investigaciÓn bÁsica y traslacional en el entorno...
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INVESTIGACIÓN BÁSICA Y TRASLACIONAL EN EL ENTORNO
HOSPITALARIO
AUTOR:
Eduardo López-Collazo
Director Científico, IdiPAZ, Hospital La PAZ, Madrid
Coordinador del Área de Inmunidad y Enfermedades Infecciosas
Director del Laboratorio de Inmunidad Innata y TumorInmunología
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ÍNDICE:
1. LA INVESTIGACIÓN DENTRO DE LOS HOSPITALES: DESDE EL
LABORATORIO A LA CAMA DEL PACIENTE
2. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DENTRO DE UN HOSPITAL
3. ESTÍMULOS Y ESTRATEGIAS PARA REALIZAR UN PROYECTO DE
INVESTIGACIÓN
4. CONVOCATORIAS COMPETITIVAS DE PROYECTOS DE
INVESTIGACIÓN PÚBLICAS Y PRIVADAS
5. TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO
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1. LA INVESTIGACIÓN DENTRO DE LOS HOSPITALES: DESDE EL
LABORATORIO A LA CAMA DEL PACIENTE
Con la llegada del nuevo siglo, los conceptos de investigación biomédica se
han reestructurado a nivel global y en particular en España. El modelo anterior
consistía en comunicar compartimentos estancos que desarrollaban su labor de
forma independiente. Las investigaciones básicas, orientadas al descubrimiento
de nuevas moléculas y mecanismos que explican una patología, se realizaban
con exclusividad en las universidades y centros de investigaciones, alejados
física e intelectualmente de los recintos hospitalarios. Por su parte, en los
hospitales se realizaban ensayos clínicos, fundamentalmente financiados por la
industria farmacéutica, donde se probaban las drogas y estrategias clínicas
derivadas de aquellas investigaciones básicas realizadas en las universidades
y centros de investigación.
Tal y como se explica en la figura 1, la investigación biomédica tiene varios
niveles y formas de abordarla. Se empieza por aspectos básicos, necesarios e
imprescindibles para llegar a buen puerto, y se termina por al investigación
clínica en la que se involucra directamente al paciente. Sin embargo, existe un
nivel intermedio que llamamos Investigación Traslacional, que une la básica
con la clínica y se plantea como el nuevo modelo a seguir en la biomedicina de
hoy.
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Figura 1. Investigación Biomédica.
En la actualidad, y sin dejar a un lado el desarrollo de proyectos puramente
básicos que, en muchos casos, son los generadores de grandes saltos y giros
en toda ciencia, se ha prestado especial atención a la implementación de la
investigación traslacional en los hospitales. De esta manera, en un mismo
recinto conviven los investigadores de corte básicos (biólogos, físicos,
matemáticos, farmacéuticos) con los clínicos de diversas especialidades. La
interacción permanente de estos especialistas, que escudriñan las patologías a
estudiar desde ángulos y perspectivas diferentes, hace que la distancia entre la
mesa del laboratorio y la cama del paciente se acorte enormemente.
En este sentido se han creado en España los llamados Institutos de
Investigación Sanitarias (IIS) que son centros de investigación físicamente
enclavados en los hospitales y estrechamente relacionados con las facultades
de Medicina de las universidades cercanas. Los IIS llevan intrínseco la
investigación orientada al paciente con tintes básicos y velocidad de crucero
para hacer transferencia de conocimiento. En sus estructuras se visualizan tres
componentes básicos: el Hospital, la Universidad y una Fundación que le
proporciona entidad jurídica (Figura 2).
Lamoléculamirandoalpaciente Lamoléculaenelpaciente
Lamolécula
Básica
Traslacional
Clínica
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Figura. 2 Estructuras de los IIS
Bajo este paraguas se pueden desarrollar un sin número de proyectos que
aúnan la investigación básica con la clínica, y se evitan los caminos largos que
implican no contar con las muestras apropiadas y los modelos más certeros
para el estudio de una patología. Por otra parte, esta estructura proporciona
una base para la implementación y continuidad de ensayos clínicos complejos
y punteros.
