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Infección Bacteriana en el Trasplante de Órgano Sólido IV Jornadas sobre Infección en Pacientes Inmunodeprimidos (No-VIH) Hospital Ramón y Cajal de Madrid. 26 de Enero 2012 Asunción Moreno Hospital Clinic. Barcelona

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Infección Bacteriana en el Trasplante de Órgano Sólido

IV Jornadas sobre Infección en Pacientes Inmunodeprimidos (No-VIH)

Hospital Ramón y Cajal de Madrid. 26 de Enero 2012

Asunción Moreno

Hospital Clinic. Barcelona

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1 2 3 4 5 6

Convencionales nosocomiales

No convencionales u oportunistas

Comunitarias y persistentes.

Oportunistas tardías

0

Infecciones virales VHS

Infecciones bacterianas

Infección herida quirúrgica, catéter, neumonía

Infecciones fúngicas

Pneumocystis jiroveci Criptococo Aspergillus Aspergillus

Candida

Meses post-trasplante

Infecciones parasitarias

Leishmania

Colitis y retinitis CMV CMV de inicio tardío

Tuberculosis

Nefropatía asociada a virus BK

CMV

VEB, VVZ, VRS, Gripe, Adenovirus

Adaptada de Fishman A, Rubin H. N Engl J Med 1998;338:1741-51

Cronograma de las Infecciones tras un TOS

Nocardia

Listeria, Nocardia.. Origen Infecciones bacterianas. nosocomial Origen relacionado con el ámbito sanitario

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Hospital Clinic – Universidad de Barcelona, España

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Objectivos: Analizar la mortalidad causada por infecciones en una cohorte de pacientes trasplantados renales y comparar con la incidenciade mortalidad por otras etiologías Pacientes: Durante un periodo de 10 años (1995-2004), se analizaron las causas de mortalidad de todos los pacientes trasplantados de riñón o riñón y páncreas con injertos funcionantes en nuestra institución

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Cardiovascular37%

Infecciosa29%

Neoplásica12%

Otras11%

Desconocida11%

Sepsis (17)37%

Neumonia (9)29%Bacteriana

intraabdominal (2)4%

Infección vírica (12)

24%

Infección fúngica (9)

18%

Figura 1. 1A: Causas generales de mortalidad. 1B: Etiología infecciosa.

A B

29% 2nd

! 40% Infecciones bacterianas

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Infección Bacteriana en el Trasplante de Órgano Sólido

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Periodo temprano

Tardío Type of Transplant Lung Kidney-Pancreas Heart Liver Kidney

Total

First month

13.26 14.47 8.78 11.52 4.91

8.27

2-6 month

3.29 4.27 2.33 1.90 2.02

2.13

6 months

1.4 0.76 0.34 0.31 0.28

0.37 Incidence rate calculated by cases/1000 transplants day

Incidencia de la infección según el periodo postrasplante

San Juan R, et al. (RESITRA). Am J Transplant 2007;7:964-71

Early period Late

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Early infection in Solid Organ Transplant Recipients. Do not forget

opportunistic pathogens.

Subanálisis de “Epidemiología de la Infección Precoz en Receptores de un Trasplante de Órgano Sólido”

Laura Linares, Carlos Cervera, Federico Cofán, Miquel Navasa, Félix Pérez Villa, Manel Almela, Asunción Moreno. 51th Annual ICAAC. September 17-20, 2011, Chicago, CA, USA Abstract #K-871

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"  Evaluar la incidencia de infección precoz (primeros 30 días) postrasplante de órgano sólido.

"  Identificar los factores de riesgo de infección precoz postrasplante.

Objetivos

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Edad media Días de seguimiento Sexo masculino Tipo de trasplante

"  Renal "  Hepático "  Cardiaco "  Doble trasplante

Inducción con ATG Complicaciones postrasplante

"  Rechazo agudo "  Reintervención "  Diálisis

Evolución "  Incidencia de infección precoz "  Infección oportunista precoz "  Mortalidad relacionada con infección

Resultados Características generales de la cohorte

50.8 años 793 64%

508 (48%) 361 (34%)

78 (7%) 110 (11%)

145 (14%)

