13. hipersensibilidad
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HIPERSENSIBILIDAD I, II, III, IV y VHIPERSENSIBILIDAD I, II, III, IV y V
0303--NoviembreNoviembre --20122012
Curso:Inmunología básica 2012-II
Profesor:Adolfo Marcelo Ñique
INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN
¿ A que se denominan Reacciones de¿ A que se denominan Reacciones deHipersensibilidad?Hipersensibilidad?
Respuesta Inmunológica excesiva capaz de ocasionar lesión delos tejidos.
¿ Como se clasifican las Reacciones de¿ Como se clasifican las Reacciones deHipersensibilidad?Hipersensibilidad?
Tiempo de reacción : Inmediatas o RetardadasInmunopatología : Tipo I, II, III, IV y V
TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADTIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD(Clasificación de(Clasificación de GellGell yy CoombsCoombs))
HIPERSENSIBILIDAD tipo IHIPERSENSIBILIDAD tipo I(Alergias, HS inmediata)(Alergias, HS inmediata)
ConceptosConceptos importantesimportantes
El antígeno se llama alergeno. Los anticuerpos responsables de la HS tipo I es la IgE.
(llamada Reagina) Las IgE se fijan a los mastocitos y/o basófilos por su
extremo Fc sensibilización.(1er contacto con alergeno)
En un segundo encuentro con el alergeno, éste se fijaa las IgE fijadas sobre los mastocitos y basófilos,produciendo la liberación de mediadoresvasoactivos.
Existe predisposición familiar al desarrollo de unaalergia (factores genéticos).
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PrincipalesPrincipales alergenosalergenos causantescausantes de HSde HS--II
D. farinae
AtopiaAtopia -- AlergiasAlergias¿ Cual es el Mecanismos inductor y efector de las¿ Cual es el Mecanismos inductor y efector de las
reacciones de HS Tipo I?reacciones de HS Tipo I?
¿Qué componentes participan en el¿Qué componentes participan en elproceso alérgico y cuál es su efecto?proceso alérgico y cuál es su efecto?
Alergeno
La mayor parte de las IgE producidas comoconsecuencia del primer estímulo antigénicoprimer estímulo antigénico, se
encuentran unidas a los receptores de membranapresentes en mastocitos o basófilos
FceRI
IgE
Mastocitos obasófilos
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AlergenoIgE
FceRI
Cuando las IgE reaccionan con el antígeno enencuentros posteriores, se promueve la agrupación
de los FceRI,
AlergenoIgE
FceRI
y la señalización a través de los receptorespromueve la liberación del contenido de los
gránulos ya formados y la producción y posteriorliberación de otros mediadores
Mediadores tempranos:Mediadores tempranos: Histamina TNF-α Proteasas
Mediadores tardíos:Mediadores tardíos: Quimoquinas
Factores Activ. de Plaquetas (PAF) Citoquinas (princ. IL-4) Leucotrienos
Hipersensibilidad Tipo I:Hipersensibilidad Tipo I:Liberación de mediadoresLiberación de mediadores
PREFORMADOS Histamina
Neosintetizados Leucotrienos
C4, D4 B4
ProstaglandinasTromboxanos
EFECTOS Vasodilatación, incremento
de permeabildad capilar,quimiocinesis,broncoconstricción
EFECTOS Vasoactivos,
broncoconstricción,quimiotaxis
Afecta el músculo bronquial,agregación plaquetaria yvasodilatación
LiberaciónLiberacióndede
GránulosGránulos
Lipooxigenasa
Ciclooxigenasa
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Pruebas para determinar Alergias:Pruebas para determinar Alergias:PrickPrick TestTest
Pruebas para determinar Alergias:Pruebas para determinar Alergias:PrickPrick TestTest
HIPERSENSIBILIDAD tipo IIHIPERSENSIBILIDAD tipo II((CitotóxicaCitotóxica dede AbsAbs contra células y/o tejidoscontra células y/o tejidos))
LisisLisis celularcelular mediadamediada porpor IgMIgM oo IgGIgG
HS tipo II Genera enfermedades como: El rechazo de injertos La anemia hemolítica. La eritroblastosis fetal: Incompatibilidad Rh donde la
madre Rh- produce anticuerpos contra el feto Rh+. Ciertas enfermedades autoinmunes, por ej. el púrpura
trombopénica idiopática donde una infección viral con unantígeno semejante a una proteína de la membrana de lasplaquetas, genera IgG contra estas.