Muchos son los ejemplos que hacen palpable el éxito del modelo, en cierta
medida, importado desde Estados Unidos. Un caso de evidente éxito es la
aplicación de una política de investigación continuada en patologías crónicas
que se han implantado de manera espontánea en muchos IIS con el concurso
de los Biobancos asociados. En el campo de los enfermos crónicos se han
creado nuevos índices de clasificación y se han abierto nuevas vías de
tratamientos debida a la estrecha colaboración que se produce entre los
investigadores básicos y los clínicos, todos dentro de un IIS. La posibilidad de
tener cohortes de pacientes muy controladas y de fácil acceso debido a la
frecuencia y continuidad de su seguimiento, hace factible la creación de
colecciones de muestras susceptibles de ser estudiadas en proyectos de corte
básico-traslacional.
Universidad
Fundación
Hospital
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2. PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN DENTRO DE UN HOSPITAL
La investigación no es una profesión, no es una obligación, ni un fin. La
investigación nace desde la pasión y la curiosidad por entender y resolver una
pregunta. Por ello, las estructuras y medios que propician la investigación
tienen que entender que lo primero es el investigador y su buen hacer. Sin esto
último no es posible generar un proyecto. La investigación dentro de un
hospital, donde lo primero es el paciente, debe estar organizada para promover
y apoyar aquellos servicios y especialistas que se interesen por encontrar
alternativas a lo existente. La curiosidad es el único motor de la investigación y
así debemos entenderlo. Sobre esta base, dentro de una estructura hospitalaria
la investigación se puede fomentar mediante la divulgación de los hitos
científicos que puedan “prender” la chispa de la curiosidad en los diferentes
especialistas. Con ello y la estructura de un IIS en la base, el sistema se auto
alimenta con gran facilidad.
Es de vital importancia fomentar una cultura de organización y clasificación
dentro de los especialistas clínicos orientada a la creación de cohortes útiles,
no sólo para la realización de ensayos clínicos, sino también para la aportación
de muestras destinadas al desarrollo de proyectos de investigación
traslacionales. Tal y como comentamos en el epígrafe anterior, las
enfermedades crónicas respiratorias (p.e. Fibrosis Quística), las
inmunodeficiencias adquiridas o innatas (p.e. VIH, Hepatitis C,
inmunodeficiencias varias) y las enfermedades hematológicas (p.e. Hemofilia)
entre otras, son dianas importantes para la realización del tipo de proyectos
antes mencionados. Estas patologías suelen ser las que mayor carga de gasto
generan al sistema sanitario, no sólo por la medicación permanente y de por
vida, sino también por las complicaciones derivadas. Por esta razón, el fomento
de una estructura de investigación en estas áreas proporcionará conocimientos
que derivarán en estrategias útiles para la elevar la calidad de vida de los
pacientes y disminuir el gasto social.
Por otra parte, la existencia de estructuras estables de investigación dentro del
recinto hospitalario fomenta la búsqueda de soluciones creativas y alternativas
debido a la interacción entre diferentes tipos de especialistas y el acceso a
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herramientas más propias de la investigación que de la asistencia (p.e.
secuenciación, análisis por citometría, epigenética, etc.). De esta manera, no
sólo existe el flujo laboratorio-paciente, también se puede dar paciente-
laboratorio. Todo ello amparado por los comités de ética para la investigación
biomédica.
Es importante recalcar que todas las investigaciones en las que participan
seres humanos deben realizarse de conformidad con los principios éticos
contenidos en la versión actual de la Declaración de la Asociación Médica
Mundial de Helsinki. Los individuos que participan en la realización de cualquier
ensayo deben estar bien informados y deben cumplir los principios éticos,
como la beneficencia, la no maleficencia y el respeto.
Cabe resaltar que aunque aún no existe un recorrido suficiente para realizar un
análisis estadístico fiable, no obstante, la tendencia nos indica que aquellos
hospitales donde se ha fomentado la investigación, con la creación de IIS y su
desarrollo, han logrado mejores resultados en cuanto a la atención y niveles de
satisfacción de especialistas y pacientes (p.e. Hospital La PAZ).
