informacion farmacologica ketoconazol

5/7/2018 INFORMACION FARMACOLOGICA KETOCONAZOL - slidepdf.com

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INFORMACION FARMACOLOGICA KETOCONAZO

COMPOSICIÓN:Cada tableta contiene

Ketoconazol.200.0mg.

Excipientes c.s.p1 tableta

DESCRIPCIÓN:

El ketoconazol es un fármacoantimicóticoazólico, de la clase imidazol, en la cual también se encuentran: clotrima

miconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol, sulconazol, bifonazol, tioconazol, fluconazol e itraconazol como m

importantes.

Nomenclatura IUPAC 1-[4-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4- dichlorophenyl)-2-(imidazol-1- ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone

Número CAS

65277-42-1

Código ATC

J02AB02

Fórmula química C26 H28Cl2N4O4

Peso molecular 531.43 g/mol

Biodisponibilidad Casi 100%

Metabolismo Hepático

Semivida Fase inicial: 2 Horas, fase terminal: 8 HorasExcreción Biliar y Renal

PROPIEDADES FISICASPunto de fusión 148 152C

Densidad

Solubilidad en agua Insoluble

Número RTECS TK7912300

PROPIEDADES:

El ketoconazol es una droga fungistática, que puede ser fungicida, según su concentración. Inhibe la biosíntesisergosterol u otros esteroles, lesionando la membrana de la pared celular del hongo y alterando su permeabilidad; inh

la biosíntesis de triglicéridos y fosfolípidos de los hongos y la actividad enzimática oxidativa y peroxidativa. En candidi

por C. albicans, inhibe la transformación de los blastosporos en su forma micelial invasora. Se absorbe con facilidad

vía oral, se une principalmente a la fracción albumínica. Se metaboliza en el hígado y su concentración máxima se h

de 1 a 4 horas desde su administración. Se elimina sobre todo por vía biliar y por vía renal 13%, también se excreta e

leche materna.



FARMACOCINÉTICA:

Absorción: El ketoconazol es un agente dibásico débil y, por lo tanto, requiere un medio ácido para su disolució

absorción.

Al cabo de 1 a 2 horas de la administración oral de una dosis única de 200 mg tomada junto con la comida,

alcanzan niveles plasmáticos pico de aproximadamente 3,5µg / ml. La eliminación plasmática subsecuentebifásica, con una semivida plasmática de 2 horas durante las primeras 10 horas, y posteriormente 8 horas.

Distribución: La unión a proteínas plasmáticas "in vitro" es de alrededor del 99 %, principalmente a la fracc

albúmina. Solamente una parte insignificante de ketoconazol alcanza el Líquido Cefalo-raquideo (LCR).

Metabolismo: Después de su absorción del tracto gastrointestinal, ketoconazol se metaboliza transformándose

varios metabolitos inactivos. La principal vía metabólica identificada es la oxidación y degradación de los an

piperazina e imidazol, O de alquilación oxidativa e hidroxilación aromática.

Excreción: Alrededor del 13 % de la dosis se excreta en orina, de la cual un 2 - 4 % es fármaco inalterado

excreciónse realiza principalmente por vía biliar dentro del tracto gastrointestinal.

FARMACODINAMICA:

Clasificación farmacoterapéutica: Antimicóticos para uso sistémico, derivados del imidazol.

Ketoconazol es un derivado dioxolano -imidazol sintético, con actividad fungicida o fungistática frente a dermatofi

levaduras (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococus), hongos dimórficos y eumicetos. Otros organismos me

sensibles son: Aspergillus spp; Sporothrix schenckii, algunos Dematiaceae, Mucor spp y otros fitomicetos, exce

Entomophthorales. Ketoconazol inhibe la biosíntesis de ergosterol en hongos y cambia la composición de o

componentes lipídicos en la membrana. Los datos de algunos estudios clínicos farmacocinéticos/farmacodinámico

estudios de interacción de fármacos sugieren que la dosis oral con ketoconazol de 200 mg dos veces al día durante

días puede dar lugar a un aumento pequeño del intervalo QTc: se observó en niveles plasmáticos pico de ketoconazo

aumento máximo medio de aproximadamente 6 a 12 mseg, después de 1-4 horas tras la administración de ketocona

Esta pequeña prolongación del intervalo QTc, sin embargo, no se considera clínicamente relevante.

