inmunologia -citocinas

8/16/2019 inmunologia -citocinas

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INTRODUCCIÓN

El desarrollo de una respuesta inmune efectiva implica a diferentes

grupos celulares. Las complejas interacciones entre estas célulasestán mediadas por una serie de proteínas secretadas de bajo peso

molecular que son conocidas colectivamente como citocinas.

En condiciones siológicas, las citoquinas no están presentes en elorganismo en cantidades signicativas; sin embargo, son fácilmente

inducidas rápidamente degradadas durante las respuestasin!amatorias e inmunes. "umerosas citocinas pueden participar en

un mismo proceso, una #nica citocina puede poseer m#ltiplesfunciones varias citocinas pueden compartir una misma función.

Las citoquinas funcionan como mensajeros del sistema inmune$regulan la intensidad duración de la respuesta inmune, estimulandoo in%ibiendo la proliferación de varias células, la secreción deanticuerpos o de otras citocinas.

Es decir, las citocinas son mensajeros proteínicos solubles de bajamasa molecular implicados en todos los aspectos de la respuesta

inmunitaria innata adaptativa, entre ellos la proliferación diferenciación, así como la in!amación reaparición. &riginalmentese denominaron linfocitas monocitas para re!ejar su origen

linfocitico monocitico, pero %o en día sabemos que estassustancias son producidas por una gran variedad de leucocitos

células no leucociticas.

'e %a identicado un gran n#mero de citocinas, aunque las funcionesde muc%as de ellas no son del todo conocidas e(isten muc%as

citocinas que son fundamentales para la regulación del desarrollo delos linfocitos para determinar los tipos de respuestas inmunitarias

que se generan a partir de respuestas especícas.


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OBJETIVOS

)denticar las funciones de las citocinas

*onocer el concepto de citoquina sus propiedadesgenerales.

+eterminar la importancia de las citocinas como

parte del sistema inmunitario.

econocer el papel de las diferentes citoquinas encuanto a su función en distintos aspectos de la

respuesta inmune.

elacionar la producción de citoquinas la

activación de diferentes células inmunes endiferentes conte(tos inmunológicos


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MARCO TEÓRICO

Las citocinas son un conjunto de proteínas que regulan interacciones

de las células del sistema inmune. 'u función inmunorreguladora esclave en la respuesta inmune, en la in!amación en la

%ematopoesis de distintos tipos celulares.

Las citocinas son un conjunto de proteínas de peque-o pesomolecular sintetiadas por multitud de células especialmente las

células del sistema inmune. 'u función es inmunorreguladora siendofundamentales en la comunicación en las interacciones que

establecen las células del sistema inmune entre sí con otras células.Las citocinas dirigen la respuesta inmune innata la respuestainmune especíca e intervienen en la in!amación en la

%ematopoesis. /ara ello activan a macrófagos, eosinólos, células"0 neutrólos, inducen la producción de especies reactivas de

o(ígeno nitrógeno por parte de los macrófagos participan en los

procesos %ematopoéticos. /articipan en procesos tan importantescomo la in!amación, la regulación de la e(presión del 12* de clase ) de clase )), las respuestas inmunosupresoras, la regulación del

cambio de isotipo de inmunoglobulinas, la quimiota(is la funciónefectora, normalmente citoto(icidad.

+esde un punto de vista funcional e(isten cinco familias principales

de citocinas$

3 La familia de las citocinas in!amatorias.

3 La familia de las citocinas %ematopoéticas.

3 La familia de las citocinas producidas por linfocitos 4%5.

3 La familia de las citocinas producidas por linfocitos 4%6.

3 La familia de las quimioquinas, con efecto quimiotáctico.

4ambién se pueden agrupar por familias seg#n su estructura

tridimensional$

3 7amilia de estructura de tipo %ematopoética.

3 7amilia de los interferones.3 'uperfamilia de las inmunoglobulinas.


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3 7amilia de estructura tipo 4"7 84umor "ecrosis 7actor$ factor de

necrosis tumoral9.

Las citocinas se caracterian por su pleiotropía su redundanciafuncional. 'uelen actuar sobre las células uniéndose a receptores

especícos. /ueden actuar localmente o en células más alejadas delsitio de producción.