21% 25% 13%

30% 1.8% 0.8%

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Number of Patients of BEI (307) Number of Episodes of BEI (384) Source infection Pneumonia Urinary Sepsis without source Surgical wound Intrabdominal Related-catheter Other Bacteriemia Microbiology Gram-positive Enterococcus spp Sthaphylococcus aureus ECNE Other Gram-negative Klebsiella pneumoniae E. coli Enterobacter Other enterobacterias Pseudomonas aeruginosa Polimicrobial Without microbial isolates Resistant microorganisms

Kidney (508)

159 (31.2%)

195 5

152 12 13 6 5 2

33

34 (17%) 25 8 1 -

143 (73%) 39 47 11 19 27 7 11 56

Liver (361)

101 (27.9%)

128

41 21 14 11 15 21 5

46

40(31%) 13 8

13 6

69(54%) 10 27 4 7

21 4

15 26

Cardiac (78)

13 (16.6%)

14 6 1 1 4 - - 2 2

8 (57%) - 4 4 -

3 (21%) - 2 - 1 - - 3 1

DT (110)

34 (30.9%)

47 3

26 2 6 4 5 1 9

14 (30%) 6 1 4 3

30 (64%) 2 8 9 6 5 3 -

18

Epidemiología de la infección bacteriana precoz (BEI) de acuerdo con el tipo de trasplante

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Number of cases Mean age in years (SD) Male sex (%) Median days of follow-up (IQR) Type of transplant Kidney Liver Cardiac Double transplant Risk factors Acute rejection

Re-operation Dialysis requirement

Use of Mtor

Retransplant

Immunosupression previous

With early Infection

314(30%) 53.9 (9.9) 202 (64%)

676.5 (395-1102)

160 (51%) 103 (33%)

17 (5%) 34 (11%)

72 (29.7%)

107 (34%) 66 (21%) 70 (22%)

62 (20%)

79 (25%)

Non-early Infection 743 (70%) 41.9 (11.3) 472 (67%) 766.5 (510-1052) 348 (69%) 258 (71%) 61 (77%) 76 (70%) 151 (68%) 156 (21%) 75 (10%) 244 (33%) 117 (16%) 156 (21%)

p 0.694 0.626 0.326 0.330 0.230 <0.001 <0.001 0.024 0.113 0.137

Factores de riesgo de la infección bacteriana precoz (BEI)

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Pacientes: 123 (13%) Pacientes: 942

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Factores de riesgo de la infección bacteriana tardía

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Transplant performed Number of episodes Number of patients Episodes per BI patient Incidence per episodes Incidence per patient Severe sepsis: Shock Renal failure Respiratory failure Mechanical ventilation Leukopenia Source: Catheter-related Urinary Pulmonary Biliary Abdominal non-biliary Surgical wound Unknown Microbiology: Gram-negative Gram-positive Ratio GP/GN Anaerobes Fungemia Candidemia Poly-microbial Crude mortality Related mortality

