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04/07/2017
1
Francisco Javier García PeñaJosé María San Miguel Ayanz28 de junio de 2017
Incidencia de la ERB en Producción Lechera en España
Diseño del Estudio / Bacterias y virus implicados
Indice
�Introducción
�Diseño del estudio
�Resultados Bacteriología
�Resultados Virología
Introducción
ERB en Terneras• ¿Cuál es la incidencia de BRD en terneras?
– En terneras de carne: 52% (Thompson et al., 2006)• ¿En terneras de leche?
– Tesis Terry Ollivette
• Ecografo: 60 % acumulado• Fiebre: 40 % acumulado
Ollivette, 2015
0
10
20
30
40
50
60
70
10 16 21 29 35
% ERB EC % ERB Acumulado EC % ERB Tª % ERB Acumulado Tª
Edad Días
ERB en TernerasConsecuencias a Corto Plazo
Impacto EconómicoLargo Plazo
• El ritmo de crecimiento durante los primeros 60 días está correlacionado con la
producción en la primera lactación– Por cada 100 g/día de aumento de la GMD se obtendrán 225 kg de leche más en la primera
lactación.
R2 = 0.06, P < 0.001, n=405
A. Bach, 2011.
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Impacto EconómicoLargo Plazo
0
1
2
3
4
5
0 1 2 3 > 4
2,12,6 2,6
3,8
4,5
% d
e B
ajas
en
los
Pri
mer
os
50 D
EL
Nº Tratamientos ERBA. Bach, 2011.
Impacto EconómicoLargo Plazo
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
0 1 2 3 > 4
7,6 7,88,4
10,1
17
% d
e B
ajas
en
la 1
ª L
acta
ció
n
Nº Tratamientos ERBA. Bach, 2011.
Impacto EconómicoLargo Plazo
700
720
740
760
780
800
820
840
860
880
0 1 2 3 > 4
879
854
822812
770
Vid
a P
rod
uct
iva
DE
L
Nº Tratamientos ERBA. Bach, 2011.
Se pierden 100 días de vida productiva entre no
tratar y tratar 4 veces: 3000 l de lecheReVal – 2015 cvtona
Costes de Recría
11
• SEGMENTOS • DOSIS • ZOETIS
• Biológicos bovinos:
vacunas de Neumoenteritistiene un valor de 20 M €.
• Segmentos:
vacuno cebo: 1,9 M á.
vacuno de leche: 836 K á animales y v.extensivo:
con 1,8 M de animales.
• Dosis totales : 5,6 M • Crecimiento Anual:
24%
• Ratio vacunación: Vacuno cebo: >90%
• Vacuno leche: 35%• Vacuno extensivo: 37%
• MS% del 40%
• Principales competidores: Hipra con un 25%
• MSD con un 24%.
• Mercado en Crecimiento: 24% TAM Diciembre ‘16
Mercado vacunas ESP
ENTORNO
80%
8%
2% 0%
1%
9%
VACUNANEUMOENTERITISVIRICA
VACUNAPASTEURELLAVACUNO
VACUNA MAMITISBOVINA
VACUNA LENGUAAZUL BOVINO
OTROS BIOLOGICOSBOVINOS
ENTEROTOXEMIA
Dosis totales : 5,6 M Crecimiento Anual: 24%
Ratio vacunación: Vacuno cebo: >90%
Vacuno leche: 35%
Vacuno extensivo: 37%Diseño del estudio
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Causas
Primarias deNeumonia
Estrés
Manheimia haemolytica
IBR BVDPI3BRSV
P. multocida H. somnus T. pyogenes
Bacterias oportunistas
Contribución a la neumonía
Morbilidad Mortalidad
5%
15%
65%
15%
40%
30%
20%
10%
Mycoplasma bovis
ÁLAVA
ÁVILA
BURGOS
CANTABRIALA
CORUÑA
HUESCA
LEÓN
LUGO
NAVARRA
ORENSELA RIOJA
SALAMANCA
SEGOVIA
SORIA
TERUEL
VALLADOLID
ZAMORAZARAGOZA
GUIPÚZCOA
ALMERÍA
CADIZ
BADAJOZ
GRANADA
HUELVA
MÁLAGA
SEVILLA
CÁCERES
ALBACETECIUDAD REAL
CUENCA
GUADALAJARA
TOLEDO
MURCIA
ALICANTE
VALENCIA
BARCELONA
GERONALÉRIDA
TARRAGONA
MADRID
CASTELLÓN
IBIZA
FORMENTERA
MENORCA
MALLORCA
JAÉN
PALENCIA
PONTEVEDRA
ASTURIAS
VIZCAYA
CÓRDOBA
Vacas de Lechen=876.211
Encuestas ganaderas 2014
373.809 76.20373.701
95.725
23.341
55.203
24.794
74.859
50 explotacionesCenso de 33.250 Novillas
Nacimiento
Edad
Patología en la Recría de Novillas
Destete Cubrición
1º mes
OnfalitisDiarreasERBCoccidiosisAgua/alimentaciónContagio/manejo
2,5-3 mesesDestete/
Reagrupamiento