3. ESTÍMULOS Y ESTRATEGIAS PARA REALIZAR UN PROYECTO DE
INVESTIGACIÓN
Las buenas ideas para la investigación proceden del conocimiento, el trabajo y
las actitudes de los investigadores. También requieren una capacidad para
abrirse camino por el bosque en expansión de la información científica
existente. Cualquiera que sea el tema de investigación seleccionado, debe ser
factible, interesante, nuevo, ético y pertinente.
De cualquier manera en aquellos hospitales donde funciona un IIS la
canalización de los proyectos individuales es factible y se realiza con un nivel
de automatización alto. Para ello, existen plataformas de ayuda a los
investigadores noveles, así como un grado de jerarquización que hace posible
las tutorías, realización de tesis doctorales y la orientación, en términos
generales, de un proyecto de investigación.
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Tal y como comentamos previamente, los científicos disfrutan investigando y
les atrae la diversión de la búsqueda. En la mayoría de los casos el
descubrimiento es en sí mismo el premio, y si bien la investigación no es una
tarea directa para un gran número de investigadores en el área de la salud, no
obstante, cada vez más, existen investigadores a tiempo completo en estas
entidades.
Es cierto que muchos descubrimientos importantes en la ciencia no se lograron
porque se buscaran activamente, sino porque fue posible encontrarlos. La
ciencia es impredecible. No hay ninguna garantía de que la investigación,
realizada activa y metodológicamente, conduzca al descubrimiento de lo que,
en un principio, se propuso descubrir; puede lograrse, pero también puede
encontrarse algo completamente diferente. El azar presenta solo un indicio
débil de que existe una posible oportunidad, pero todos pasarán por alto la
oportunidad, salvo aquella persona con la curiosidad científica y el talento para
apreciar su importancia. Por último, el descubrimiento fortuito deberá
proseguirse rigurosamente hasta llegar a un final provechoso. Newton, no
descubrió la ley de la gravedad por el simple hecho de que cayera una
manzana, mucho antes estuvo pensando en ello y, posiblemente, el hecho en
sí tan sólo fue un catalizador para que cristalizara lo que venía intuyendo.
Teniendo en cuenta las peculiaridades del entorno, dentro de un hospital
existen varias formas de motivar la investigación. Siempre sobre la base de
satisfacer una curiosidad innata, el investigador que no tiene como función
principal la investigación y nos referimos a los investigadores clínicos, se puede
mover hacia el quehacer científico por las siguientes motivaciones:
-Necesidades del entorno
-Las ganancias extras
-Las oportunidades
Todas ellas válidas pero que si no están movidas, desde un principio, por la
pasión que genera descubrir, crear, cambiar, etc., no llegarán a buen puerto.
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En este sentido, la existencia de estructuras funcionales y permanentes de
investigación como son los IIS y sus fundaciones, perpetuará los esfuerzos
primeros que se realizan para establecer una línea de investigación productiva
y, a su vez, permitirá que se alimente con financiación y personal.
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4. CONVOCATORIAS COMPETITIVAS DE PROYECTOS DE
INVESTIGACIÓN PÚBLICAS Y PRIVADAS
La investigación necesita de una financiación sostenida que, en el caso de los
hospitales y los IIS provienen de fondos públicos, fundaciones privadas y la
industria farmacéutica.
Fondos Públicos:
La gran mayoría de los proyectos que se desarrollan en los hospitales y sus IIS
son financiados por las convocatorias del Instituto de Salud Carlos III (ISCiii).
Esta agencia convierte la factura farmacéutica en presupuesto para desarrollar
la investigación biomédica con claras intenciones de traslación a la realidad
clínica del Sistema Nacional de Salud (SNS). Dependiendo de las
convocatorias, el ISCiii financia, fundamentalmente, propuestas que puedan
tener repercusión a medio y corto plazo en el SNS. Existen varios formatos de
proyectos dentro de los que se encuentran:
-Proyectos individuales: donde se financia una propuesta de un Investigador
Principal (IP) que lidera un grupo. Últimamente, se ha promovido la co-
titularidad de dos IPs para un proyecto individual, fomentando de esta manera
los binomios entre investigadores básicos y clínicos.