Propiedades generales comnes a !odas las ci!ocinas

5. "a secreci#n de ci!ocinas es n $en#meno len!o% &re'e (a!olimi!ado. La maoría de las citocinas no se encuentranalmacenadas en la célula, por lo tanto, su síntesis requieretranscripción de su material genético traducción del ":m. :

veces requiere además procesamiento del ": transformaciones postraducción de un péptido precursor antes

de obtener la proteína activa. Esto e(plica la lentitud en suliberación. :demás, el ":m es inestable lo que e(plica la

brevedad. Las citocinas sintetiadas son inmediatamentesecretadas, aunque %a algunas e(cepciones.

6. "as acciones de la ci!ocinas son a mendo pleio!r#picas( redndan!es) 'i una citocina act#a sobre diversos tiposcelulares se dice que es pleiotrópica. Esta propiedad le permite

a las citocinas modular varios efectos biológicos al mismotiempo. 'i varias citocinas tienen el mismo efecto biológico se

dice que son redundantes.

. Algnas ci!ocinas in*encian la s+n!esis ( las acciones

de o!ras ci!ocinas) /or esto la liberación de una citocinapuede disparar reacción en cadena con liberación de otrascitocinas. Las citocinas liberadas en la cascada pueden ser

agonistas o antagonistas de la primera.


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=. "as ci!ocinas% como las -ormonas polipep!+dicas% inicians acci#n ni.ndose a recep!ores espec+/cos de lasper/cie de s c.lla diana) Esta unión se realia con grananidad, por lo que son necesarias cantidades mu peque-as

de citocinas para desencadenar el efecto biológico. Laconcentración de receptores de citocinas en las células diana esbaja$ 5>>?5>>> receptores @célula.

A. "a e0presi#n de recep!ores de ci!ocinas es!1 regladapor se2ales e0!ernas a la c.lla) Estas se-ales determinanpor tanto el nivel de respuesta de las células a las citocinas. /or

ejemplo, cuando los linfocitos 4 reconocen a su antígenoespecíco e(presan el receptor para )L?6. Esto focalia la acción

de la )L?6 sobre los linfocitos estimulados por antígenos

quedando los no estimulados insensibles a la citocina. +e estaforma una citocina que no es antígeno especíca quedacondicionada por la especicidad del receptor del linfocito 4 porsu antígeno.

B. En la ma(or+a de los casos la acci#n de na ci!ocinaso&re na c.lla condce a !rascripci#n ( !radcci#n (es!o conlle'a la ad3isici#n de ne'as $nciones ( enalgnos casos a la proli$eraci#n de dic-a c.lla) E(isten

tres e(cepciones a esta regla$ las quimiocinas, el 4"7 la )L?5=,que act#an de forma mu rápida por encontrarse

presintetiadas almacenadas en la célula.

Clasi/caci#n4

Las citocinas se pueden agrupar en tres categorías$

? de la inmunidad innata

? de la inmunidad adquirida

? de la %ematopoesis

En general las citocinas de la inmunidad innata la adquirida son

producidas por células distintas act#an sobre poblaciones celularesdiferentes.


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RECEPTORES DE CITOCINAS

Los receptores de citocinas están formados por una o más proteínastransmembrana. El e(tremo e(tracelular es el ligando de la citocina

el citoplasmático inicia las vías de se-aliación intracelular. Estas víasde se-aliación se inician por reagrupamiento de los receptores tras

unirse a la citocina, lo que apro(ima entre sí a las regionescitoplasmáticas de los receptores, de una forma mu similar a cómo

se activan los receptores para el antígeno de los linfocitos 4 C. Laclasicación de receptores de citocinas más usada se basa en elparecido estructural de la porción e(tracelular de los receptores. Los

receptores de citocinas se agrupan en cinco familias.

Recep!ores !ipo I4

'e les llama también receptores de %emopoetina poseen una o máscopias de un dominio con dospares de cisteína unasecuencia pro(imal D'D'conservados. Estosreceptores se unen acitocinas que están plegadasen < %élices alfa. Fnascadenas del receptor seencargan de unirse a lacitocina otras de transmitirla se-al a la célula.

Recep!ores !ipo TN54


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*ontienen dominios e(tracelulares ricos en cisteína. Fna ve que se

%an unido a su ligando activan a proteínas intracelulares asociadasque inducen la apoptosis @o estimulan la e(presión de genes.