Kidney

1400 121 102 1.2

8,6% 7,3%

7 / 6% 37 / 31% 5 / 4% 3 / 2%

10 / 8%

25 / 21% 47 / 39% 1 / 1% 0 / -

2 / 2% 5 / 4%

32 / 26%

75 / 62% 39 / 32%

0,52 3 / 2,5% 6 / 5% 6 / 5% 4 / 4%

5 / 4%

2 / 2,5%

Liver

1012 134 105 1.3

13,2% 10,4%

30 / 23% 33 / 25% 25 / 19% 17 / 13%

19 / 14,5%

40 / 30% 4 / 3% 8 / 6% 8 / 6%

14 / 10% 11 / 8% 46 / 34%

59 / 44% 62 / 46%

1,07 8 / 6% 5 / 4% 5 / 4% 4 / 3%

21 / 16% 14 / 10%

Pancreas 65 17 13 1.3

26,1% 20%

3 / 18% 3 / 18%

0 / - 0 / -

4 / 29%

4 / 23% 0 / - 0 / - 0 / -

2 / 12% 1 / 6% 8 / 47%

5 / 29% 10 / 59%

2,00 1 / 6% 2 / 12% 2 / 12% 2 / 12%

1 / 6% 1 / 6%

Heart

291 32 24 1.3

11% 8,2%

5 / 16% 5 / 16% 6 / 19%

4 / 12,5%

1 / 3%

14 / 44% 1 / 3% 3 / 9% 0 / - 0 / -

3 / 9% 9 / 28%

13 / 41% 19 / 59%

1,46 0 / -

1 / 3% 1 / 3% 1 / 3%

1 / 3% 1 / 3%

Lung

167 17 14 1.2

10,2% 8,4%

2 / 12% 1 / 6%

4 / 23,5% 4 / 23,5%

2 / 13%

12 / 71% 0 / -

4 / 23% 0 / - 0 / - 0 / -

1 / 6%

3 / 17% 11 / 65%

3,66 0 / -

3 / 17% 3 / 17%

0 / -

2 / 12% 1 / 6%

Allo-HSCT

423 245 179 1.4

57,9% 42,3%

24 / 10% 13 / 5% 21 / 9% 11 / 5%

176 / 75%

106 / 44% 9 / 4% 14 / 6%

0 / - 0 / - 0 / -

99 / 41%

96 / 39% 147 / 60%

1,53 3 / 1%

11 / 4,5%* 10 / 4% 18 / 7%

19 / 11% 15 / 6%

Auto-HSCT

568 164 148 1.3

28,9% 26%

9 / 5,5% 7 / 4% 10 / 6% 5 / 3%

126 / 79%

69 / 42% 1 / 1%

9 / 5,5% 0 / - 0 / - 0 / -

77 / 47%

55 / 33% 112 / 68%

2,04 4 / 3% 1 / 1% 1 / 1%

9 / 5,5%

8 / 5% 5 / 3%

Incidence Kidney Liver Pancreas Heart Lung Allo-HSCT Auto-HSCT 7,3% 10,4% 20% 8,2% 8,4% 42,3% 26%

Incidencia de bacteriemia según tipo de trasplante

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Transplant performed Number of episodes Number of patients Episodes per BI patient Incidence per episodes Incidence per patient Severe sepsis: Shock Renal failure Respiratory failure Mechanical ventilation Leukopenia Source: Catheter-related Urinary Pulmonary Biliary Abdominal non-biliary Surgical wound Unknown Microbiology: Gram-negative Gram-positive Ratio GP/GN Anaerobes Fungemia Candidemia Poly-microbial Crude mortality Related mortality

