inmunologia de mucosas
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INMUNOLOGIA DE INMUNOLOGIA DE MUCOSASMUCOSAS
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Objetivos
HistoriaDefensas innatas de las mucosasTejido linforeticular asociado a mucosas
(MALT)Inducción de la respuesta inmuneIgATolerancia
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Historia
1892 Erlich ratas amamantadas1919 Besredka Inmunización oral Shiga´s1922 Davies Ac. en heces antes de suero1963 Chodirker Predominio de IgA en
fluidos externos.1961 Hanson y Johansson S-IgA
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El tejido linforeticular asociado a mucosas (MALT) esta localizado estratégicamente en los portales por donde la mayoría de los microorganismos entran en el organismo.
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MM
UU
CC
OO
SS
AA
SS
o Células presentadoras de antígenos (APCs)
o Macrófagos (MO)
o Células epiteliales
o Linfocitos T y B
o Células plasmáticas
o Eosinófilos
o Basófilos
o Natural Killer (NK)
o Mastocitos
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DEFENSAS INATAS DEL SISTEMA INMUNE DE LAS MUCOSAS
Barreras físicas:
Epitelio ciliar, células globetMoléculas antibacteriales:
α- defensinas, β- defensinas, lactoferrina, lisozima, lactoperoxidasa, Proteasa inhibitoria secretoria leucocito (SLPI).
Inmunidad innata celular: NK
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Componentes de ambas inmunidad innata y adaptativa actuan juntas para promover
tolerancia a no patogenos y actividad inmune a patogenos verdaderos
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BARRERAS FISICAS
La superficie de las mucosas esta cubierta de una capa de células epiteliales que previenen la entrada de antígenos exógenos en el huésped.
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BARRERAS FISICAS
EL TRACTO GASTROINTESTINAL
La mas grande superficie de mucosa.
EnterocitosPermiten absorción de
nutrientes y previenen la entrada de patógenos.
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DEFENSINAS
Efecto Antimicrobiano30-40 aaα Defensinas: intestino delgado (criptas) ,
traquea.
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β Defensinas: (HBD-1) Mucosa oral, traquea y bronquios, glándulas mamarias y salivales.
Inducción: Citocinas como IL-1 FNT-α
LPS.
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Las defensinas:
importante rol en la inmunidad inata contra infecciones bacterianas ,
intervienen en la inflamación, expresion de Citocinasquimiocinas, produccion de histamina e incremento en la
respuesta por anticuerpos.
Inducir inmunidad antitumoral cuando son fusionadascon antigenos no inmunogenicos
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Células epiteliales
Regiones crípticas
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Moléculas antimicrobianas
LactoferinaLisozimaFosfolipasa A2 secretoriaMieloperoxidasa (MPO)Lactoperoxidasa humana
(hLPO)
PNMs
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Natural Killer de mucosas
Se encuentran en lamina propria y compartimiento intraepitelial.
Secretan INF e IL4 Participan en elambiente de las citocinas que influye en el desarrollo de células T efectoras.
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Tejido linforeticular asociado a mucosas (MALT)
GALT (Tejido linforeticular asociado a intestino)
NALT (Tejido linforeticular asociado a nariz)
BALT (Tejido linforeticular asociado a bronquios)
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MALT
1 Tipo único de epitelio para recepción de antígenos
Arquitectura característica.APCs (células dendríticas)Áreas de células B con centros
germinales con IgA predominante
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GALT
Cada placa de Peyer´s contiene una región cúpula que esta posicionada debajo del epitelio asociado a folículo (FAE).
Células T y B, macrófagos y CD.
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FAE
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GALT
Células membranosas (M)
Igual cant. T CD19/CD20 B
Menos MO CD6875% Th
T
T
T
T
B
B
B
B
Fagocitosis Pinocitosis
Célula M
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GALT
El 75% son células T cooperadoras.
Las células B expresan IgA predominantemente.
Entre las regiones interfoliculares se encuentran las venulas del endotelio alto (HEV).
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GALT
Se ha observado que la presencia de citocinas como: LTα,LTβ,TNF-α son críticos para la organogénesis de estos tejidos linfáticos.
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LT
Th1
LTs
Th2
Tolerancia oral
ANTIGENO
RESPUESTACELULAR
CD8+
MHC Ib
MHC II
Célula M
ANTIGENO SOLUBLE
CPA
ANTIGENOPARTICULADO
TGF-BETAIL-10
Th0
BIgE
M
BIgA
Eo
Th3
Treg
IL10
TGF
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NALT
Acumulación de tejidos linfoides consta de las amigadas palatinas linguales y nasofaringeas (Anillo Waldeyers )
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FAE con Células M en las criptas es esencial para formación de antígenos selectivos.Centros germinales: células T y B, células plasmáticas y APCsSirve como una fuente de precursores de IgA
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Homing
Linfocitos nativos entran en las mucosas o tejidos linfoides desde la sangre a través de venulas endoteliales (HEV) que consisten en células cuboides endoteliales.