Recep!ores !ipo Ig4

eciben este nombre por poseer dominios e(tracelulares tipo )g. El

modo de se-aliación es distinto dependiendo del receptor.

CITOCINAS 6 RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

La activación de los linfocitos 4 C en reposo para ejercer sus

acciones requiere una serie de se-ales, en las cuales intervienendiversas citocinas.

Ac!i'aci#n de "in$oci!os BLa activación de un linfocito C en reposo requiere la unión de la :g al

C*. Este reconocimiento amplica la e(presión de receptores decitoquinas, entre ellas, la )L?5, producida por los macrófagos,

principalmente )L?


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Patrón de citoquinas producidas por los

linfocitos Th.

Estas citoquinas participan, además, como un mecanismo deregulación, interactuando entre sí$ el )7"? G in%ibe la proliferación de

células 4%6, mientras que )L?< e )L?5> in%iben la proliferación decélulas 4%5.

Algunas propiedades de las citocinas de la inmunidad adquirida:


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CITOCINAS 6 RESPUESTA INMUNE INNATA

Las citoquinas juegan un papel fundamental en la respuesta inmune

innata mediante mecanismos de acción directa frente al agenteinvasor 8el interferón 8)7"9 sobre la replicación viral9 o mediante la

moviliación de mecanismos inmunorreguladores 8iniciadores de lain!amación, elevando la temperatura corporal 8ebre9 activando las

células "0 los macrófagos9. Las citoquinas que act#an en esta faseestán producidas fundamentalmente por los macrófagos, las células

"0, por otras células no inmunes como broblastos célulasendoteliales. Las principales citoquinas que intervienen en larespuesta innata son$ )L?5, )L? A, )L?56, )L?5A, 7actor de "ecrosis

4umoral 84"7?H9 e )nterferones 8)7" H e )7"?G9.

Algunas propiedades de las citocinas de la inmunidad innata:

CITOCINAS DE "A 7EMATOPO6ESIS


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Las citocinas son necesarias en la médula ósea para que la

%ematopoesis se realice normalmente realian un ajuste no de lafunción de la médula ósea en respuesta a los estímulos. Iarias de las

citocinas segregadas durante las respuestas inmunes innata laadquirida estimulan el crecimiento la diferenciación de las células

progenitoras de la médula ósea. +e esta forma estas reacciones, queconsumen leucocitos, también aseguran el aporte de nuevas célulaspara reemplaar a las consumidas. Los leucocitos maduros proceden

de células madre pluripotenciales después de comprometerse a unalínea particular de diferenciación seguida de una e(pansión

progresiva de la progenie. La diferenciación la e(pansión de lascélulas progenitoras de la médula ósea son estimuladas por citocinas

llamadas factores estimulantes de colonias 8*'79. eciben estenombre porque se estudian aprovec%ando su capacidad de formar

colonias de células cuando se realia cultivos de células de médulaósea. Cajo la in!uencia de ciertas *'7 las células de estas colonias

adquieren las características de líneas celulares especicas8granulocitos, linfocitos, etc.9. El nombre particular de cada *'7re!eja el tipo de colonia que cada uno de ellos genera.

Citocinas de la hematopoyesis


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Conclsiones4

El sistema inmunitario innato adaptativo necesitan de se-ales

de interrelación para ejercer una adecuada respuestainmunitaria, sin estas sustancias llamadas citocinas pues el

sistema inmunitario se vería carente de especicidad efectividad. /or lo tanto, estas representan el lenguaje universal

de las células, gracias a ellas las células reconocen lo queestá ocurriendo a su alrededor establecen en consecuenciauna respuesta.

'us funciones son regularla duración la amplitud de la

respuesta inmunitaria, tanto innata como especíca, reclutar

células a la ona en con!icto 8in!amación9, e inducir lageneración de nuevas células a partir de los precursores

%ematopoéticos.

'e identicó las funciones de las citocinas sus propiedades

generales.


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Bi&liogra$+a4

:bbas :0, Lic%tman :. 2. )nmunología *elular

1olecular. )nteramericana 5JJ=.

oitt )van. )nmunología. 7undamentos. Editorial 1édica

/anamericana. JK Ed. 5JJ.

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