hormonas tiroideas
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HORMONAS TIROIDEASIMPORTANCIA
Conservación de la normalidad de la actividad metabólica del organismo.
Necesarias para el crecimiento y maduración normal.
Su deficiencia puede generar descenso del metabolismo basal a un 40% por debajo de lo normal.
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISO-TIROIDEO
RITMO CIRCADIANO DE LA SECRECIÓN DE TSH
REGULACIÓN DEL EJE TIROIDEO
SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEASELEMENTOS PARA LA SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
• TSH• IODO• TIROPEROXIDASA (TPO) / H2O2• TIROGLOBULINA
• Glicoproteina de 5496 Aa (PM 660,000)• 140 residuos tirosina, 1/6 son los
utilizados• Síntesis en RE• Glicosilación y formación de vesículas
secretoras en A. Golgi, que también contienen TPO
• Exocitosis hacia el coloide• PROTEASAS
PASOS DE LA BIOSÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS• Captación de yoduro • Síntesis de tiroglobulina • Oxidación del yoduro (peroxidasa)• Organificación del yodo (yodinasas)• Acoplamiento de las mono y diiodotirosinas en la
TG, para formar las tironinas (T3 y T4)• Almacenamiento en el coloide • Proteólisis de la Tiroglobulina.• Secreción de T3 y T4
1. CAPTACIÓN DEL IODURO (TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO):Gradiente químico y eléctrico a través de un simporter que capta yodo de manera dependiente de sodio
1. BOMBA DE YODURO:• Symporter Na/I de membrana• Energía de Na-K ATPasa • Estimulado por TSH • Saturado por cantidades elevadas de I- • Inhibido por otros aniones (ClO4, SCN)
2. OXIDACIÓN DEL IODUROTPO es blanco de autoacs en patología tiroide autoinmune
NPVOTROS?
(DM-VM-SQ-HAnt-APO)
TIROTROPO
TIROIDESCEL.FOLIC.
TRH
TSHT3 y T4
-- TRIPEPTIDO
REC DE MEMBRANA. (+) FOSFOLIPASA C = IP3/DAG/CA2+
GLUCOPROTEINA Sub Beta= especificidad funcional.REC DE MEMBRANA= Gs = AMPcVIDA MEDIA: 60 MINSECRECION PULSATILRITMO CIRCADIANO: se eleva a la noche, máximo a las 24 hs. Desciende durante el día.
HIPOTALAMO
ADENOHIPÒF
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am0123456
TIEMPO
TSH
(uU
/ml)
SUEÑO
FRIO (+) / CALOR (-)
DA (-)
SEROTONINA (+)
TSHReceptorMembrana plasmaticaEFECTOS DE LA TSH EN LA
CÉLULA FOLICULAR TIROIDEAAumento AumentoAumento AumentoADN
ARNProteina
Fosfolipido
Tamaño de la célulaNumero de células
Formación del folículoVascularización
Atrapamiento de I-YodaciónAcoplamientoEndocitosis delcoloideProteólisis de latiroglobulina
Oxidación de la glucosaGeneración de NADPH
Crecimiento de la glándulaSíntesis de Hormonas tiroideas
EFECTO MÁS
INMEDIATO
H2O2
TPO I +I -
ClO4SCN
ATPasa
Na
NaI ISymNaK K
Na Célulatiroidea
TPO
3. ORGANIFICACIÓN:MIT: se incorpora 1 I- DIT: se incorporan 2 I-
4. ACOPLAMIENTO:MIT + DIT = T3 DIT + DIT = T4 DIT + MIT = T3R
Organificación y acoplamiento de residuos tirosina dentro de la TG Formación de iodotironinas Catalizado por yodinasas y TPO• Estimulado por TSH• Inhibido por tiocarbamidas (inhiben TPO):
• Propiltiouracilo • Metimazol • Carbimazol
PRODUCCION GLANDULAR Y CONVERSION PERIFERICAGLANDULA TIROIDES 90% T4 40% T3
40% T3 R10% T3
Conversión periférica 5’ deiodinasas.
T4 T3 T3RProducción glandular 100% 15% 2%Conversión periférica ------ 85% 98%
INHIBICIÓN DE DEIODINASASFunción: Ahorro energético.Provoca: ↓T3 / ↑T3R A causa de: Propiltiouracilo, beta bloqueantes, GCAyuno prolong; anorexia nerviosa.Patología extratiroidea: cáncer, cirrosis, insuf. renal, infarto, fiebre, cirugías.