-Proyectos Coordinados: varios IPs proponen un proyecto compuesto por otros
tantos subproyectos cuya realización dependerá de la coordinación de los
grupos implicados.
-Proyectos de desarrollo tecnológico: propuestas para llevar hasta la
transferencia del conocimiento los resultados previos obtenidos por el grupo y
su IP.
-Proyectos de Excelencia: estos proyectos están orientados a investigadores
seniors que pueden agrupar a varios IPs entorno a una propuesta ambiciosa y
de repercusión global.
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Por otra parte, en el ISCiii existen otras convocatorias orientadas a la formación
de redes de conocimiento y consorcios como los CIBERs que fomentan la
colaboración de muchos IPs entorno a una patología.
Además, anualmente se ofertan contratos para RRHH directamente implicados
en la investigación biomédicas entre los que se puede citar:
- Predoctorales, contratos de formación inicial de investigadores en ciencias y
tecnologías de la salud, mediante la realización de una tesis doctoral.
- Post doctorales (Sara Borrell), contratación en centros del SNS doctores
recién titulados en el campo de las ciencias y tecnologías de la salud, para
perfeccionar su formación.
- Post doctorales de perfil clínico (Juan Rodés), para la contratación de
personal facultativo con experiencia en investigación en ciencias y tecnologías
de la salud, en los centros asistenciales del SNS que forman parte de los IIS.
- Investigador (Miguel Servet), para la contratación de doctores de acreditada
trayectoria investigador en centros del ámbitos del SNS, incluyendo, la
financiación de un proyecto de investigación.
- Intensificación (dirigido a los clínicos), contratación en centros del SNS de
facultativos especialistas, diplomados universitarios o graduados en
Enfermería, para realizar parte de la actividad clínico-asistencial de
profesionales que al mismo tiempo desarrollan actividades de investigación.
-Contratos Río Hortega, para profesionales que hayan superado la Formación
Sanitaria Especializada, para el desarrollo de un plan de formación en
investigación en ciencias y tecnologías para la salud.
Estas convocatorias, específicas para la investigación biomédica, tienen su
equivalencia en los programas auspiciados directamente por el Ministerio
(actualmente el MINECO) a los que puede concurrir un abanico más amplio de
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investigadores. Esto lo hace más competitivo y menos específico para la
Biomedicina.
En términos generales el programa estatal de fomento de la investigación
científica y tecnológica de excelencia concreta sus LÍNEAS PRIORITARIAS en
diversos temas que pueden ser modificados en cada convocatoria nacional
pero que rondan entre los siguientes:
a) Las tecnologías ómicas y las de imagen médica como base instrumental
sobre la cual impulsar una medicina personalizada basada sobre los
perfiles del individuo y no sobre la enfermedad.
b) La investigación clínica y traslacional basada en la evidencia de los
conocimientos científicos y tecnológicos.
c) Las ciencias robóticas y la nanotecnología como instrumentos de
intervención en los procesos diagnósticos y de tratamiento en las
enfermedades humanas.
d) El desarrollo de nuevas moléculas como armas terapéuticas en las
patologías de alta prevalencia epidemiológica.
e) La descripción del interactoma humano y la disección de sus redes de
conexión molecular como base etiológica de los procesos fisiopatológicos
implicados en problemas de salud.
f) Las tecnologías de la información como eje vertebrador de un espacio
global de e-health para el desarrollo de actividades de investigación en el
área de la Epidemiología, la Salud Pública y los Servicios de Salud así
como en el ámbito de la organización, la innovación en servicios y gestión
del SNS.
g) La aplicación de la evidencia en la práctica clínica, en el ámbito de las
estrategias del SNS.
Otras fuentes públicas: las convocatorias regionales.
