Foto 1. Lesión neumónica producida por una infección experimental conH. somni (2 días post-infección).

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Importancia de Histophilus somni en laEnfermedad Respiratoria del Ternero: una revisión

S. CasademuntDepartamento Técnico - Rumiantes.Laboratorios Hipra SA.

Histophilus somni se describe como agente etiológico de una variedad de afecciones del ganadovacuno que incluye cuadros respiratorios, nerviosos, septicémicos y miocárdicos, así comopoliartritis. Esta bacteria se puede recuperar de cavidad nasal del vacuno aparentemente sano,pero en situaciones de inmunosupresión adopta un papel como agente etiológico mayor en labronconeumonía fibrinosa o fibrino-hemorrágica aguda de los terneros. Algunos estudiosmuestran incidencias de Histophilus somni del 28-43% en pulmones neurnónicos.

D

iversos factoresbien conocidoshacen que Histo-philus somni (H.somni) haya sido

una bacteria tradicionalmen-te "infradiagnosticada" enEuropa. Se ha demostradoque la inmunidad humoral esun mecanismo necesariofrente a infecciones de H.somni. Entre otras medidasde control de ambiente, lavacunación es ya una posibi-lidad en la UE con una vacu-na que demuestra eficaciafrente a síntomas clínicos, le-siones pulmonares y menoruso de medicamentos.

IntroducciónEl Síndrome RespiratorioBovino (SRB) es una causaimportante de enfermedaddel vacuno industrial en mu-chos países (7). El complejoSRB es multifactorial e im-plica dos grupos principalesde factores predisponentes:

• Infecciosos: bacterias(Mannheimia haemoly-tica, H. somni, Pasteu-rella multocida, A. pyo-genes), micoplasmas (M.bovis, M. dispar, Urea-plasma spp.) y virus(IBRV, BRSV, PI-3,BVDV, Adenovirus).

• Condiciones de manejoy ambiente: transporte,

destete, mezcla de dife-rentes orígenes, altadensidad de animales,ayuno, condiciones cli-máticas adversas, conta-minación, etc.

Dentro de la Familia Pas-teurellaceae existen seis Gé-neros con interés veterinario:Pasteurella, Mannheimia,Histophilus, Haemophilus,Actinobacillus y Phocoeno-bacter. Los tres primeros gé-neros son de particular inte-rés en el SRB. H. somni estágenerando un interés cre-ciente y se describe comoagente etiológico causante deuna variedad de enfermeda-des en vacuno que incluyenenfermedad respiratoria, ner-viosa, septicémica y miocár-dica (2). En Dinamarca, H.somni es una de las bacteriasmás frecuentemente identifi-cadas en casos severos deneumonía de terneros (5).

EpidemiologíaAnálisis filogéneticos basa-dos en la reacción en cadenade la polimerasa (PCR) handeterminado que las especiesdel Género Histophilus coninterés veterinario son las re-flejadas en el Cuadro I.

Como otros representan-tes de la Familia Pasteurella-ceae, H. somni se aísla en ca-vidad nasal en un 50% de

terneros aparentemente sa-nos (6). El aislamiento de H.somni en cavidad nasal esconsiderado como una evi-dencia de infección tempra-na, que puede proceder de lamadre al parto (persistenciade al menos 9 semanas) o deotros compañeros de corral.La transmisión horizontal deportador a no-portador ya ha

sido reportada (1). En el ce-badero la Histofilosis ocurrepoco después de la llegada,aunque las bajas por H. som-ni pueden continuarse hasta2-3 meses tras la llegada (6).

En situaciones de inmuno-supresión puede causar neu-monía, y su papel como cau-sante de SRB en terneros escada vez más ampliamente

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Cuadro 1. Especies de Haemophilus e Histophilus de interés veterinario.