Mecanismos de dañoMecanismos de daño: a) Activación del Complem.;b) Fagocitosis de célula diana; c) ADCC Antígenos tisulares
IgG
Anticuerpos que reaccionan contracomponentes de la matriz celular o de la
superficie celular
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C1q
formación de lasConvertasas
AnafilotoxinasAnafilotoxinas,,quimiotaxinasquimiotaxinas
Activación de la víaClásica del Complemento
Antígenos tisulares
IgG
Anticuerpos que reaccionan contracomponentes de la matriz celular o de la
superficie celular C1q
formación de lasConvertasas
Activación de la víaClásica del Complemento
Reclutamiento y Activaciónde fagocitos
Antígenos tisulares
IgG
AnafilotoxinasAnafilotoxinas,,quimiotaxinasquimiotaxinas
HS-II Enfermedades asociadas a HS-II
Incompatibilidad ABO
Algunos antibioticos (ejm. Penicilina) cuando se adsorben sobre globulos rojos (por ejm)
HIPERSENSIBILIDAD tipo IIIHIPERSENSIBILIDAD tipo III(Producida por(Producida por InmunoclomplejosInmunoclomplejos))
Daño ocasionado por complejosinmunes
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Hipersensibilidad Tipo III
H. Mediada por Complejos Inmunes
Exposición a un exceso de antígeno por distintascircunstancias: Infección persistente por microorganismos Autoinmunidad Contacto repetido con agentes ambientales
Los complejos solubles (Ag-Ab) depositandose enlugares de blanco y produciendo reaccionesinflamatorias agudas.
Complejo Antigeno-Anticuerpo
Activación de ComplementoAgregaciónPlaquetaria
Activación delmacrófago
Liberación IL-βMicro- LiberaciónTrombina A. vasoactiva
Liberacion Enzimas Liberacion mediadoresproteolíticas y prot. cation. Cel. Mastociticas
AtracciónPolimorfos Anafilatoxinas
Clemens von Pirquet (1911) y la “Enfermedad del suero”Suero de caballo antitoxina diftérica produce inflamación articular
(artritis), exantema y fiebre a nivel sistémico
Tipos de Inmunocomplejos, según elantígeno.
Enfermedades asociadas aInmunocomplejos
Algunos antibioticos como Penicilina o Sullfonamidas (alegia a los Antibióticos)
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HIPERSENSIBILIDAD tipo IVHIPERSENSIBILIDAD tipo IV(Mediada por Células o Retardada, HSR)(Mediada por Células o Retardada, HSR)
Hipersensibilidad RetardadaHipersensibilidad IV Mediada por linfocitos T:
T CD4T CD8
Reconocimiento de Ag-MHC
Dermatitis de contacto
Activación de linfocitos T
Hapteno Proteína
Procesamiento ypresentación del Ag porcélulas de Langerhans
Exposición inicial al Antígeno(Hapteno-Proteína)
Características clínicas
Aguda : Piel brillante, eritematosa, edematosa, ampollosa.Crónica : Fisuras, liquenificación, eritema y edema moderado, cambios enpigmentación
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1. Fase de sensibilización: Mycobacteriumtuberculosis
Explicación inmunológica
Ej. Tuberculosis pulmonar, Aplicación detuberculina (PPD)
Célula presentadora de Ag
2. Fase efectora:Es el mecanismo de daño en pulmón durante la tuberculosis
pulmonar activa
Explicación inmunológica
PPD
Sitio deaplicación
Infiltrado inflamatorio en dermis
Induración
Granuloma
Masa o nódulo inflamatorio caracterizado porla presencia de macrófagos en la parte centraly linfocitos T en la periferia, rodeado de unacapsula de tejido fibroso
Activación de macrófagos por Linfocitos T CD4 Th1
Origen:
Activación del macrófago causa daño:Hipersensibilidad tuberculínica
La persistencia del antígeno origina:Hipersensibilidad granulomatosa
Tuberculínicavs
Granulomatosa
Explicación inmunológica
HIPERSENSIBILIDAD tipo VHIPERSENSIBILIDAD tipo V(Estimulatoria o neutralizante)(Estimulatoria o neutralizante)
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Hipersensibilidad tipo V
Hipersensibilidad estimuladora.Algunas Ig pueden unirse a receptores celulares para otras sustancias(ej. Hormonas), produciendo el efecto de esa sustancia.
HS-V- Estimulatoria: Basetow-Graves(Hipertitoidismo)
La IgG se une a un receptor TSH de la célulatiroidea y la estimula produciendo hormonatiroidea.
HS-V- Neutralizante: Miastema Gravis(Hipertitoidismo)
RESUMEN
FinFin