INDICACIONES

y Infecciones de la piel, pelo y uñas, inducidas por dermatofitos y/o levaduras (dermatofitosis, onicomico

Candida perionyxis, pityriasis versicolor, pityriasis capitis, Pityrosporum folliculitis, candidiasis mucocután

crónicas), siempre que estas infecciones no puedan ser tratadas localmente por la extensión o lugar de

lesiones, la profundidad de la afectación de la piel o por no haber respondido a los tratamientos antifúng

locales.

y Infecciones del tracto gastrointestinal producidas por levaduras.

y Candidiasis vaginal recurrente, en los casos crónicos, cuando no responden al tratamiento local.

y Infecciones micóticas sistémicas, como candidiasis sistémica, paracoccidioidomicosis, histoplasmo

coccidioidomicosis, blastomicosis.

y Tratamiento profiláctico de pacientes inmunocomprometidos (por herencia, por enfermedad o por fármac

con mayor riesgo frente a las infecciones por hongos.



REACCIONES ADVERSAS:

En los ensayos clínicos con ketoconazol oral, las experiencias adversas más importantes fueron las siguientes:

y Trastornos hematológicos y del sistema linfático

o Raros: trombocitopenia;

y Trastornos del Sistema Nervioso Central

o Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareos y fotofobia

o Raros: parestesia;y Trastornos gastrointestinales

o Frecuentes: nausea y vómitos, dolor abdominal

o Poco frecuentes: diarrea, dispepsia;

y Trastornos hepatobiliares

o Poco frecuentes: aumento reversible en las enzimas hepáticas.

y Trastornos de los tejidos epidérmicos y subcutáneos

o Frecuentes: prurito

o Poco frecuentes: rash, alopecia;

y Sistema reproductivo y trastornos de las mamas

o Poco frecuentes: ginecomastia reversible (con dosis superiores a la dosis terapéutica recomendada d

200 o 400 mg diarios)

o Raros: impotencia

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Toxicidad hepática

Muy raramente se han notificado casos de hepatotoxicidad grave, incluyendo casos con un desenlace fatal o que ha

requerido un transplante de hígado (ver 4.8 Reacciones adversas). Algunos pacientes no presentaban factores de rie

evidentes de enfermedad hepática. Algunos de estos casos se observaron en el primer mes de tratamiento, incl

durante la primera semana. En todos los pacientes que reciban Ketoconazol se deberá considerar un control d

función hepática (ver Monitorización de la función hepática).

Se deben dar instrucciones a los pacientes para que comuniquen inmediatamente a su médico la aparición de signo

síntomas indicativos de hepatitis tales como anorexia, náusea, vómitos, fatiga, ictericia, dolor abdominal u orina osc

En estos pacientes, el tratamiento deberá ser interrumpido inmediatamente y se realizará un análisis de la fun

hepática.

En pacientes con un aumento de los enzimas hepáticos, o que hayan experimentado toxicidad hepática con o

fármacos, el tratamiento no deberá ser iniciado a menos que el beneficio esperado sea superior al riesgo de les

hepática. En estos casos, es necesario monitorizar los enzimas hepáticos.

En los casos en los que no comprometa la vida del paciente y que requieran largos periodos de tratamiento, se deb

realizar una evaluación del beneficio-riesgo antes de la administración de ketoconazol.

Monitorización de la función hepática

En todos los pacientes que reciben tratamiento con Ketoconazol se debe considerar la monitorización de la func

hepática. Se recomienda realizar pruebas de función hepática antes del tratamiento y en intervalos frecuentes dura

el tratamiento.