1) CAPTACION DEL YODURO (BOMBA)2) ESCAPE3A) SINTESIS DE TG3B) OXIDACION DEL I- 3C) ORGANIFICACION DEL IODO4) ACOPLAMIENTO5) ALMACENAMIENTO EN EL COLOIDE6) PINOCITOSIS7) FUSION CON LISOSOMA8) PROTEOLISIS DE TG Y LIBERACIÓN DE T3,T4, MIT Y DIT9) SECRECION DE T3 Y T4 (DIFUSIÓN)10) DEIODACION 11) CONVERSION PERIFERICA
Drogas antitiroideas
T4 y T3 en circulación
T4
T3%Libres0.02 %
0.2 %
75% 1
0%
15%
25%
FACTORES QUE MODIFICAN TBG ESTIMULAN
ESTRÓGENOS GESTACIÓN HEPATITIS INFECCIOSA AGUDA HIPOTIROIDISMO
DISMINUYEN ANDRÓGENOS GLUCOCORTICOIDES MALNUTRICIÓN PROTEICA S. NEFRÓTICO CIRROSIS HIPERTIROIDISMO
TBG T3,T4, total T3,T4, libre TSH en
plasma ESTADO CLÍNICOen plasma en plasma
ALTA ALTA NORMAL NORMAL EUTIROIDEO
BAJA BAJA NORMAL NORMAL EUTIROIDEO
LA CORRELACION CON EL ESTADO CLINICO LA DA LA FRACCION LIBRE
AUTOREGULACIÓN EFECTO DE WOLFF-CHAIKOFF
↑[ I- ] ↓REDUCE SENSIBILIDAD A TSH↓CAPTACIÓN DE IODUROS ↓ORGANIFICACIÓN↓SÍNTESIS DE T3 Y T4 ↓ENDOCITOSIS DEL COLOIDE↓TAMAÑO DE GLANDULA
↓[ I- ] EFECTOS INVERSOS
FUNCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS• Incrementa en forma global la actividad funcional del organismo• Aumenta reacciones metabólicas tanto ana como catabólicas.• Se acelera la utilización de nutrientes.• Se acelera el crecimiento esquelético. Favorece cierre epífisis • Fomenta crecimiento y desarrollo del encéfalo en vida fetal y 1ros años. • Se estimulan procesos mentales• Se estimula funcionamiento de diversas glándulas• Aumentan la actividad de la Na/K ATPasa en los tejidos, incrementando el gasto de energía y la disipación de calor
(termogénesis por hormona tiroidea)• En dosis farmacológicas: aumentan tamaño y actividad de mitocondrias. Desacoplan fosforilación oxidativa • Aumenta consumo de O2
MECANISMO DE ACCION: se une a receptores nucleares y aumenta la transcripción de genes, lo que determina cambios en la expresión de determinadas proteínas específicas.
AFINIDAD DE TBG: T4 >>> T3
PRODUCCION GLANDULAR : T4 >> T3
EN CIRULACION : T4/T3= 60/1VIDA MEDIA DE T4 >> T3V1/2 T4= 6 DIASV1/2 T3= 1 DIA
LATENCIA T3 < T4 12 hs 3 d
AFINIDAD DEL RECEPTOR NUCLEAR: T3 >> T4
POTENCIA BIOLOGICA T3 >> T4 T3: VERDADERA HORMONA
Uso previo a Cirugía
Hipertrofia de la glándulaBOCIO
EFECTOS
Hidratos de Carbono
Todas las fases metabólicas: captación de glu por tejidos, glucolisis, gluconeogénesis. Abs intestinal de glucosa. Secreción de insulina
Lípidos
Uso de reservas en tej adiposo. Lipólisis.
Aumenta ac grasos libres circulantes y su oxidación tisular.
Aumenta rec a LDL en hígado, favorece excreción biliar: reduce colest, FL y TG.
Vitamina Aumenta requerimientos
Proteína Aumenta ana y cata. Predominio según nivel hormonal
Intestino Metabólico Aumenta velocidad de absorción de carbohidratos. Favorece secreciones y motilidad.
Peso Corporal Disminuye en hipertir ( y viceversa), pero aumenta apetito y puede
compensar
Otro Calorigénico
Estimula el consumo de O2 por tejidos metabólicamente activos.
Aumenta actividad de Na/K ATPasa.
Aumenta metabolismo basal y la temp corporal
Corazón
Cronotrópico Aumenta Nº y afinidad de receptores β
Inotrópico
Aumenta respuesta a catecolaminas.
Aumenta la proporción de cadena pesada αde miosina
En tirotoxicosis: trastornos e IC por excesivo catabol.
Vasos Vasodilatación Por mayor metab y calor. INTOLERANCIA. PAM N
Músculo Catabólico Aumenta desdoblamiento proteico.
Hueso En el desarrollo y metabólico
Estimula desarrollo y crecimiento esquelético normal y recambio óseo ( secreción de GH y potencia el crecimiento). Cierre de epífisis
SNC En el desarrollo Promueve desarrollo normal (síntesis de mielina)
Déficit en crecimiento y desarrollo. Retraso mental
Prevención: medición de TSH neonatal.
NPVOTROS?
(DM-VM-SQ-HAnt-APO)
TIROTROPO
TIROIDESCEL.FOLIC.
TRH
TSHT3 y T4
--
HIPOTALAMO
ADENOHIPÒF
HIPER
HIPO
DISFUNCION - EJE