hipersensibilidad

Hipersensibilidad

Patología GeneralDra. Erica MatosAcademicos:

Miqueias CostaVeronica Rita

Gabriele Bezerra

ANTIGENO

• Sustancia capaz de producir una respuesta del sistema inmunitario.

• A. exogenos: Farmacos, polen, polvo, etc.• A.endogenos:– A. Homologos: Antigenos de un tejido

humano.– A. Autologos: Antigenos propios.

• Los antigenos al ser reconocidos por el sistema inmune desencadenan la respuesta inmune, pero puede ser exagerada: Hipersensibilidad.

R. Hipersensibilidad: Clasificacion

• Tipo I: H. inmediata• Tipo II: H. mediada por

anticuerpos• Tipo III: H. por mediada por

imunocomplejos• Tipo IV: H. celular

H. Tipo I o Inmediata

• Se desarrolla rapidamente y ocurre minutos despues de la combinacion antigeno-anticuerpo ligado a mastocitos en personas con sensibilizacion previa. Alergias, antigenos = alergenos.

• Formación de Ac. IgE en individuos sensibilizados Liberación de substancias vasoactivas, espasmogénicas y citoquinas proinflamatorias de basófilos y mastocitos.


Fases:F. Inicial: Vasodilatacion, permeabilidad vascular, espasmo del musculo

liso o secreciones glandulares; comienzan de 5 a 30 minutos y se remiten 60 minutos despues. Mediadores primarios.

F. Tardia: Infiltracion de tejidos com eosinofilos, neutrofilos, basofilos, monocitos y TCD4 y destruccion de tejido, com dano a la celula epitelial de la mucosa; inicia de 2 a 24 horas, dura varios dias. Intervienen los mediadores secundarios.

H. Tipo I o Inmediata• Mediadores:

– PRIMARIOS (Fase inicial) Histamina, proteasas, hidrolasas, factores quimiotácticos y proteoglicanos.

– SECUNDARIOS (Fase tardía) Ac. Araquidónico: Fosfolipasa A; Leucotrienos C4, D4 (vasoactivos, espasmogénicos), B4:(quimiotáctico neutrófilos); Prostaglandinas D2 (broncoespasmo); PAF Factor Activador de plaquetas (agregación plaquetaria, liberación histamina, activación de celulas inflamatorias); Citoquinas (atraen celulas inflamatorias y eosinofilos)

H. Tipo I o Inmediata• Localizada: Asma Bronquial, Rinitis

alérgica, Conjuntivitis alérgica, Fiebre del Heno, Alergia cutánea, Gastroenteritis alérgica, etc.

• Sistémica: Shock Anafiláctico Urticaria, eritema

cutáneo, bronco-constricción, hipersecreción de moco, edema laringeo, cólico abdominal, vomito y diarrea, vaso dilatación sistémica y shock

H. Tipo II: Mediada por Anticuerpos

• Directa participación de anticuerpos en el daño celular por lisis o fagocitosis.

• Ac. dirigidos contra antígenos de superficie.

• Intervienen Ig G, Ig M que se unen a la célula blanco y fijan el complemento

Mecanismos:

• Opsonización y fagoitosis

• Inflamación

• Disfunción celular

H. Tipo II: mediada por anticuerpos

• Opsonización y Fagocitosis dependientes del complemento o del receptor Fc

– Lisis o fagocitosis de célula blanco; Reacciones transfuncionales, Anemia hemolítica autoinmune, Eritroblastosis Fetal, Ciertas reacciones a agentes quimicos.


• Inflamación mediada por complemento o por receptor Fc– Los Ag de las membranas basales

produciran lesión por la inflamación y no por la fagocitosis.


• Disfunción celular mediada por anticuerpos (Anticuerpos anti-receptor)– Miastenia Gravis– Enfermedad de Graves

H. Tipo III: Medidada por inmunocomplejos

• Complejos Ag-Ac que activan complemento, atraen neutrófilos y producen daño tisular.

• Los complejos inmunes (C.I.) se depositan en los vasos sanguíneos.

• Puede ser:– Sistémica

– Localizada


• Fase 1. Formación de C.I. circulantes o In Situ• Fase 2. Depósito de C.I. en los tejidos según:

– Tamaño– Sistema mononuclear fagocítico– Carga eléctrica, – Valencia del Ag – Estructura tridimensionalFactores hemodinámicos.

*Se depositan en: glomérulo renal, articulaciones, piel, corazón, superficies serosas y vasos sanguíneos pequeños


• Fase 3: Reacción inflamatoria.– Activación del

complemento– Activación de

neutrófilos y macrófagos por receptor Fc.

– Agregación plaquetaria.