Adesinas: MAdCAM-1 Placas Peyer´s
PNAd y VCAM-1 nódulos linfoides periféricos.
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Inducción de la respuesta Inmune
La respuesta inmune en mucosas esta tipificada por IgA secretoria (S-IgA).
El desarrollo de inmunidad a vacunas basadas en proteínas, virus, bacterias, alergenos y auto-antígenos requiere de Células T CD4, CD8 y las citoquinas producidas por estas CD, MO LB y APCs.
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Cambio de Isotipo células B
Las citocinas IL4 y TGFβ ha sido claramente demostrado que inducen en las células B IgM al cambio de isotipo a IgE e IgA.
TGF β (25kd) diversas funciones estimulación de crecimiento celular y diferenciación tanto como supresión de la proliferación de linfocitos.
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IgA
Peso molecular 170 000 Da
Mg / dl 250-300Valencia 2
(monomerica)Formula molecular (α2L2)nVida media (días) 6
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IgA
S-IgA mucosas difiere de la IgA serica actividad y tamaño.
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98% S-IgA es producida en localmente en las mucosas.
En secreciones niveles S-IgA (1mes a 2 años)
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Humanos poseen dos segmentos gen Cα Cα1 y Cα2 que definen las 2 subclases IgA1 y IgA2.
IgA1 contiene un set adicional de 13 aminoácidos en la región bisagra.
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IgA1 Mas flexible y susceptible a proteasas IgA especificas producidas por bacterias.
Mas abundante (90%) en las mucosas humanas, Intestino y Respiratorio.
IgA2 (10%) colon y tracto genitourinario.
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En secreciones la molécula usualmente presenta una forma polimérica, con dos subunidades en asociación con el componente secretorio (α2L2)2.
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pIgR
Receptor Ig Polimérico es sintetizado en la superficie de las células epiteliales (bronquio, tubulos renales, intestino)
Facilita el transporte activo de la S-IgA e IgM pentamérica en las secreciones mucosas.
En la Mujer la expresión es influenciada por hormonas sexuales, baja en vagina, ovario y miometrio y alta en las trompas de Falopio y útero.
Regulada IFN , TNF , IL1α, IL1β, y TGFβ.
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Inhibición mediada por IgA de la adherencia microbiana
La habilidad de aglutinación de la S-IgA especifica para polisacáridos de Haemophilus influenzae es crucial para prevenir su colonización. Mediado por mecanismos especificos y no es especificos.
Microorganismo S-IgA su superficie - hidrofobica interacción epitelio mucoso favorece ser atrapada por moco
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Neutralización virus por S-IgA
S-IgA especifica para hemaglutinina influenza puede interferir en la unión inicial del virus en las células objetivo o en la internalización o replicación intracelular del virus
Interfiere con la infección viral mediante neutralización intracelular dentro de las células epiteliales.
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Acciones antiflamatorias de IgA
S-IgA puede inhibir fagocitosis, actividad bactericida y quimotaxis de PNM Mo
IgA puede disminuir la síntesis de TNF α y IL6 e incrementar la producción de IL-1R antagonistas .
Limitación del daño, mediante limitación de la reacción inflamatoria resultante de la fijación del complemento y activación de fagocitos.
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Linfocitos T citotóxicos de las Mucosas
Después de una infección enterica o inmunización, estimula la diseminación de CTLs de las placas de Peyer´s hacia los nodos linfáticos mesentéricos vía drenaje linfático.
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Tolerancia
Supresión de sistema inmune.
EdadCaracteristicas del
antigeno.Antigenos solubles +
tolerogenicosGeneticaHLA DRB1*8 HLA
DQB1*04
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Tolerancia
Dosis y frecuencia.Dosis altas: anergia
clonal en estado de no respuesta de LT con ausencia proliferación.
Dosis bajas: supresión activa.
Flora normal
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Conclusiones
Las defensas innatas de sistema inmune de las mucosas incluyen Barreras físicas, Moléculas antibacteriales y inmunidad celular innata.
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El tejido linforeticular asociado a mucosas (MALT) comprende una discreta y difusa colección de tejidos linfoides e incluye un tipo único de epitelio, un único set de APCs y células B que están cambiando a IgA.
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La S-IgA protege al huésped mediante inhibición de la adherencia microbiana, neutralización de virus, enzimas y tóxicos y tiene una acción antiflamatoria.
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