Kidney

1400 121 102 1.2

8,6% 7,3%

7 / 6% 37 / 31% 5 / 4% 3 / 2%

10 / 8%

25 / 21% 47 / 39% 1 / 1% 0 / -

2 / 2% 5 / 4%

32 / 26%

75 / 62% 39 / 32%

0,52 3 / 2,5% 6 / 5% 6 / 5% 4 / 4%

5 / 4%

2 / 2,5%

Liver

1012 134 105 1.3

13,2% 10,4%

30 / 23% 33 / 25% 25 / 19% 17 / 13%

19 / 14,5%

40 / 30% 4 / 3% 8 / 6% 8 / 6%

14 / 10% 11 / 8% 46 / 34%

59 / 44% 62 / 46%

1,07 8 / 6% 5 / 4% 5 / 4% 4 / 3%

21 / 16% 14 / 10%

Pancreas 65 17 13 1.3

26,1% 20%

3 / 18% 3 / 18%

0 / - 0 / -

4 / 29%

4 / 23% 0 / - 0 / - 0 / -

2 / 12% 1 / 6% 8 / 47%

5 / 29% 10 / 59%

2,00 1 / 6% 2 / 12% 2 / 12% 2 / 12%

1 / 6% 1 / 6%

Heart

291 32 24 1.3

11% 8,2%

5 / 16% 5 / 16% 6 / 19%

4 / 12,5%

1 / 3%

14 / 44% 1 / 3% 3 / 9% 0 / - 0 / -

3 / 9% 9 / 28%

13 / 41% 19 / 59%

1,46 0 / -

1 / 3% 1 / 3% 1 / 3%

1 / 3% 1 / 3%

Lung

167 17 14 1.2

10,2% 8,4%

2 / 12% 1 / 6%

4 / 23,5% 4 / 23,5%

2 / 13%

12 / 71% 0 / -

4 / 23% 0 / - 0 / - 0 / -

1 / 6%

3 / 17% 11 / 65%

3,66 0 / -

3 / 17% 3 / 17%

0 / -

2 / 12% 1 / 6%

Allo-HSCT

423 245 179 1.4

57,9% 42,3%

24 / 10% 13 / 5% 21 / 9% 11 / 5%

176 / 75%

106 / 44% 9 / 4% 14 / 6%

0 / - 0 / - 0 / -

99 / 41%

96 / 39% 147 / 60%

1,53 3 / 1%

11 / 4,5%* 10 / 4% 18 / 7%

19 / 11% 15 / 6%

Auto-HSCT

568 164 148 1.3

28,9% 26%

9 / 5,5% 7 / 4% 10 / 6% 5 / 3%

126 / 79%

69 / 42% 1 / 1%

9 / 5,5% 0 / - 0 / - 0 / -

77 / 47%

55 / 33% 112 / 68%

2,04 4 / 3% 1 / 1% 1 / 1%

9 / 5,5%

8 / 5% 5 / 3%

Kidney Liver Pancreas Heart Lung Allo Auto Crude mortal. 4% 16% 6% 3% 12% 11% 5% Related mortal. 2,5% 10% 6% 3% 6% 6% 3%

Crude and related mortality according to type of transplant

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Bacteriemia postrasplante Datos 16 centros en España

Moreno A, et al. Am J Transplant 2008

Periodo estudio: Julio 2003 – Abril 2005 Pacientes: 3926 trasplantes (2935 TOS / 991 TMO)

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Incidencia de infección bacteriémica por bacilos gramnegativos multirresistentes

Moreno et al. Am J Transplant. 2007;7:1-8

Periodo estudio: Julio 2003 – Abril 2005 Pacientes: 3926 trasplantes (2935 TOS / 991 TMO)

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Microorganisms GNB non ESBL producing ESBL producing P. aeruginosa + A. baumanii Susceptibles Multi-drug resistant S. aureus Methicillin-susceptible Methicillin-resistant Candida spp Fluconazol susceptible Fluconazol resistant

Related deaths

12/144 (8.3%) 2/24 (8.3%)

8/83 (9.6%) 4/9 (44%)

2/31 (6.5%) 0/6

1/15 (6.6%) 1/13 (7.7%)

p

NS

0.015

NS

NS

Mortalidad relacionada con la bacteriemia

Moreno et al. Am J Transplant. 2007;7:1-8

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Independent variables associated to bacteremia: GCV or VGCV: HR 0.25 (IC 95% 0.11-0.59) Choledoch-jejunotomy: HR 3.65 (IC 95% 1.5-9.0)

Trasplante hepático

Trasplante renal

Independent variables associated to bacteremia: Pre-transplant diabetes : HR 1.7 (IC 95% 0.95-2.9) Graft rejection treated with ALG: HR 2.7 (IC 95% 1.1-6.7)

Independent variables associated to bacteremia: Urgent heart transplant : HR 2.9 ( IC95% 1.1-7.3) Other infections: HR 4.0 ( IC95% 1.5-10.6) HD post-transplant: HR 5.3 ( IC95% 1.4-20.3)

Trasplante cardiaco

Factores de riesgo de bacteriemia

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Ganciclovir y bacteriemia en el trasplante hepático

Clinical Infectious Diseases 2004;39:1293-9

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0

50

100

150

200

250

300

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Keyword: ‘ESBL’ Keyword: ‘ampC’ Keyword: ‘carbapenemase’

Artículos indexados (PubMed) 1992-2008 Criterio de búsqueda: ‘ESBL’ ; ‘ampC’ ; ‘carbapenemase’

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Prevalencia de resistencia a Cefalosporinas 3ª generación en E. coli en Europa

http://www.earss.rivm.nl 2001 2006

5-10% <1%

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10-<25%

2010

Prevalencia de resistencia a Cefalosporinas 3ª generación en E.coli en Europa

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Prevalencia de resistencia a Cefalosporinas 3ª generación en K. pneumoniae en Europa

http://www.earss.rivm.nl 2006

5-10%

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10-<25%

2010

Prevalencia de resistencia a Cefalosporinas 3ª generación en K. pneumoniae en Europa

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Prevalencia de resistencia a carbapenem y ceftazidima de Pseudomonas aeruginosa en Europa

2010

10-<25% 5-<10%

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1.  Trasplante asociado a numerosos factores de riesgo para BLEE*:

•  Ingreso hospitalario. •  Uso de catéteres venosos centrales y/o arteriales. •  Asistencia ventilatoria. •  Hemodiálisis. •  Cirugía abdominal. •  Tratamiento previo con antibióticos

2.  Percepción de un incremento en la incidencia a partir de 2003.

3.  Evolución complicada del paciente trasplantado con infección por BGN productor de BLEE.

4.  Alta frecuencia de infecciones urinarias recurrentes por BLEE.

Importancia de la infección por enterobacterias productoras de BLEE en trasplantados

* Jacoby GA, Muñoz-Price LS. N Engl J Med 2005;352:380-91 * Rodríguez-Baño et al. Clin Microbiol Infect 2008; 14:180–183

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1.  Infección endógena: •  Reservorio intestinal. Colonización rectal.