– Activación factor Hageman.


• Enfermedad del suero (Sistémica)

• Reacción de Arthus (Localizada)

• L.E.S.

• Artritis Reumatoide

• Pan Arteritis Nodosa

• Vasculitis

• Glomerulonefritis Postestreptococcica

H. Tipo IV: Mediada por celulas

• Se inicia por los Linfocitos T activados por un antigeno (sensibilizados previamente)– Antígenos bacterianos, de hongos o virus o

productos químicos unidos a células del organismo, inducen una respuesta inmune celular. A raíz de esta respuesta quedan en circulación durante largo tiempo, linfocitos T de memoria.

– Cuando el antígeno persiste o bien cuando el individuo es expuesto nuevamente a él, se produce una respuesta secundaria de mayor intensidad con liberación de gran cantidad de linfoquinas.


Hipersensibilidad retardada

• Hipersensibilidad mediada por Linfocitos T CD4 + TH1, como respuesta a microorganismos intracelulares y extracelulares.– Prueba de tuberculina.– Inflamaciones granulomatosas



• Mecanismos de Acción:– Reconocimiento de Ag por LT CD4+TH1 que quedan en

memoria .– Activación de LT por nuevo reconocimiento del ag:

síntesis de INF-y– Otras citoquinas:– IL-12: induce respuesta TH1– INF-y: activador de macrófagos– IL-2: proliferación de cels T– TNF y linfotoxina: sobre cel. Endotelial

Vasodilatación localExpresión de selectinas P y ESecreción de quimiocinas



• Reacción de la Tuberculina– Acúmulo de L.T.

perivasculares con edema y fibrina en el intersticio.

– Si el Ag persiste 2 a 3 semanas, hay sustitución por macrofagos y formación de granulomas con células gigantes (REACCION GRANULOMTOSA)


• Los linfocitos T CD8 (+) destruyen las celulas dianas portadoras del antigeno.• Asociacion del antigeno viral com CMH clase I em la superficie reconocidas

por LTCD8+ citotoxicos.• 2 mecanismos:

– Por perforinas y grazimas (granulos) perforan la membrana y hay lisis osmotica y estimula la apoptosis.

– Union Fas-ligando Fas (estimula apoptosis)

Citotoxicidad mediada por Linf. T

Rechazo de transplante

• El mayor obstaculo para realizar un transplante de un organo o tejido es el rechazo al transplante, en el cual existe un mecanismo inmunitario de ataque al injerto ya que lo reconoce como un cuerpo extranho.

• Tipos de Transplantes:– Autoinjertos– Isoinjertos (Gemelos Idénticos)– Aloinjertos (misma especie)– Genoinjertos (diferente especie)


• Mecanismos implicados en el rechazo de injertos de rinon:– Reacciones mediadas por celulas T:

• Citotoxicidad directa LT CD8+

• Secreción de linfocinas LT CD4+– Necrosis aguda y crónica de células

parenquimatosas, infiltrado linfoide y fibrosis.

– Vias de reconocimiento de injerto:• Via Directa: LT reconocen las moleculas

MHC alogenicas del injerto.• Via Indirecta: LT reconocen los antigenos

despues de ser presentados por sus celulas presentadoras de antigenos.


• Morfologia de las reacciones de rechazo:– R. Hiperagudo: (minutos a horas) no hay

anastomosis, y el rinon sera cianotico, moteado y flacido + hematuria. Reaccion antigeno anticuerpo em endotelio vascular.

– R. Agudo: (dias o meses siguientes)• R. Celular agudo: Infiltracion mononuclear

intersticial extensa, edema y hemorragia intersticial leve.

• R. Humoral agudo: Vasculitis del rechazo– R. Cronico: (años recientes) fracaso del injerto,

cambios vasculares, fibrosis intersticial y atrofia tubular con perdida del parenquima renal.


Rechazo agudo

Rechazo cronico


• Metodos para aumentar la supervivencia del injerto:– Realizar estudios de histocompatibilidad

(pruebas cruzadas) y buscar individuos emparentados (alta histocompatibilidad)

– Realizar inmunosupresion del receptor com ciclosporina (disminuir Linfocitos T)

• Transplante de otros organos solidos:– Higado, corazon, pulmones, pancreas,

piel, cornea.


• Transplantes de celulas hematopoyeticas:– Indicaciones: Neoplasias hematologicas,

canceres no hematologicos, anemias aplasicas, estados de inmunodeficiencia.

– En la mayoria de los casos esta indicado el transplante de medula osea (transplante de precursor hematopoyectico)

– Reacciones adversas:• Enfermedad injerto VS huesped• Rechazo de transplante• Inmunodeficiencia.

Gracias!!!

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