Monitorización de la función adrenal

En voluntarios que recibieron dosis diarias de 400 mg y más, ketoconazol redujo la respuesta del cortisol a

estimulación de la ACTH. Por lo tanto, la función adrenal deberá ser vigilada en pacientes con insuficiencia adrena

con función adrenal en el límite, y en pacientes sometidos a stress prolongados (cirugía mayor, cuidados intensi

etc.).

Uso en niños

Es muy limitada la utilización documentada de Ketoconazol en niños con un peso inferior de 15 kg. Por lo tanto, no

recomienda administrar Ketoconazol a niños pequeños.

Disminución de la acidez gástrica

La absorción se altera cuando la acidez gástrica está disminuida. En pacientes que reciben simultáneamente fárma

que neutralizan la acidez (por ejemplo: hidróxido de aluminio) estos deberían de ser administrados por lo menos

horas después de haber tomado Ketoconazol En pacientes con aclorhidria, tales como ciertos pacientes con SIDA, y

pacientes en tratamiento con supresores de la secreción ácida (por ejemplo: antagonistas-H2, inhibidores de la bom

de protones), es recomendable administrar Ketoconazol junto con una bebida de cola.

Porfiria

Se ha visto que ketoconazol es porfirogénico en sistemas in vitro, or lo que se recomienda precaución cuando

prescriba a pacientes con porfiria hepática aguda. Potencial de interacción con fármacos Ketoconazol tiene un poten

clínicamente importante de interaccionar con otros fármacos (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamento

otras formas de interacción).

EMBARAZO Y LACTANCIA:Ketoconazol induce oligodactilia y sindactilia en ratas a dosis de 80 mg/kg. No se han realizado estudios sobre

utilización en mujeres embarazadas. Por lo tanto, ketoconazol no deberá administrarse durante el embarazo, a me

que los beneficios potenciales justifiquen el posible riesgo para el feto. El Ketoconazol se excreta en la leche, por lo

las mujeres sometidas al tratamiento no deberán hacer uso de la lactancia natural.

CONTRAINDICACIONES:

Ketoconazol está contraindicado en las siguientes situaciones:

y pacientes con hipersensibilidad conocida a Ketoconazol o a alguno de sus excipientes.

y pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica.

y No se prescribirá Ketoconazol a pacientes embarazadas a no ser que sea estrictamente necesario y los

beneficios justifiquen el posible riesgo para el feto.

y Durante la lactancia materna.

y Está contraindicada la co-administración de Ketoconazol con sustratos del CYP3A4 como terfenadina, astemizmizolastina, cisaprida, dofetilida, quinidina o pimozida ya que el aumento de las concentraciones plasmáticas

estos medicamentos pueden dar lugar a una prolongación de QTc y, en raras ocasiones, torsades de pointes.

y La co-administración con domperidona está contraindicada ya que la combinación puede dar lugar a una

prolongación del QTc.

y Co-administración con triazolam y midazolam oral.

y Co-administración de inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por el CYP3A4 tales como

simvastatina y lovastatina.



INTERACCIONES:

Fármacos que afectan al metabolismo de ketoconazol

Fármacos inductores enzimáticos tales como rifampicina, rifabutin, carbamacepina, isoniazida y fenitoina redu

significativamente la biodisponibilidad de ketoconazol. Fármacos que afectan la acidez gástrica: ver Advertencias y precauciones especiales de empleo. Ritonavir aumenta la biodisponibilidad de ketoconazol.

tanto, cuando se administren concomitantemente, se debe de considerar la reducción de la dosis de ketoconazol

Efectos del ketoconazol sobre el metabolismo de otros fármacos:

Ketoconazol puede inhibir el metabolismo de los fármacos metabolizados por ciertos enzimas P450 hepáti

especialmente los de la familia CYP 3A. Esto puede dar como resultado un aumento y/o una prolongación de

efectos incluidos los secundarios. Ejemplos:

