insulina-1-2
TRANSCRIPT
-
8/16/2019 insulina-1-2
1/21
Insulina y ladiabetesmellitus
Equipo: Insulina
-
8/16/2019 insulina-1-2
2/21
Insulina
• Hormonas secretadas por las células beta• En respuesta a la glucosa o a otros estímulos c
aminoácidos
• Bajos niveles basales de insulina que se dispar
un aumento de glucosa en la sangre
-
8/16/2019 insulina-1-2
3/21
Accin de la insulinaAumenta la absorcin de glucosa!nivel muscular" #epático y tejido
adiposo$
%uprime la produccin de glucosaen el #ígado
Aumenta la &ormacin#ibe su desc
'romueve la aaminoácidos
descompostu
-
8/16/2019 insulina-1-2
4/21
(odelo molecular de lainsulina
• (asa molecular de la mitad de las en)imas• 'osee las propiedades típicas de toda proteína
globular
• Hace poco del páncreas de cerdos y bovinos
• A#ora la insulina #umana por sobre e*presin bacterias modi+cadas mediante técnicas deingeniería genética
-
8/16/2019 insulina-1-2
5/21
Insulina: ,ransduccin dse-ales
.a insulina sirve comouna llave que abre lascerraduras de la puertasde las células del cuerpo"para que la glucosa
pueda entrar y serutili)ada como energía/
-
8/16/2019 insulina-1-2
6/21
0eceptor de la insulina
1ecesita ser reconocidapor un receptor
transmembrana !unaglicoproteína$ parapoder reali)ar su
&uncin
'osee 2 unidades 3:e*terior de membrana
plasmática
2 unidades 4: las cualestiene una porcin
transmembrana y unaintracelular
Intracelular/ domintirosincinasas activa
5os&orila a sí mismo y a otrasproteínas
En residuos de fosfotirosina seunen proteínas adaptadorasque transmiten la señal :
fosfatitidilinositol 3-quinasa(PI3-kinasa)
fosfotirosina fosfatasa(SHPTP)
-
8/16/2019 insulina-1-2
7/21
-
8/16/2019 insulina-1-2
8/21
• La vía de las cinasasactivadas por mitógenos(MAP cinasas)
• La vía de lafosfatidilinositol 3-cinasa(PI3K)
6na ve) que lainsulina interacciona
con el receptor" seactivan dos vías detransduccin:
-
8/16/2019 insulina-1-2
9/21
.a vía de las cinasas activadas por (
cinasas
• Esta es la vía por la cual se regulan los e&ectosinsulina en la síntesis de proteínas
una proteínaadaptadora !s#c$
se asocia
Esta proteína va aunir al complejo
7rb28%9%
activacin d7,'0as
una proteíquinasa llam0a&; puede
activada
cascada de las(A'cinasas:
-
8/16/2019 insulina-1-2
10/21
-
8/16/2019 insulina-1-2
11/21
.os e&ectos de la insulinasobre el metabolismo de
los #idratos de carbono seproducen sin necesidad de
síntesis de novo deproteínas/
En el I0% &os&orilado puedeunirse además una de
7rb2" proteínaadaptadora dimerica queprovoca actividad de una&os&atidilinositol
-
8/16/2019 insulina-1-2
12/21
Acciones que ejerce proteincinasa B !'=B
• >etermina vesículas que contienen el transportador de 7lut? se
&usionen con membrana plasmática/
• Aumenta captacin de 7lucosa en la musculatura y en ,ejido ad
• '=B in#ibe por &os&orilacion a la glucgeno sintasa cinasa
-
8/16/2019 insulina-1-2
13/21
,raduccin de se-ales
• 7rb2: 'roteína adaptadora dimerica/
• 5os&atidilinositol=;: 'roteincinasa que activa a si misma
• '=B: 'roteincinasa B Actividad provocada !'>=;$
• 7lut?: 7lucosa que se &usionara con membrana plasmática
•'=B: In#ibe por &os&orilacion a 7%=<
• 7%=
-
8/16/2019 insulina-1-2
14/21
!ono"ido de nitr#$en(%&) 'omo mediado
• Es un radical de vida corta que ejerce accin de un media
e&ecto local/
• %e produce en celulas endoteliales de los vasos sanguineocomplicada reaccin a partir de la arginina/
• >esencadenante es la a2 calmodulina que es &ormado
aumenta la concentracion del a2 citoplasmático/• >i&unde desde el endotelio #acia las celulas musculares
subyacentes de los vasos sanguineos y lleva por medio deactivacin de la 7uanilactociclasa a la &ormacin del %egumensajero 7('c/
-
8/16/2019 insulina-1-2
15/21
-
8/16/2019 insulina-1-2
16/21
>iabetes mellitus
• En&ermedad metablicadebido a la de+ciencia deinsulina !#ormonapeptidicA$
• %e mani+esta sobre todo enel metabolismo de carbono
y lípidos
• ,ipo ;: insulinodependiente
• ,ipo 2: no dependiente
-
8/16/2019 insulina-1-2
17/21
Biosíntesis
• %e produce en las células betas de los islotes delanger#ans del páncreas
• .a prepoinsulina dirige la cadena polipeptida #aretículo endoplasmatico
• En este se produce lA pro insulina y llega al apagolgi
• Es empacada en vesículas en la que el rompimiedel peptidico c se &orma la insulina madura
-
8/16/2019 insulina-1-2
18/21
E&ectos de la de+ciencia
insulina.a necesidad de utili)ar glucosa y
la in#ibicin de su &ormacin
(etabolismo de loslípidos
Estimula la síntesis de ácidosgrasos a partir de la glucosa
In#ibe la degradacin de lasgrasas mediante -ipasas #ormona
sensibles
%e observa una egluconeog
En el mCsculo y tecaptacin y uti
glucosa se
-
8/16/2019 insulina-1-2
19/21
uerpos cetnicos
• .a acetona que se producele con+ere un olorcaracterístico al aliento deestos pacientes y ademásen la orina aparecengrandes cantidades de
cuerpos cetnicos
• i'lo del 'ido 'ítpuede 'aptar a'e* a partir de ella produ'en 'uerpos'et#ni'os
• Estos li+eran prot
• ,esarrollan estad$raes de 'ido smeta+#li'as
-
8/16/2019 insulina-1-2
20/21
>a-os
• Alteraciones de los vasos sanguíneos
• >a-os renales y del sistema nervioso
• .esiones oculares
-
8/16/2019 insulina-1-2
21/21