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En el ámbito autonómico existen diferentes iniciativas públicas de financiación
de la investigación sanitaria que dependerán exclusivamente del año y de la
comunidad autónoma en cuestión. A continuación damos algunos ejemplos:
- Convocatoria de ayudas para la contratación de ayudantes de investigación y
técnicos de laboratorio cofinanciadas por Fondo Social Europeo a través del
Programa Operativo de Empleo Juvenil y la Iniciativa de Empleo Juvenil (YEI)
- Programa de Atracción de Talento. Ayudas destinadas a la atracción de
talento investigador a la Comunidad de Madrid en centros de I+D
- Premios de investigación de la Comunidad de Madrid "Miguel Catalán" y
"Julián Marías", año 2016
Fondos Privados:
Como hemos visto hasta ahora, la realización de un proyecto en el ámbito de
I+D+i puede estar respaldada por numerosas opciones de financiación pública.
No obstante, este tipo de financiación no siempre está disponible, ni es siempre
la que mejor se adecua al tipo de investigación que se quiere desarrollar.
Entre las fundaciones y empresas privadas que financian investigación
biomédica se encuentran:
• Fundación Mutua Madrileña
• Fundación BBVA
• Fundación CIEN
• Fundación General CSIC
• Fundación Farmaindustria
• Fundación Ibercaja.
• Fundación Intras
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• Fundación La Caixa
• Fundación Mapfre Medicina
• Fundación Pasqual Maragall
• Fundación Pfizer
• Fundación Pública Andaluza Centro de Estudios Andaluces
• Fundación Reina Sofía
• Obra Social Caja Madrid
• Fundación de las Cajas de Ahorros.
• Fundación Merck.
• Fundación Astra Zeneca.
Hay que destacar que hoy en día la práctica totalidad de las empresas
farmacéuticas nacionales e internacionales poseen plataformas web receptoras
de propuestas de ensayos clínicos o estudios de investigación biomédica
potencialmente financiables una vez evaluados por el comité interno de la
empresa farmacéutica en cuestión.
Fondos provenientes de la Industria Farmacéutica
El hecho de estar dentro de entorno hospitalario facilita la realización de
investigación clínica orientada por la industria farmacéutica. Estos tipos de
proyecto, anteriormente prácticamente los únicos posibles dentro de un
hospital, se promueven por la confianza de la industria en las entidades, los
servicios y los especialistas. Los factores determinantes son la experiencia y el
acceso a cohortes de pacientes. En los nuevos modelos de investigación
biomédica, los ensayos clínicos pueden ser propuestos desde los
investigadores y financiados por la industria o con soporte de convocatorias
públicas y privadas.
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5. TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO
Los resultados de los proyectos de investigación deben tener dos finalidades: la
difusión o transmisión del conocimiento obtenido y la transferencia del mismo,
cuando sea posible. En este último caso, no sólo se persigue incorporar el
conocimiento a la sociedad, sino también se puede establecer un flujo de
retorno económico para financiar nuevos proyectos y desarrollos (Figura 3).
Figura 3. Flujo de los proyectos en relación con la difusión y transferencia
del conocimiento adquirido.
Para una posterior transferencia del conocimiento resulta fundamental la
protección jurídica de los resultados, bien mediante derechos de propiedad
industrial o intelectual, o una combinación estratégica de ambas (Figura 4).
Proyecto
Publicación
TransferenciadeConocimiento
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Figura 4. Modalidades de protección del conocimiento.
La Propiedad Intelectual es el conjunto de derechos que corresponden al autor
de una “obra” por el mero hecho de su creación, lo que se conoce como los
derechos de autor, y dicha protección abarca únicamente las expresiones, no
las ideas, métodos ni conceptos.
Entre los diferentes tipos de Propiedad Industrial se incluyen:
- Creaciones técnicas: buscan resolver un problema técnico (patentes y
modelos de utilidad).
- Creaciones de forma: buscan un efecto estético (modelo y dibujo
industrial).
- Signos distintivos: buscan identificarse en el mercado distinguiendo
productos y servicios (marcas y nombres comerciales).
Si bien muchos inventores asumen que la única forma de proteger su idea es
patentarla, deben tenerse en cuenta otras formas de derecho de propiedad
industrial.