2.  Transmisión nosocomial: •  La mayor parte de ampC. •  K. pneumoniae > E. coli.

Mecanismos de infección por bacterias BLEE

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Prevalencia de colonización fecal por bacterias BLEE en pacientes de alto riesgo

Reddy P, et al. Clin Infect Dis. 2007; 45:846–52

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Prevalencia de colonización fecal por bacterias BLEE en pacientes de alto riesgo

Reddy P, et al. Clin Infect Dis. 2007; 45:846–52

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Risk of ESBL-producing E. coli Infection According to Bowel Colonization in Renal Transplant Patients

Linares L, et al. Abstract #P923. 16th ECCMID. Nice, France.

Pacientes ( N=58 ) Colonizados No colonizados OR (IC 95%) p pretrasplante* 8 (14%) 50 (86%) Infección por Enterobacterias BLEE 2 (25%) 7 (14%) Infección por E.coli BLEE 2/4 (50%) 2/50 (4%) 8 (0.95-67.7) =0.09

Periodo estudiado: Enero-Julio 2005. Hospital Clinic Barcelona Pacientes ( N=58 ): 48 Trasplante renal y 10 Tx reno-páncreas Infección por ESBL: 9 pacientes (15%)

E.coli BLEE: 4 (3 con bacteriemia) K.pneumoniae BLEE 2 AMP-c C.freundii 3

* E.coli BLEE

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Risk of ESBL-producing E. coli Infection According to Bowel Colonization in Renal Transplant Patients

Linares L, et al. Abstract #P923. 16th ECCMID. Nice, France.

N=58 Colonización: 8 (14%) (E. coli BLEE) Infección: 9 (15.5%)

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Las cepas de K. pneumoniae productoras de BLEE tiene mayor capacidad invasiva epitelial

T24: Línea celular humana de células vesicales. HCT8: Línea celular humana de células ileocecales.

Sahly H. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Sep;52(9):3029-34

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Objetivos 1.  Describir la incidencia de infecciones por E.

coli y K. pneumoniae productoras de BLEE y describir los focos de infección.

2.  Estimar la incidencia por tipo de trasplante y los factores de riesgo de adquisición.

3.  Evaluar el impacto de la infección por E. coli y K. pneumoniae BLEE en la supervivencia del paciente tras un trasplante de órgano sólido.

Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients

Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA

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Tipo de trasplante Renal Riñón-páncreas Páncreas aislado Hígado Cardiaco Hepatorrenal Cardiorrenal Total

Nº (%)

476 (49%) 82 (8%) 6 (0.5%)

327 (33.5%) 67 (7%)

14 (1.5%) 2 (0.5%)

974

Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients

Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA

Características de la cohorte

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•  Infección por E. coli: 245 episodios. –  E. coli BLEE: 80 episodios (33%).

•  Infección por K. pneumoniae: 85 episodios. –  K. pneumoniae BLEE: 45 episodios (53%).

Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients

Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA

Incidencia de infección por E. coli y K. pneumoniae

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Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients

Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA

Number Source: Urine Surgical wound Pneumonia Unknown source bacteremia Catheter-related Abdominal Other Bacteremia Related death

non-ESBL E. coli infections

165 (67%)

125 (76%) 11 (7%) 2 (1%)

12 (7%) 1 (1%)

10 (6%) 4 (2%)

37 (22%) 2 (1%)

ESBL E. coli infections

80 (33%)

54 (67.5%) 6 (7.5%) 4 (5%)

6 (7.5%) 2 (2.5%) 7 (9%) 1 (1%)

21 (26%) 8 (10%)

Infecciones por E. coli

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Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients

Infecciones por K. pneumoniae

Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA

Number Source: Urine Surgical wound Pneumonia Unknown source bacteremia Catheter-related Abdominal Other Bacteremia Related death

non-ESBL K.pneumoniae

infections

40 (47%)

26 (65%) 1 (2.5%)

0 7 (17.5%) 1 (2.5%)

5 (12.5%) 0

10 (25%) 1 (2%)