ERBCoccidiosisClostridiosis
3,5 meses
ERBCoccidiosisClostridiosis
9 meses
12-16 meses
ERBVirus / Reproductivo
CoccidiosisClostridiosis
ERBVirus / Reproductivo
CoccidiosisClostridiosis
20-22meses
Virus / ReproductivoClostridiosis
Periodo de Estudio 2015 - 2017
Muestras recogidas
�Suero
�Torundas Naso-faríngeas profundas
�Aspirados Intratraqueales
Suero
• De las 50 explotaciones– 7-14 sueros por
explotación– 540 muestras
individuales– 10,8 sueros/granja
• Grupos de novillas– Antecedentes de ERB al
menos 30 días antes de la recogida
– Edad, estatus vacunal– Tamaño; Día de recogida– Localización
Lactancia Transición Crecimiento
ERB en TernerasConsecuencias a Corto Plazo
A. Bach
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Reagrupamiento Novillas o Terneros
Causas
Primarias deNeumonia
Estrés
Manheimia haemolytica
IBR BVDPI3BRSV
P. multocida H. somnus T. pyogenes
Bacterias oportunistas
Contribución a la neumonía
Morbilidad Mortalidad
5%
15%
65%
15%
40%
30%
20%
10%
Mycoplasma bovis
Aspirado Intra-traqueal Torunda naso-faríngea• De 37 explotaciones
– 4-12 torundas por explotación
– 316 muestras individuales
– 8,5 torundas-Aspirados/granja
• Brotes de ERB o animales enfermos
– Animales con signos clínicos de ERB
– Animales en contacto– Edad, estatus vacunal,
tratamientos
Causas
Primarias deNeumonia
Estrés
Manheimia haemolytica
IBR BVDPI3BRSV
P. multocida H. somnus A. pyogenes
Bacterias oportunistas
Contribución a la neumonía
Morbilidad Mortalidad
5%
15%
65%
15%
40%
30%
20%
10%
Mycoplasma bovis
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Timsit E et al. 2016. The nasopharyngeal microbiota in feedlot cattle and its role in respiratory health. Animal Frontiers, 6: 44-50
Melvin JA, Bomberger JM (2016) Compromised Defenses: Exploitation of Epithelial Responses During Viral-Bacterial Co-Infection of the Respiratory Tract. PLOS Pathogens 12(9): e1005797. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005797
Yi Chen, Ryan Arsenault, Scott Napper and Philip Griebel. 2015. Models and Methods to Investigate Acute Stress Responses in Cattle. Animals 2015, 5(4), 1268-1295
Melvin JA, Bomberger JM (2016) Compromised Defenses: Exploitation of Epithelial Responses During Viral-Bacterial Co-Infection of the Respiratory Tract. PLOS Pathogens 12(9): e1005797. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005797
Proteinas surfactantes A y D
Péptidos defensinas
Eliminación del 90% de
bacterias en 4 horas
PASTEURELLA MULTOCIDA
- Cocobacilo G- con cápsula: 5 serogrupos
- 16 serotipos somáticos: serotipo A:3
- Animales más jóvenes: neonatal y postdestete
- Comensal: 20-60% de ganado sano
- Consolidación < 10% pulmón
- Bronconeumonía
MANNHEIMIA HAEMOLYTICA
- Cocobacilo G- con cápsula. 12 serotipos:
• Comensal nasofaringe y TONSILAS A1 y A2
• Multiplicación en pulmón A1 y A6
- 2ª causa pérdidas económicas en novillas < 1 año
- ¿Agente secundario o primario?
- Factores de virulencia: leucotoxina y cápsula
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MANNHEIMIA HAEMOLYTICA
- Neumonía aguda fibrinosa o fatal
- Pleuroneumonia fibrinonecrótica
TRUEPERELLA PYOGENES
- Bacilo G + con cápsula
- Comensal en nasofaringe: �tratamientofluoroquinolonas
- ¿Neumonías por aspiración?
- Abscesos severos en áreas debronconeumonía
Temperatura
> 40º C
Máximo
< 40º C
Signos clínicos
Detección
Severidad
Resolución
Sin resolver
SerologíaSeroconversión
Máximo
Días postdesafio 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14……...