La transferencia de conocimiento propiamente se podría definir como el
conjunto de actividades dirigidas a la difusión de conocimientos, experiencia y
habilidades con el fin de facilitar el uso, la aplicación y la explotación del
conocimiento y las capacidades en I+D, ya sea por otras instituciones, el sector
productivo o la sociedad en general.
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Las Oficinas de Transferencia de los Resultados de la Investigación (OTRIs),
son estructuras adscritas a universidades y a centros públicos de investigación,
que tienen por objetivo fomentar y facilitar la cooperación en actividades de I+D
entre investigadores y empresas, tanto en el marco nacional como europeo.
Por lo tanto, las OTRIs son intermediarias en el sistema ciencia-tecnología-
empresa, y su misión consiste en dinamizar las relaciones entre los agentes del
sistema. Estas estructuras, imprescindibles en los IIS, se dedican a identificar
las necesidades tecnológicas de los sectores socioeconómicos y a favorecer la
transferencia de tecnología entre el sector público y el privado, contribuyendo
así a la aplicación y comercialización de los resultados de la I+D generada en
las universidades y centros públicos de investigación.
Es necesario transferir (trasladar) los conocimientos técnicos que son objeto de
protección, ya sea mediante propiedad industrial o intelectual, a terceros
(normalmente las empresas, la industria en general) para que éstos, a su vez,
sean capaces de llevarlo a mercado y que toda la sociedad y el mundo entero
pueda aprovecharse de ese desarrollo, a la vez que el propietario de esa
tecnología obtiene un rendimiento económico; se trata de un pilar fundamental
para el desarrollo de la economía mundial. Es una manera de crear alianzas
entre los sectores públicos y privados y otorgar una ventaja competitiva a las
empresas en un sector en el que la competencia es brutal. La transferencia de
tecnología es un factor muy importante a la hora de crear alianzas estratégicas
y las empresas deben estar innovando continuamente para ofrece cada vez,
productos de mejor calidad y que den un mejor servicio. A través de la
implementación industrial de la tecnología que generamos, favorecemos la
competitividad de las empresas, y por tanto el fortalecimiento y crecimiento
económico.
Para conseguir que la innovación llegue a mercado es necesario buscar y
encontrar el socio adecuado que nos ayude en ese proceso, convirtiendo los
resultados de investigación en oportunidades de negocio para satisfacer las
necesidades tecnológicas de las empresas.
Dentro de las figuras contractuales más usadas para la transferencia del
conocimiento destacan:
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- La cesión consiste en transferir la titularidad de la propiedad intelectual
o industrial a favor de un tercero, dejando de tener ningún tipo de control
y de titularidad sobre el mismo; es una venta de mi activo a otro, dejando
de ser el propietario. El nuevo titular pasa a ocupar la posición jurídica
del anterior propietario asumiendo todos los derechos y obligaciones
inherentes a ella.
- Las licencias son acuerdos firmados entre partes mediante el cual, el
titular de la tecnología o de los derechos (licenciante) autoriza al
licenciatario a usar el bien a cambio de una compensación financiera por
el uso de los derechos concedidos. Dicho contrato no supone traslación
de titularidad de la tecnología (a diferencia de la cesión en la que sí se
traslada esa propiedad), permaneciendo la misma en manos del
licenciante.
- Spin-off es un término anglosajón que expresa la idea de la creación de
nuevas empresas en el seno de otras empresas u organizaciones ya
existentes, sean públicas o privadas, que actúan de incubadoras; basan
su actividad en las aplicaciones de nuevos descubrimientos científicos o
tecnológicos para la generación de nuevos productos, procesos o
servicios. Con el tiempo acaban adquiriendo independencia jurídica,
técnica y comercial. Se las conoce también como Empresa de Base
Tecnológica, suele estar ligada a la universidad y/o a organismos
públicos de I+D y contribuyen a la transferencia de hallazgos científicos
hacia la sociedad en forma de productos innovadores. Es una de las
principales vías para transferir la tecnología a la sociedad, explotando
comercialmente los resultados de la investigación.