Especies

Huésped

Enfermedad

Histophilus somni Vacuno

Septicemia, meningoencefalitis tromboembólica,bronconeumonía, infecciones esporádicas

del tracto reproductivo

Haemophilus somnus

Ovino Epididimitis, vulvitis, mastitis y reducciónde fertilidad, septicemia, artritis, meningitis

y neumonía del cordero

Haemophilus parasuis Porcino Enfermedad de Glässer, invasor secundario

en infecciones respiratorias

La vacunación es ya una posibilidad en la UE conuna vacuna que demuestra eficacia frente asíntomas clínicos, lesiones pulmonares y portanto en la reducción del uso de medicamentos

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reportado en el mundo, conreportes de enfermedad deEstados Unidos, Europa yAustralia; en algunos paíseses la primera causa de muer-te en las unidades de cebo deterneros (1). En estudios epi-demiológicos, H. somni hasido identificado en cultivopuro en un 28% de pulmo-nes neumónicos sobre losque se hizo cultivo bacterio-lógico (1). En Hipra hemosconfirmado estos datos ennuestro laboratorio de diag-nóstico desde 1999, median-te el aislamiento e identifica-ción de H. somni en pulmo-nes neumónicos de ternerosde cebo en España, obtenien-do una incidencia del 43%de resultados positivos de H.somni y un 24% de M. hae-molytica (datos no publica-dos). Estos resultados coin-ciden con otros estudios depaíses con diferente clima ysistemas de produccióncomo es Dinamarca, dondela incidencia reportada es de41% de H. somni y 29% deM. haemolytica (OysteinAngen, National VeterinaryInstitute, Tech. Univ. Den-mark, comunicación perso-nal). H. somni está amplia-mente distribuido, y esto serefleja en el hecho que entreun 25 y un 40% de la pobla-ción bovina presenta anti-cuerpos séricos frente a estabacteria, y en algunos esta-blos puede llegar al 50%.Muchos de estos animalesexperimentan infeccionessubclínicas o desarrollan unestado de portador asinto-mático, y la seroconversiónsignifica que los animaleshan experimentado una in-fección subclínica pero nonecesariamente siempre unaenfermedad clínica (1, 6, 3).

Además de participarcomo causante del SRB, H.somni causa también menin-goencefalitis, septicemia,miocarditis y poliartritis. Esconsiderado como el patóge-no más importante asociadocon miocarditis en ternerosde cebo.

Síntomas clínicos ylesionesEn reproducción, H. somnitiene un protagonismo sóloocasional en el macho, cau-sando caída de la calidad se-minal, siendo el prepucio ellugar óptimo para el mues-treo. En la hembra se reportacomo causa de infertilidad,periodos abiertos prolonga-dos y vacas repetidoras, aun-que más estudios son necesa-

ríos para confirmar el papelreal de H. somni en estos ca-sos, pues la bacteria es unhabitante habitual de la florauterina. El punto óptimopara el muestreo es la fosaclitoridiana (1).

En tracto respiratorio altopuede causar laringitis y tra-queitis. En el tracto respira-torio bajo puede causar neu-monía, generalmente difícilde diferenciar clínicamentede otras etiologías bacteria-nas. La enfermedad cursacon hipertermia, salivación,lagrimeo, postración, incre-mento de la frecuencia respi-ratoria..., habitualmente pre-sentes en un caso clínico. Laseveridad clínica dependefundamentalmente del am-biente, del estado inmunita-rio de los animales y de lacoinfección. La coinfeccióncon otras bacterias es comúny puede agravar la presenta-ción clínica, y la infección vi-ral previa es de hecho muy

frecuente, sobre todo en ce-baderos, donde grupos gran-des de animales se agrupansúbitamente, y en estas con-diciones los virus respirato-rios (IBR, BRSV, BVD, Pa-rainfluenza-3 y Adenovirus)están siempre presentes yconforman el evento inicia-dor en nuevos casos de SRB.

La forma neumónica pue-de progresar a septicemia yla subsiguiente invasión de

otros órganos. En ensayos deinfección experimental, de-mostramos que la inocula-ción intratraqueal de H. som-ni a terneros sanos e inmu-nocompetentes causa neu-monía severa y muerte en al-gunos animales. H. somnifue recuperado de pulmón ytejido cerebral, lo cual sugie-re una distribución bacterié-mica (se observaron lesionessepticemicas en bazo y aurí-culas) y un tropismo por áre-as del sistema nervioso (seobservó vasculitis y edemaen meninges). De hecho, in-dependientemente del órga-no diana afectado, las lesio-nes patológicas que ocurrenen H. somni se caracterizangeneralmente por vasculitiscon trombos difusos quecontienen fibrina, células in-flamatorias (neutrófilos es-pecialmente) y gran númerode bacterias (4).