...21
………
……28
P. multocida
M. hemolytica
M. bovis
Grisset et al. 2015 (J Vet Int Med)
MYCOPLASMA BOVIS: ASPECTOS CLAVES
- Sin pared celular y metabolismo independiente del
ácido fólico: β-lactámicos y SxT
- Formación de biofilms
- Lipoproteínas de superficie (Vsp)
• Evasión respuesta inmune
• Adhesión a células ciliostasis
- Inmunomodulación: suprimen la blastogénesis de
linfocitos y la secreción de citoquinas
PATOGENICIDAD DE M. BOVIS
Foto Robin Nicholas
- Depende de la cepa
- Proteínas externas variables (VPS), lipoproteínas y
otras proteínas no relacionadas (pMB67 y p26)
- Se expresan una o varias de las 13 VSPs o 36
lipoproteinas (13 x 1022 variantes)
• Adaptación a distintos
ambientes
• Adhesión a diferentes tipos
celulares
Vet. Clin. Food Anim., 26 (2010): 365-379Vet. Clin. Food Anim., 25 (2009): 139-177
Information from Michael Calcutt, University of Missouri, USA
Fotos gentileza de Jaime Llena
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TRANSMISIÓN DE MYCOPLASMA
BOVIS
PRINCIPAL RUTA DE TRANSMISIÓN
1 vaca excretora = nº de ternerosexpuestos
100% terneros infectados en el TRS a los 14 d
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¡¡¡Alarma!!!
Artritis Otitis Neumonía que no responde al tratamiento
¿CUÁNDO SOSPECHAR DE LA INFECCIÓN?
Fiebre, disnea, taquipnea, inapetencia con/sin descarga nasal y tos
MÉTODOS DIRECTOS- Basados en la detección de M. bovis: cultivo
- Basados en la detección de Ag de M. bovis:
• E.L.I.S.A. sandwich
• Técnicas inmunohistoquímicas
- Basados en la detección de ADN de M. bovis:
• P.C.R.: convencional y tiempo real
• D.G.G.E.: electroforesis en gel con
gradiente de desnaturalización.
MUESTRA % positivos
Lavado
broncoalveolar90%
Pulmón 70%
Hisopo pulmonar 70%
Pulmón + hisopo 75%
(Godihno KS et al. 2007. Vet Rec. 160: 22-25)
MUESTRA % positivosSensibilida
dEspecificid
ad
Hisopo nasofaríngeo
profundo70% 77% 100%
Lavado broncoalveolar 90% - -
(Godihno KS et al. 2007. Vet Rec. 160: 22-25)
MÉTODOS SEROLÓGICOS: E.L.I.S.A INDIRECTO
- Método más barato y más rápido
- Indica si M. bovis es invasivo
- Resultados no afectados por tratamientos
- Control: detectar infección
• 10 sueros/ lote
• Entrada y a los 10-14 días
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HISOPOS PARA CULTIVO: MEDIO DE TRANSPORTE
Enero Febrero Marzo Abril Mayo Junio Julio Agosto
20
23 2
1920
58-88 días
184-211 días
- 193 hisopos de heces de mamíferos marinos (20/1/2010)
- 80 Capturas de mamíferos marinos (23/1/2010)
- Conservación de las muestras: -20º C (Amies / Cary-Blair /FBP+)
- Análisis de Campylobacter spp: 273 muestras / 78 +
- Análisis de Mycoplasma spp: 160 muestras / 58 +
EVALUACIÓN MEDIO DE TRANSPORTE
BACTERIAS EN LA ERB
- Pasteurella multocida
- Mannheimia haemolytica
- Trueperella pyogenes
- Histophilus somni
- Mycoplasma bovis
- Cultivo de hisopos/aspirados• Agar Columbia sangre + 5% sangre ovino
• Agar Mycoplasma (Agar PPLO + suplemento)
• Incubación: 36,5º C / atmósfera 5-10% CO2
- Problemas cultivo:• Animales tratados
• Mala calidad de las muestras
- Ventajas cultivo:• Antibiograma
• Estudios epidemiológicos
METODOLOGÍA DE ANÁLISIS
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- Mycoplasma spp: 84 cepas / 24 granjas
- Trueperella pyogenes: 19 cepas / 7 granjas
- Pasterurella multocida: 11 cepas / 9 granjas
- Mannheimia haemolytica: 8 cepas / 4 granjas
- Histophilus somni: no aislamiento
RESULTADOS LABORATORIALESDISTRIBUCIÓN GRANJAS ESTUDIADAS
6
11
1
1
1
4
2
83
1 2
3
1
1
3
2
2
2
1
1 1
2
1
4
1
1
1
1
1
2
1
41
11
1
12
1
1
1
1 11
111
22
1
11
DISTRIBUCIÓN GRANJAS ESTUDIADAS