ESBL K. pneumoniae

infections

45 (53%)

37 (82%) 2 (4.5%)

0 3 (7%) 1 (2%)

2 (4.5%) 0

10 (22%) 2 (4%)

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Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients

Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA

Mean age (SD) Male gender Pre-transplant diabetes CMV D+/R- Previous CMV disease Renal transplantation

No infección por BLEE N=884

50.1 (12.9) 562 (64%) 205 (23%) 85 (10%) 77 (9%)

514 (58%)

Infección por BLEE N=90

54.2 (13) 53 (59%) 17 (19%) 9 (12%)

12 (13%) 60 (67%)

p

0.005 0.365 0.343 0.723 0.147 0.117

Variables independientes: Edad: OR 1.03 (1.01-1.05)

Trasplante renal: OR 1.8 (1.1-3.0)

Factores de riesgo

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0 100 200 300 400 500 600 70050

60

70

80

90

100

No Infection with E. coli or KlebsiellaInfection with non-ESBL E. coli or Klebsiella

log-rank p<0.001

Infection with ESBL E. coli or Klebsiella

Post-transplant follow-up (days)

Pro

babi

lity

freed

om o

f dea

th

Epidemiology of Extended Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Producing E. coli and Klebsiella spp. in Solid Organ Transplant Recipients

Cervera et al. 48th Annual ICAAC/46th Annual IDSA Meeting. October 2008. Washington, USA

Supervivencia

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Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas

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1.  Cohorte prospectiva. 2.  Pacientes:

"  356 trasplantados renales. "  61 (15%) trasplante simultáneo R-P.

3.  Edad media 49.4 años. 4.  Complicaciones:

"  Rechazo agudo 18% "  Reintervención 24% "  Obstrucción urinaria 6% "  Diálisis post-trasplante 20%

Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas

Linares L, et al. Am J Transplant 2008;8:1000–1005

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Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas

Linares L, et al. Am J Transplant 2008;8:1000–1005

Incidencia de infección por BLEE o ampC: 49 pacientes (11.8%) Incidencia de infección por enterobacterias no BLEE: 61 (15%) Mortalidad cruda: 14 pacientes (3.4%) Mortalidad relacionada: 0 pacientes

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Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas

Linares L, et al. Am J Transplant 2008;8:1000–1005

Bacteria Escherichia coli Klebsiella spp. Citrobacter spp. Enterobacter spp. Morganella spp.

Resistencia

BLEE

BLEE

ampC

ampC

ampC

Origen

Orina Herida qx

Otros

Orina Herida qx

Orina

Herida qx

Orina Herida qx

Otros

Orina

Nº casos

28 (80%) 5 2

10 (83%) 2

6 (75%) 2

1 (25%) 2 1

1 (100%)

Bacteriemia 5 1 1 2 - 1 - - - - -

Infección urinaria 70%

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Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas

Linares L, et al. Am J Transplant 2008;8:1000–1005

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Infección por bacterias productoras de BLEE y ampC en trasplantados de riñón y/o páncreas

Linares L, et al. Am J Transplant 2008;8:1000–1005

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Cohorte prospectiva. Pacientes: 904

476 trasplantados renales. 88 páncreas (82 trasplante simultáneo R-P). 340 hepáticos

Infección por PAER. Pacientes: 76 (8,4%) Episodios: 110 (bacteriemia el 27%) PAER MR: 39 (35%) Por tipo de trasplante: Hepático (8,8%), Renal (8,6%), Pancreático (5,7%) [p=ns] Focos de infección: Urinario (42%), Respiratorio (15%), HQ (14%), intraabdominal

(11%) Exitus: 3 (4%): 2 por PAER MR.

Infección por Pseudomonas aeruginosa (PAER) en trasplantados de riñón , páncreas e hígado

Linares L, et al. Congreso SEIMC 2008

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0 100 200 300 40050

60

70

80

90

100

No Infección por P. aeruginosaInfección por P. aeruginosa

log-rank p<0.001

Tiempo de seguimiento post-trasplante (días)

Prob

abilid

ad d

e m

uerte

Infecciones por Pseudomonas aeruginosa en receptores de trasplante renal, hepático y pancreático

Linares L, et al. Congreso SEIMC 2008

Supervivencia

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•  Listeria monocytogenes. •  Nocardia spp. •  Rara: Rhodococcus equi.

