hipersensibilidad y trastornos autoinmunitarios
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Hipersensibilidad y trastornos autoinmunitarios.
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Mecanismos de reacciones de hipersensibilidad inmunológica.
TH1
TH1, TH17, LTC
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Hipersensibilidad inmediata (TIPOI)La hipersensibilidad inmediata, o de tipo I, es una reacción
inmunitaria rápida que se produce pocos minutos después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a los mastocitos en pacientes sensibilizados previamente al antígeno
Alergias, habones, rinitis, asma, gastroenteritis,
Vasodilatación, + permeabilidad, espasmo, secreción Infiltración,
destrucción, lesión
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SECUENCIA
TCD4+
IL-4
primarios
secundarios
HISTAMINAENZIMASHEPARINA
+ permeabilidad vascularVasoconstricción musculo liso+ secreción de moco
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broncoespasmo Factor activador plaquetario
eosinófilos
IL-5quimiocinas
Proteína básica mayor
+Proteína catiónica
Prolongación de la respuesta inflamatoria
Nota:Atopía. Signos y síntomas anafilaxia.
PruritoEritemaVomitoDiarreaCólicoDolor abdomenDiarrea
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Hipersensibilidad (TIPO II)• Este tipo de hipersensibilidad está producido por anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en
las superficies celulares o en la matriz extracelular.
IgG
Complejos de ataque de membrana
CCDA
Transfusión.Eritroblastosis
VIRAL
V/S estimulación (MG)
EG
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Enfermedades mediadas por anticuerpos.
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Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos (III)
circulantes
del C3
Reacción inflamatoriaAguda
Sistémica(enfermedad del suero)
LocalizadaVasculitisGlomerulonefritisartritis
I
II
III
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Manifestaciones clínicas de la lesión tisular:- Fiebre, urticaria, - Dolores articulares- + ganglios linfáticos, - Proteinuria.
MORFOLOGÍA:Vasculitis necrosante agudaNecrosis de la pared vascularInfiltración neutrofílicaDepósitos de eosinófilos borroso.Necrosis fibrinoide.
REACCIÓN DE ARTHUR: Es una zona localizada de necrosis tisulardebida a una vasculitis aguda por inmunocomplejos y que en general afecta a la piel.
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Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV).
potenciadosIL-2
Th1 y th17: Contribuyen a enf. Específicas de órgano. Cel. Diana: virus, tumor.
neutrofilos
PROLIFERACIÓN RESPUESTA
INF
PerforinasGranzinascaspasas DMI
INFECCIÓN
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Principales enfermedades.
NOD 2
IL-2 (CD25)IL-17
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Respuesta de linfocitos T efectores diferenciados.
INFLAMACIÓNGRANULOMATOSA
PRUEBA DE LA TUBERCULINA(TCD4+ y macrofagos alrededor de las venulas)
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Tolerancia inmunológica.Exposición repetida
Selección – (responden a lo propio)
AIRE
Reedición del receptor
coestimuladores
CTLA-4
Linfocitos T reguladores
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Mecanismos de autoinmunidad.
Trastornos multigénicos complejos en los alelos.
Se producen por infecciones (MIMETISMO MOLÉCULAR)
CARDIOPATÍA REUMÁTICA
PROPAGACIÓN DEL EPITOPO
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Lupus eritematosos sistémico (LES)• Es una enfermedad de inicio agudo o insidioso, de evolución
crónica, con remisiones y recaídas, con frecuencia febril, que se caracteriza principalmente por lesión de la piel, las articulaciones, el riñón y las membranas serosas.
ANTICUERPOS A CITOPLASMAA. A ANTIGENOS DE SUPERFICIE SANGUINEA.ANA (ANTICUERPOS ANTINUCLEARES)
Contra DNAContra histonasUnidas a RNA
Contra antígenos nucleolares.
Detectado por inmunoflorescencia directa.
Antigeno Smith
Diagnóstico
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Criterios/ Ctas. clínicas
Arteriopatía coronaria.Sx. Febril de origen desconocido.Dolor torácico pleuriticoFotosensibilidad.
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PatogeniaFACTORES INMUNOLÓGICOS:Autoanticuerpos para eritrocitos, leucocitos y plaquetas (opsonización)Núcleos lesionados actúan con ANA = CUERPOS LE
FACTORES GENÉTICOS:Defecto en HLA-DQDeficiencia de C2, C4, c1q (reduce eliminación de fagocitos)
FACTORES AMBIENTALES:Radiación Hormonas sexuales.Hidralazina.
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Morfología
El principal mecanismo de lesión es el depósito de inmunocomplejos en los glomérulos, las membranas basales capilares tubulares o peritubulares, y los vasos sanguíneos de mayor tamaño. Otras lesiones pueden incluir trombos en los capilares, arteriolas o arterias glomerulares, que con frecuencia se asocian a anticuerpos antifosfolipídicos.