Positivas78%
Negativas22%
Prevalencia granjas:37 granjas
Positivos39%
Negativos61%
Prevalencia individual: 315 animales
0
10
20
30
40
50
60
70
M. bovis
M. haemolytica
P. multocida
T. pyogenes
Negativas
PREVALENCIA DE PATÓGENOS GRANJA
M. bovis: 37,8
M. haemolytica: 5,4
P. multocida: 8,1
T. pyogenes: 2,7M. bovis + M. haemolytica: 5,4
M. bovis + P. multocida: 5,4
M. bovis + T pyogenes: 2,7
M. bovis + P. multocida + T. pyogenes:
10,8
Negativas: 21,6
PREVALENCIA DE PATÓGENOS GRANJA
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11
0
10
20
30
40
50
60
70M. bovis
M. haemolytica
P. multocida
T. pyogenes
Negativos
PREVALENCIA DE PATÓGENOS INDIVIDUAL
M. bovis: 21,3 M. haemolytica: 2,5
P. multocida: 2,2
T. pyogenes: 1,9
M. bovis + P. multocida: 1,3
M. bovis + T. pyogenes: 4,1
Negativos; 66,7
Positivas
57%
Negativas
43%
Seroprevalencia granjas:
49 granjas
Positivos
16%
Negativos
84%
Seroprevalencia individual:
531 animales
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Porcentaje
ELISA + / Cultivo +
ELISA - / Cultivo -
ELISA + / Cultivo -
ELISA - / Cultivo +
RELACIÓN SEROLOGÍA E.L.I.S.A. Y CULTIVO
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
2 6 7 8 9 12 14 15 18 19 23 24 25 26 28 29 33 36
% seropositivos
% positivos por cultivo
PREVALENCIAS INTRAEXPLOTACIÓN CASOS + GRANJAS SEROPOSITIVASCON CULTIVO -
0
5
10
15
20
25
30
3 27 30 31 34
- Todas PCR M. bovis – excepto granja 31. Selección de de animales:
• Granja 27 y 30: bajo nº de animales muestreados
• Granja 31 y 34: circulación de virus y otras bacterias (PM y TP)
- Granja 3: cultivo a los 15 días de edad /serologia a los 6 meses
- Fallos cultivo: animales tratados, contaminación de muestras….
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12
GRANJAS SERONEGATIVAS CON CULTIVO +
0
10
20
30
40
50
60
5 10 13 16 20
- Todas PCR M. bovis – excepto granjas 5 y 13: aislamiento de otros micoplasmas
- Granja 5 (cultivo + 2,5 m / serología 3 m) y 13 (cultivo + 1,5 m / serología 4 m):
• Poco tiempo para seroconvertir
• Fallos en serología: inmunosupresión, variaciones antigénicas, laboratorio
Virología
Seroprevalencia Patógenos ERB
�50 explotaciones
�Datos individuales de 540 animales
�30-40 días despues de brotes de ERB
�Positivos:�Animales no vacunados y positivos�Animales por encima de 4 meses de edad�Animales sin interferencia con la vacunación�BVD, IBR
�Animales con valores muy altos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
IBR BVD RSV PI3 Myc
4750 50 50 48
21
32
4144
30
45
64
8288
63
Nº Granjas Granjas Pos Seroprev Granja
0102030405060708090
100
IBR BVD RSV PI3
47 47 52 53
Nº Granjas Seroprev Individual
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13
6 2
2
16
6
7
1
5
1
4
6
IBR
7 2
8
67
1
1
3
5
1
4
5
BVD
13 1
8
61
1
1
3
1
2
8
5
RSV
12 2
9
62
1
0
2
0
1
9
6
PI3
BVD – M. bovis
BVD solo
BVD + M.bovis
37 %
BVD - RSV
BVD solo
BVD + RSV49 %
BVD – PI3
BVD solo
BVD + PI360 %
RSV – PI3
RSV solo
RSV + PI3
80 %
RSV – M. bovis
RSV solo
RSV + M.bovis
50 %
PI3 – M. bovis
PI3 solo
PI3 + M.bovis
59 %
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Conclusiones•IBR, BVD, RSV y PI3 están presentes en toda la geografía española
•La seroprevalencia intra-rebaño de todos ellos es alta
•Hay una asociación clara:– Entre RSV y PI3– En la presencia de RSV y PI3 en zonas de vacunación con
vacuna marcada
•La principal bacteria involucrada en brotes de ERB es Mycoplasma bovis
•No se ha detectado la presencia de Histophilus somni
Muchas gracias
Simposium Novillas Zoetis. Anembe 2017
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