El impacto lesional de H.somni en la neumonía se

describe como pleuritis fibri-nosa y pleuroneumonía. Loshallazgos macroscópicos dela pleuritis fibrinosa consis-ten en un líquido amarillentopálido con exudados de fibri-na en cavidad torácica, condepósitos generalizados defibrina en pleura. A menudose presenta pleuroneumonía(inflamación de la pleura yparénquima pulmonar), ca-racterizada por consolida-

ción de los lóbulos pulmona-res craneoventrales, septosinterlobulares dilatados, conpresencia de fibrina en lassuperficies pleurales de loslóbulos afectados. Las lesio-nes en pulmón son bilatera-les y principalmente localiza-das en lóbulos craneales,aunque áreas más extensas eincluso lóbulos caudalespueden verse implicados.Macroscópicamente las áreasafectadas no difieren muchode las producidas por M.haemolytica y se caracteri-zan por una bronconeumo-nía exudativa con tejido neu-mónico, generalmente de co-lor rojo oscuro y un gradovariable de engrosamiento ala palpación. Los bronquiosmenores quedan delineadospor exudado purulento y pe-queños focos necróticos su-perficiales, y al corte, losseptos interlobulares se ob-servan agrandados y edema-tosos. También pueden apa-

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Foto 2. Corte de pulmón de un ternero infectado experimentalmente conH. somni, mostrando la extensión del tejido neumónico en el lóbulo caudalderecho pulmonar (80% aproximadamente) (24 horas post-infección).

Foto 3. Congestión y lesiones vasculares en cerebro de ternero (caso clíni-co de campo) donde H. somni fue identificado.

Foto 4. Congestión y hemorragia sobre la superficie miocárdica de un ter-nero (caso clínico de campo) dónde H. somni fue identificado.

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recer abscesos nodulares ypleuritis fibrinosa (Fotos 1 y2). La tráquea puede estarhiperémica con exudado es-pumoso, y los nódulos linfá-ticos edematosos e hincha-dos. También se han descritopetequias epicárdicas y acú-mulo de fluido pericárdico.

La meningoencefalitistromboembólica (TEME, eninglés) causada por H. som-ni se considera de gran im-portancia en la medida quelas herramientas diagnósti-cas de la enfermedad se vandesarrollando. Esta presen-tación nerviosa tiene baja in-cidencia, pero alta letalidad,y se caracteriza por una sin-tomatología de Sistema Ner-vioso Central (SNC): cegue-ra, postración, depresiónprofunda y muerte 1-2 díastras el inicio de los síntomasclínicos. Una fiebre alta yprofunda depresión son lascaracterísticas más notablesde esta presentación nervio-sa del H. somni o TEME. Enla necropsia las anormalida-des detectadas se restringena meninges y cerebro, con unpatrón de lesiones vascularesmúltiples, hemorragias, yvasculitis (2) (Foto 3).

Una manifestación de laforma septicemica que se ob-serva con creciente frecuen-cia es la miocarditis. Las le-siones cardíacas en necrop-sia se describen como hemo-rragias endocárdicas, mio-carditis y pericarditis (Foto4). Los animales afectadospueden morir repentinamen-te o seguir un curso más cró-nico de enfermedad de va-rios días de duración. Lacausa de muerte es un fallocardíaco, y adicionalmentesuele presentar congestiónpulmonar y edema origina-dos por un fallo cardíaco iz-quierdo. Estos hallazgos pul-monares pueden fácilmenteconfundirse con neumoníaintersticial, sobre todo si elcorazón no es explorado de-bidamente. En este caso, eldiagnóstico puede ser equi-vocado. Esta manifestación

cardíaca de la enfermedad sereporta con frecuencia en ce-baderos de Estados Unidos,aunque también se reportaen terneros de diferentesedades criados en pasto.

Además de la forma respi-ratoria, miocárdica, nervio-sa, reproductiva y septicémi-ca de H. somni o Histofilo-sis, hay otras presentacionesmenos reportadas, clínicas ysubclínicas, que incluyenmastitis, poliartritis, conjun-tivitis y otitis.

DiagnósticoEs frecuente que, en casosde SRB con un componentebacteriano claro, en que laanatomopatología da unaorientación fuerte hacia His-tofilosis y en que H. somnipuede haber actuado comopatógeno primario, estabacteria no sea identificada.Existen diferentes factoresbien conocidos responsablesde que H. somni haya sidotradicionalmente "infradiag-nosticada" en Europa. La di-ficultad en el diagnósticoclásico viene dada por dife-rentes factores:

• H. somni es una bacte-ria de crecimiento lento(48-72 horas), a dife-rencia de M. haemolyti-ca y P multocida quecrecen más rápido (16-24 horas). Estas bacte-rias de crecimiento rápi-do pueden también es-tar presentes en pulmóno acceder durante lamanipulación en ne-cropsia y enmascarar elaislamiento de H.somni.