Riñón
Se reconocen cinco patrones:mesangial mínima (clase I),proliferativa mesangial (clase II),proliferativa focal (clase III), proliferativa difusa (clase IV) membranosa (clase V)
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MESANGIAL .• Afectación del capilar glomerular.• Siempre hay depósitos mesangiales granulares de
inmunoglobulinas y complemento
PROLIFERATIVA FOCAL• formación de semilunas, necrosis fibrinoide, proliferación de
células endoteliales y mesangiales, infiltración leucocítica y depósitos eosinófilos o trombosis intracapilar.
PROLIFERATIVA DIFUSA.• Formación de semilunas celulares que ocupan el espacio de
Bowman.• Porcentaje de afección glomerular mayor al 50%
MEMBRANOSA.Sx. Nefrótico. Cambios en el tubulo e intersticio. Depóstios principalmente subepiteliales.Cuando son subendoteliales ( ASA DE ALAMBRE)
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Piel ( solar)
Articulaciones
Pericarditis Pulmones
SNC
Bazo
Degeneración vacuolar.EdemaInflamación perivascular.
Sinovitis no erosiva
Compuestos verrugosos no bacterianos Derrame
pleural
Membrana sináptica
Lesiones en piel de cebolla
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SX. De SJöRGEN• El síndrome de Sjögren es una enfermedad crónica que se
caracteriza por sequedad ocular (queratoconjuntivitis seca) y de boca (xerostomía) debidas a una destrucción de mecanismo inmunitario de las glándulas lagrimales y salivales.
• Se asocia muy frecuentemente a artritis reumatoide.
Sx. seco
• Infiltración• Fibrosis
Anticuerpos.
• Dirigidos contra antígenos SS-A
Genético
• HLA-B8• HLA-DR3
Activación aberrante de LT por infección/ FODRINA- AUTOANTIGENO.
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Morfología• El primer hallazgo histológico en las glándulas
salivales mayores y menores es infiltración linfocitico periductal y perivascular.
• Finalmente, el Infiltrado linfocitico se hace extenso, y en las glándulas salivales mayores se pueden ver folículos linfáticos con centros germinales.
• Las células epiteliales que revisten los conductos pueden mostrar hiperplasia, que obstruye los conductos. Posteriormente hay atrofia, fibrosis y hialinización de los ácinos en fases aún más tardías de la enfermedad se ve atrofia y sustitución del parénquima por grasa.
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Ctas. Clínicas. • La queratoconjuntivitis produce visión borrosa, y se acumulan secreciones espesas en
el saco conjuntival.• La xerostomía produce dificultad para tragar alimentos sólidos, disminución del sentido
del gusto, grietas y fi suras en la boca, y sequedad de la mucosa oral. Hay aumento del tamaño de las células parótidas en la mitad de los pacientes
• La sequedad de la mucosa nasal, la epistaxis, las bronquitis recurrentes y la neumonitis.• Otros síntomas: Sinovitis, fibrosis pulmonar difusa y neuropatía periférica.• Alteraciones glomerulares.
Enfermedad de Mikulicz: a la combinación de afectación inflamatoria de las glándulas lagrimales y salivales
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ESCLEROSIS SISTÉMICA (esclerodermia)
• La esclerosis sistémica es una enfermedad crónica que se caracteriza por:
• 1) inflamación crónica que se piensa que se debe a autoinmunidad;
• 2) lesión generalizada de vasos sanguíneos pequeños,
• 3) fibrosis intersticial y perivascular progresiva en la piel y en múltiples órganos
Algunos pacientes con enfermedadlimitada también presentan una combinación de calcinosis, fenómeno de Raynaud, alteración de la motilidad esofágica, esclerodactilia y telangiectasias, denominada síndrome CREST .
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Patología
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MorfologíaPiel Tubo digestivo
S. osteomuscular Riñones
Corazón
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Ctas. Clínicas. • Cambios cutáneos, notablemente el engrosamiento cutáneo. • El fenómeno de Raynaud.• Hay disfagia atribuible a fibrosis esofágica • Destrucción de la pared esofágica produce atonía y dilatación,
especialmente en el extremo inferior. • El dolor abdominal, la obstrucción intestinal y el síndrome de
malabsorción con pérdida de peso y anemia• Las dificultades respiratorias producidas por la fibrosis pulmonar
pueden producir.• Disfunción del hemicardio derecho, y la fibrosis miocárdica puede producir arritmias o insuficiencia cardíaca.
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•enfermedad con características clínicas que son una mezcla de las características del LES, la esclerosis sistémica y la polimiositis
•títulos elevados de anticuerpos frente a partículas de ribonucleoproteínas que contienen la ribonucleoproteína U1
Enfermedad mixta del tejido
conjuntivo•lesión e
inflamación de los músculos, principalmente esqueléticos, probablemente de mecanismo inmunitario.
•En dermatomiositis , polimiositis y miositis por cuerpos de inclusión.
Miopatías inflamatorias
•Se caracterizan por inflamación necrosante de las paredes de los vasos sanguíneos y en las que hay datos sólidos a favor de un mecanismo patogénico inmunitario
•Vasculitis no infecciosas.
Poliarteritis nudosa