Fármacos que están contraindicados durante el tratamiento con ketoconazol:

-Está contraindicada la co-administración de KETOISDIN con sustratos del CYP3A4 como terfenadina, astemi

mizolastina, cisaprida, dofetilida, quinidina o pimozida ya que el aumento de las concentraciones plasmáticas

estos medicamentos pueden dar lugar a una prolongación de QTc y, en raras ocasiones, torsades de pointes. -La

administración con domperidona está contraindicada ya que la combinación puede dar lugar a una prolongación

QTc. -La co-administración con triazolam y midazolam oral está contraindicada debido a una respue

farmacodinámica exagerada y prolongada. -Co-administración de inhibidores de la HMG-CoA reduct

metabolizados por el CYP3A4 tales como simvastatina y lovastatina. Fármacos que deben ser utilizados

precaución cuyos niveles plasmáticos, efecto o efectos secundarios deberían de ser monotorizados. Si

coadministran con ketoconazol, su dosis, si es necesario debería reducirse: -Alcaloides del ergot (ergotamin

dihidroergotamina) - Anticoagulantes orales; - Inhibidores de la proteasa HIV tales como indinavir y saquinav

Ciertos agentes antineoplásicos tales como alcaloides de la vinca, busulfan y docetaxel;

Bloqueadores del canal del calcio metabolizados por CYP3A4 tales como dihidropirinidas y probableme

verapamil;

Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus y rapamicina sirolimus;

Otros: digoxina, carbamacepina, buspirona, alfentanilo, sildenafil, alprazolam, brotilzolam, midazolam IV, rifabu

metilprednisolona, trimetrexato, ebastina y reboxetina. Se han comunicado casos excepcionales de reacciones

disulfiram con el alcohol, caracterizadas por sofocos, erupción cutánea, edema periférico, náuseas y dolor

cabeza, por lo tanto se evitará el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento. Todos los síntom

desaparecen al cabo de pocas horas.

SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO

No se tiene información disponible. En caso de ingesta accidental de una sobredosis de ketoconazol, se recomiendan

medidas de sostén incluyendo lavado gástrico.



DOSIFICACIÓN Y VIA DE ADMINISTRACION:

Adultos:

Infecciones de la piel: Una tableta de 200 mg una vez al día con los alimentos. Cuando la respuesta obtenida con esta

dosis no sea la adecuada, ésta deberá incrementarse a 2 tabletas al día (400 mg).

Candidiasis vaginal: 2 tabletas al día (400 mg) durante los alimentos.

Niños:

Niños entre 15 y 30 kg: 100 mg una vez al día con alimentos.

Niños de más de 30 kg: Igual a la dosis para adultos. En general este esquema de dosificación deberá continuarse sin

ninguna interrupción cuando menos una semana después de que los síntomas hayan desaparecido y hasta que los

cultivos se conviertan en negativos

Tratamiento profiláctico para pacientes inmunodeficientes:

Adultos: 2 tabletas (400 mg) una vez al día

Niños: 4-8 mg/kg una vez al día.

La duración usual del tratamiento es:

Candidiasis vaginal: 5 días consecutivos

Micosis oral y de la piel inducidas por Candida: de 2 a 3 semanas

Micosis de la piel inducidas por dermatófitos: aproximadamente 4 semanas

Pitiriasis versicolor: 20 días

Infecciones del cabello: 1 a 2 meses.

Infecciones de las uñas: 6 a 12 meses, también se determina por la velocidad y crecimiento de la uña afectada.

Candidiasis sistémica: 1 a 2 meses.

Para coccidiomicosis, histoplasmosis coccidiomicosea la duración óptima de la terapia es de unos cuantos meses o má

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en lugar fresco y seco a no más de 30° C.



PRESENTACION:

Fabricante y Titular:Laboratorios Laprofar Ave. Los Restauradores Km. 1 Calle 2da. No 1 Sabana Perdida, Santo Domingo Norte,

Dom.

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