• La bacteria es frágil ylas muestras deben lle-gar al laboratorio rápi-damente y bajo refrige-ración. Esto incrementala supervivencia de labacteria de 1 a 3 días sise mantiene la cadenade frío a 4 °C hasta el la-boratorio.

• H. somni debe incubar-se en presencia de 10%CO2 , que es un requeri-

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era vacuna en la Unión Europea para laprevención de la neumonía causada por

Histophilus somni y Mannheimia haemolytica

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HIPRABOVIS PNEUMOS. Vacuna inactivada, Síndrome respiratorio bovino (SRB), en emulsión inyectable.COMPOSICION POR DOSIS (2 ML): Suspensión acelular Leucotoxoide de Mannhelmlo hoemolytico biotipo A serotipo Al: ELISA > 2,8 dosis. Histophllos somni inactivado, cepa &sitie: MATv 3,3 dosis. Adyuvante Idóneo. INDICACIONES: Terneros: A partir de los 2meses de edad, reducción de los sintornas clínicos y las lesiones pulmonares producidos por Monnheimio hoemolytico serotipo Al e Histophilus somni, los dos principales patógenos bacterianos causantes del Síndrome respiratorio bovino (SRI3). VIA DE ADMINISTRACIÓN:Subcutánea en la zona preescapular. Procurar administrar la segunda dosis ene! lado alterno. Administrar la vacuna cuando este a temperatura ambiente de unos • 15 a +25 C. Agitar antes de usar. POSOLOGIA: Terneros: 2 ml/animal. En genera!, es aconsejableel siguiente programa vacuna/ orientativo: Administrar una dosis a cada ternero, a los 2 niesen de edad. Repetir 21 dias después. Se recomienda vacunar a los animales antes de cualquier episodio de estrés (transporte, alojamiento...). El programa vacuna( debecompletarse 3 semanas antes de estos episodios. TIEMPO DE ESPERA: O días. PRECAUCIONES ESPECIALES: Guardar entre +2 y .8 °C, evitando su posible congelación. Periodo de validez después de abierto el frasco: 10 horas. PRESENTACION: Frasco 10 dosis.Frasco 50 dosis. Reg n° 1.746 ESP. Prescopción veterinaria. Para uso veterinario. - LABORATORIOS HIPRA, SA.- Avda. La Selva, 135- 17170 Amer (Girona) España.

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miento de esta bacteriaanaeróbica facultativa.

• Las colonias de H. som-ni son bastante peque-ñas y de color amarillopálido y esto, unido alhecho de mostrar uncrecimiento lento enagar, hacen que sus co-lonias sean enmascara-das por otras de creci-miento más rápido(Pasteurella spp.,Mannheimia spp., Pro-teus spp.).

• Los tratamientos anti-bióticos administradosal ternero enfermo pue-den reducir la tasa deaislamientos positivosde H. somni. Un estudio

danés mostró que un32% de pulmones neu-mónicos que llegaban allaboratorio de diagnós-tico contienen residuosantibióticos.

En nuestro laboratorio dediagnóstico hemos estableci-do rutinas de trabajo paracasos de SRB que combinanmétodos de cultivo bacterio-lógico en diferentes condi-ciones con técnicas de diag-nóstico molecular (PCR)para H. somni. Si uno de losdos métodos es positivo a H.somni la muestra recibe unresultado positivo. La PCRpuede aplicarse sobre dife-rentes tipos de muestras: te-jidos (pulmón, corazón, ce-rebro, fluido sinovial...), hi-sopos (de parenquima pul-monar y bronquio, saco peri-cárdico... ) y cultivo bacte-riano. La PCR ofrece mayorsensibilidad que los testsbacteriológicos y que otrastécnicas inmunohistoquími-cas o de inmunofluorescen-cia.

