibrilares
2. Asociados a fibrillas
3. Formadores de láminas y de anclaje
4. Transmembranares
5. Implicadas en defensa
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Organización del colágeno en estructuras complejas
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Organización del colágeno tipo IV
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Organización del colágeno en la estructura de la lámina basal