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Centro de Investigación Biomédica En RedFisiopatología de la Obesidad y Nutrición


La dieta: un instrumento biomodulador del riesgo cardiovascular

Francisco Pérez Jiménez.

Catedrático y Jefe de Servicio de Medicina Interna

Hospital Universitario Reina Sofía. Universidad de Córdoba



•Colesterol HDL•Colesterol LDL•Diabetes•Hipertensión•Consumo de tabaco

FACTORES DE RIESGO



ESTUDIO INTERHEART

TabacoApoB/A1

HTADiabetes

ObesidadEstrés

Fruta/VegetalesAlcohol

Actividad Física

ODDS RATIO

1 2 3

Yusuf S et al. Lancet. 2004;364:937-52



El beneficio tradicional de la dieta

sobre la prevención cardiovascular

se adscribe a su acción sobre los

factores de riesgo y a inducir

pérdida de peso

El beneficio tradicional de la dieta

sobre la prevención cardiovascular

se adscribe a su acción sobre los

factores de riesgo y a inducir

pérdida de peso



El beneficio tradicional de la dieta: efecto de la grasa El beneficio tradicional de la dieta: efecto de la grasa

sobre el colesterol plasmsobre el colesterol plasmáático al sustituir a los HCOtico al sustituir a los HCO

HDL LDL

POLI

SATURADA

TRANS

COLESTEROL

MONO



Estudio en 322 obesos durante 2 años con tres dietas. NEJM 2008; 359:229



Stefanick M et al. N Engl J Med 1998;339:12-20

El beneficio de la dieta es limitado. Estudio controlado, un año, en 180 mujeres y 197 hombres



Colesterol: la diana clásica de la dieta es muy impredecible



-75

-50

-25

0

4S DART GISSI INDIA LYON

El poder preventivo de los nutrientes en la prevención cardiovascular: más allá de los factores de riesgo

4S: 38%

DART: 0%

Indo-M:17%

% de reducción col-LDL

GISSI: 0%

INDIA: 7%

LYON: 0%

% de reducción del riesgo CV



P Libby. Nature Rev Cardiol. 2009; 6:399



Mecanismos aterogénicos activados en el síndrome

metabólico y la diabetes. Nature 2006. Luc Van Gaal.



La Dieta Mediterránea

UN NUEVO PARADIGMA: mas

allá de los Factores de Riesgo

y mas allá del peso



Hansson, G. K. N Engl J Med 2005;352:1685

El concepto de la arteriosclerosis, como enfermedad inflamatoria

Oxidación de las LDL

Acúmulo de células en la pared

Activación de factor de transcripción NFkB

Inducción de genes y producción de

moléculas inflamatorias



Vias de seVias de seññalizacializacióón de la inflamacin de la inflamacióón activadas por n activadas por

el estrel estréés oxidativo. s oxidativo. T Finkel. Nature 2000; 408:239T Finkel. Nature 2000; 408:239

Las ROS pueden originarse fuera

o dentro de la célula y activan

distintos factores o mecanismos.

Algunos son factores de

transcripción (HSF1, NFkB y p-

53) y otras son vías reguladoras

de esos factores a través de la

fosforilación con consecuencias

biológicas múltiples.



VCAM-1

Activación de los mecanismos inflamatorios



Conciente glutatiConciente glutatióón reducido/oxidado postprandial en n reducido/oxidado postprandial en la poblacila poblacióón del Lipgene tras la intervencin del Lipgene tras la intervencióón dietn dietééticatica

0

1

2

3

4

5

0 1 2 3 4Time (hours)

Efecto dieta P1<0.001 Efecto interacción P2=0.018

75 pacientes con SM recibieron una sobrecarga aguda con la misma dieta que habían seguido durante 12 semanas, en un diseño aleatorizado.

Saturada Mediterránea HCO HCO+ n3 larga cadena



A

BCD

Efecto protector postprandial, sobre el estrés oxidativo, de

una dieta mediterránea. Lipgene: Población de Córdoba.

Efecto protector postprandial, sobre el estrEfecto protector postprandial, sobre el estréés oxidativo, s oxidativo, de de

una dieta mediterruna dieta mediterráánea. Lipgene: Poblacinea. Lipgene: Poblacióónn de Cde Cóórdoba.rdoba.


Dieta A: Saturada. B: Mediterránea. C: HCO. D: HCO+ n3 larga cadena

A

B

CD



0

2

4

6

8

10

12

14

16

0 h 3 h 6 h 9 h

Butter Walnut Olive oil

Incremento respecto al basal

NF-�B y mRNA TNF-� en monocitos tras tres tipos de grasa. Bellido C. Am J Clin Nut 2004. Jiménez Y. Brit J Nut 2008

NF-κB mRNA TNF-α

Incremento respecto al basal

p<0.05p<0.05

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

0 3 6 9

Tiempo (horas)

mR

NA

TN

F-α

(Uni

dade

s ar

bitr

aria

s X

10-5

)

Mantequilla

Aceite de oliva

Nueces

*

*



Marcadores solubles inflamatorios e ingesta aguda

tras dietas de diferente contenido y calidad grasa.

FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159

Marcadores solubles inflamatorios Marcadores solubles inflamatorios e ingesta aguda e ingesta aguda

tras dietas de diferente contenido y calidad grasa. tras dietas de diferente contenido y calidad grasa.

FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159

sVCAM-1 (ng/ml) postprandiales sICAM-1 (ng/ml) postprandiales

SAT

ALA

MUFA

SAT

ALA

MUFA



Expresión de la subunidad inhibidora de NF-kB (IkB-α) tras ingesta aguda de distintos tipos de grasa en células

mononucleares de pacientes con SM

0,1

0,4

0,7

1,0

2 hours 4 hours

HSFAHMUFALFHCCLFHCC+n-

P< 0.05

74 personas aleatorizadas a 4 dietas,con un test de sobrecarga postprandial tras cada dieta, una composición similar a la dieta basal. HSFA: High saturated fatty acid dietHMUFA: High monounsaturated fatty acid diet. LFHCC: Low-fat, high complex carbohydrate diet LFHCC n-3: Low-fat, high complex carbohydrate diet, with long chain n-3 PUFA



El endotelio: primera diana de la aterogénesis

El endotelio: primera El endotelio: primera diana de la aterogdiana de la aterogéénesisnesis



Flujo braquial tras la ingesta aguda de grasa. Vogel. Am J Cardiol. 1997; 78:341.

Flujo braquial tras la ingesta aguda de grasa. Flujo braquial tras la ingesta aguda de grasa. Vogel. Am J Cardiol. 1997; 78:341.Vogel. Am J Cardiol. 1997; 78:341.

Caída del flujo, medido por Eco doppler, y relación entre niveles de triglicéridos y flujo arterial. 10 sanos recibieron dos

desayunos con 50 gr y 0 gr de grasa

CaCaíída del flujo, medido por Eco doppler, y relacida del flujo, medido por Eco doppler, y relacióón entre n entre niveles de triglicniveles de triglicééridos y flujo arterial. 10 sanos recibieron dos ridos y flujo arterial. 10 sanos recibieron dos

desayunos con 50 gr y 0 gr de grasadesayunos con 50 gr y 0 gr de grasa



**

*

Función endotelial tras la ingesta aguda de diferentes

tipos de grasa. FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159

FunciFuncióón endotelial tras la ingesta aguda de diferentes n endotelial tras la ingesta aguda de diferentes

tipos de grasa. FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159tipos de grasa. FJ Fuentes. Br J Nutr 2008; 100:159




Dieta A: Saturada. B: Mediterránea. C: HCO. D: HCO+ n3 larga cadena

Efecto postprandial de una dieta mediterránea sobre la

biodisponibilidad de óxido nítrico y sobre ICAM. Lipgene:

Población de Córdoba.

Efecto postprandial de una dieta mediterrEfecto postprandial de una dieta mediterráánea sobre la nea sobre la

biodisponibilidad de biodisponibilidad de óóxido nxido níítrico y sobre ICAM. Lipgene: trico y sobre ICAM. Lipgene:

PoblaciPoblacióónn de Cde Cóórdoba.rdoba.

0,8

0,9

1

1,1

0 2 4Time (hours)

*p=0.016

DCA

B

0,6

0,8

1

1,2

1,4

0 2 4Time (hours



FisuraciFisuracióón y trombosis de la placan y trombosis de la placa



Factores hemostáticos tras tres desayunos con diferente

calidad de grasa. J Delgado. Am J Clin Nut 2008

Factores hemostFactores hemostááticos tras tres desayunos con diferente ticos tras tres desayunos con diferente

calidad de grasa. J Delgado. Am J Clin Nut 2008calidad de grasa. J Delgado. Am J Clin Nut 2008



Beneficios de LA DIETA MEDITERRÁNEA, sobre los mecanismos aterogénicos. Mol Nut Food Res 2007



E Trujillo; J Am Diet As, 2006; 106: 403

Un paradigma: biomodulación a través de la dieta



¿MÁS ALLÁ DE LA BIOLOGÍA?

¿MÁS ALLÁ DE LA BIOLOGÍA?



Un buen ejemplo de la necesidad de ser cautos con los estudios no realizados en humanos



Metanálisis de adherencia a Dieta Mediterránea. 16 estudios con 1.574,000 personas entre 3-18 años. F Sofi. Brit Med J, 12 sep 2008



LOS ENSAYOS CLÍNICOS: LA VIA PARA DISPONER DE UNA RESPUESTA

CONSISTENTE

PREDIMED CORDIPREV

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