ControlEl tratamiento médico delSRB en base a antibióticos,antiinflamatorios, broncodi-latadores, etc., es el enfoquemás frecuente hoy en día, ysupone tratar individual-mente cada animal tan pron-to como la sintomatologíaaparece. No es infrecuente eluso masivo de antibióticospor vía oral, como medidade metafilaxia, para preveniren momentos de alto riesgode SRB. Aunque el compo-nente viral está presente confrecuencia, y es además unimportante factor iniciadordel SRB, habitualmente eltratamiento se dirige hacialas bacterias, ya que ellas

son las que condicionan laseveridad de la presentaciónclínica y son el objetivo prin-cipal del tratamiento etioló-gico. Frente a H. somni, latasa de éxito de los trata-mientos antibióticos es gene-ralmente alta, si nos basa-mos en la sensibilidad in vi-tro, aunque los resultados invivo son siempre peores.

La inmunidad humoral(anticuerpos sericos) se de-muestra como un mecanis-mo de protección necesariofrente a infecciones por H.somni, y la inmunizacióncon una bacterina aumentala resistencia frente a infec-ción al estimular la concen-tración serica de anticuer-pos específicos y su activi-dad bactericida (1, 6, 3). Di-versas bacterinas experi-mentales y comerciales handemostrado eficacia en in-fecciones experimentalesfrente a la forma nerviosaTEME así como frente a laforma neumónica de la His-tofilosis (1, 5).

Una vacuna comercial quecombina M. haemolytica Al(leucotoxina) e H. somni (Hi-prabovis Pneumos) ha mos-trado resultados positivos deprotección tanto en infeccio-nes experimentales como enestudios de eficacia en campo.

Un grupo de 130 ternerosde 2 meses de edad confor-maban un estudio para eva-luar la eficacia de esta vacu-na. Todos los animales (64vacunados con HiprabovisPneumos y 66 como controlno vacunado) recibieron dosdosis de una vacuna viral te-travalente (BRSV, ¡BR,BVDV y PI-3). El grupo testrecibió además dos dosis de lanueva vacuna bacteriana (M.

haemolytica lkt + H. somni) yel control recibió en cambioun placebo. La monitoriza-ción de los parámetros clíni-cos se realizó durante 8 me-ses, hasta sacrificio, y mostrólos siguientes resultados:

• Síntomas clínicos respi-ratorios. Los animalesvacunados con la nuevavacuna comercial mos-traron menos problemasrespiratorios que los novacunados (p<0,05). Lareducción de síntomasclínicos fue superior al50% (44% vacunados,20% control).

• Tratamientos. Reducciónsignificativa de los trata-mientos médicos admi-nistrados a cada grupo.Los vacunados requirie-ron 5 veces menos trata-mientos que los control(144 tratamientos frentea 26; p<0,05).

• Lesiones pulmonares. Elporcentaje de tejido pul-monar lesionado se redu-jo en un 50% para los

vacunados (20,4% enterneros vacunados,41,3% en terneros con-trol; p<0,05).

• Mortalidad. Los ternerosvacunados sufrieron me-nos bajas que el grupocontrol (3% frente a 0%;p>0,05). Las bajas pre-sentan síntomas y lesio-nes de tipo respiratorio.

Los resultados de eficaciaen este ensayo de campo ob-tenidos con la vacuna testa-da (Hiprabovis Pneumos)muestran diferencias consignificación estadística en lareducción de sintomatologíaclínica, en el número de tra-tamientos farmacológicosutilizados y en la extensiónde lesión pulmonar causadapor neumonía. La mortali-dad también mostró una ten-dencia a la reducción.

ConclusionesH. somni es responsable desintomatología clínica y le-siones de tipo respiratorio,nervioso, septicémico y mio-cárdico, mientras que el ra-tio de detección de la bacte-ria se estima entre 41-43%de pulmones neumónicos.Los requerimientos de creci-miento de esta bacteria yotras características son lacausa de que H. somni hayasido por algún tiempo "infra-diagnosticada" en muchoslaboratorios. Las técnicas dePCR se muestran como másadecuadas para el diagnósti-co etiológico de H. somni enmuestras biológicas de casosclínicos de campo. Final-mente, entre otras medidasde control de ambiente, lavacunación es ya una posibi-lidad real en la UE con unavacuna que demuestra su efi-cacia en la reducción de lasintomatología clínica y le-siones pulmonares en un50% y en el uso de trata-mientos médicos antibióti-cos en un 80%. •Bibliografía en poder de laredacción a disposición delos lectores interesados.

Además de las formas respiratorias,miocárdicas, nerviosas, reproductivas ysepticémicas más habituales, hay otraspresentaciones que incluyen mastitis,poliartritis, conjuntivitis y otitis

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