Etiología de la Infección Oportunista en el paciente con TOS Infección oportunista bacteriana

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Listeriosis en pacientes con TOS

Variable Diabetes mellitus Infección/enfermedad por CMV 6 meses previos Dosis elevadas de esteroides en los 6 meses previos Profilaxis con TMP/SMX

OR ajustado

5.6 35.9 6.2 0.07

IC 95%

1.6-19.6 2.1-620 1.8-21.1

0.006-0.76

"  N=36 casos (0,12%) "  Fiebre: 83%. "  Sitios de infección: Bacteriemia 87%, Meningoencefalitis 33%, PBE 7%. "  Mortalidad a los 30 días: 27%.

Clin Infect Dis 2009;49:1153-9

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Nocardiosis en pacientes con TOS Cohorte RESITRA (2003-2005)

"  Cohorte 4.115 pacientes con TOS. Incidencia global: 0.2% "  Tx renal: 2000. Incidencia: 0% "  Tx hepático: 1405. Incidencia: 0.1% "  Tx cardiaco: 321. Incidencia: 1.6% "  Tx pulmón: 261. Incidencia: 1.15% "  Tx páncreas: 128. Incidencia: 0%

Edad 48 41 60 65 57 18 57 62 56

Tipo infección

Neumonía Empiema Cutánea

Neumonía Neumonía Neumonía Neumonía Neumonía Empiema

Etiología

N. asteroides Nocardia spp

N. nova N. cyriacigeorgica

N. brevicatena N. asteroides

N. otitidiscaviarum N. asteroides N. asteroides

Tipo Tx

Pulmón Corazón Pulmón Corazón Corazón Hígado Corazón Pulmón Corazón

Días post-Tx

161 188 170 145 152 63 28 3 63

Evolución

Vivo Vivo Vivo

Muerto Vivo Vivo Vivo Vivo Vivo

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La incidencia de infección bacteriana precoz es de alrededor del 30%. Los factores de riesgo son la reintervención y requerimiento de diálisis. El tratamiento con inh m-TOR es un factor de protección.

La incidencia de la infección tardía es del 13% siendo la infección bacteriana la más frecuente (88% de los episodios). La edad, el género femenino, la disfunción crónica del injerto y la infección por CMV y/o bacteriana en los primeros 30 días, son factores de riesgo

La incidencia de infección por E. coli y K. pneumoniae productoras de BLEE es muy alta en pacientes trasplantados de órgano sólido (9.2%). Un 33% de todos los aislamientos de E. coli y un 53% de K. pneumoniae son productores de BLEE. Los factores de riesgo asociados son la edad avanzada y el recibir un trasplante renal. En trasplantados renales, los factores de riesgo son recibir un trasplante de páncreas simultáneo, diálisis post-trasplante, uso previo de antibióticos y obstrucción urinaria.

Conclusiones

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Los trasplantados que presentan una infección por E. coli o K. pneumoniae productoras de BLEE tienen una peor evolución a 2 años del trasplante.

La infección por Pseudomonas aeruginosa ( PAER) fue frecuente en la población trasplantada (8.4%) y en una tercera parte estuvieron producidas por PAER MR. Estas infecciones condicionan una peor supervivencia al año del trasplante.

La infección bacteriana oportunista (Listeria y Nocardia) es muy infrecuente (<0.2%) pero cursa con elevada mortalidad (listeriosis). Los factores de riesgo identificados para tener una infección por Listeria son diabetes mellitus, tratamiento con dosis elevadas de corticoides e infección por CMV. La profilaxis con cotrimoxazol es un factor protector.

Conclusiones

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Servicio Enfermedades

Infecciosas

Carlos Cervera Laura Linares

Genma Sanclemente Irma Hoyo

Jose Mª Miró (VIH/TOS) Asunción Moreno

Otros Servicios

Francisco Lozano (Immunología) Mercè Brunet (Toxicología)

Servicio Microbiología

Francesc Marco

Mª Ángeles Marcos Manel Almela

Jordi Puig de la Bellacasa Tomás Pumarola

Unidad Tx Renal

Frederic Cofán Nuria Esforzado

María José Ricart F. Oppenheimer JM. Campistol

Unidad Tx Hepático Jordi Colmenero Angels Escorsell

Antoni Rimola Miguel Navasa

Investigadores del grupo Infección en Trasplante

Unidad Tx Cardiaco Félix Pérez-Villa