Tratamiento de Insuficiencia

Cardiaca

Nitratos+Hidralazina

Dra. Diana Herrera

Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:41A-50A

NitratosDonadores de óxido nítrico; por tanto, su efecto

primordial es el de la relajación del músculo liso endotelial.

Producen dilatación venosa y arterial, por lo que reducen la precarga y la poscarga.

Antiagregante Plaquetario.

Vasodilatador no uniforme

Dosis dependiente

Arterial y Venoso

Bajas concentraciones: mayor dilatador venoso = disminución en precarga y presión telediastólica ventricular = reducción del gasto cardíaco y consumo de oxígeno.

En ateroesclerosis, deterioro de liberación de oxido nítrico.

Disminuye resistencia vascular pulmonar y gasto cardíaco.

Dosis altas = dilatación de arterias epicárdicas y arteriolas coronarias, induciendo dilatación de la circulación colateral al incrementar el aporte miocárdico de oxígeno = reduce poscarga = disminución de requerimiento miocárdico de oxígeno.

ToleranciaDepleción intracelular de grupos sulfidrilos en s-

nitrosotioles. (Paso de nitratos a oxido nítrico activo.)

Utilizar menor dosis necesaria Intervalos libres de nitratos

Nitratos en la ICCDisminuyen congestión pulmonar

sin comprometer volumen de eyección ni incrementar demanda

de oxígeno miocárdico.

La mayor información de uso de nitratos en ICC crónica es en asociación con la hidralazina.

La asociación de ambos, combina la acción de potente venodilatador de los nitratos con la

arteriodilatador de la hidralazina.

+ V-HeFT I: Demostró que la combinacion de dinitrato de isosorbide co hidralazina, reducía la mortalidad.

647 hombres; tratados con diuréticos y digitálicos.

Mayor beneficio: pacientes más jóvenes, función ventricular más deprimida, HTA y sin historia de alcoholismo.

+ V-HeFT II: Comparó eficacia de hidralazina con dinitrato de isosorbide con enalapril.

804 hombres; 18 a 75 años, tratados con dígital y diuréticos.

- Se demostró que el enalapril era superior que la asociación y producía una reducción significativa de la mortalidad en 28% a los 2 años de seguimiento y disminución de muerte súbita.

A los 5.7 años, hubo un tendencia no significativa de menor mortalidad en el grupo de enalapril.

Recomendación actual: Empleo de esta combinación en pacientes que no pueden ser tratados con IECA o ARA II.

Por Insuf Renal o hipotensión.

+ A-HeFT: Analizó el efecto de a asociación de dinitrato de isosorbide e hidralazina frente a placebo.

Estudio randomizado, doble ciego; en 161 centros de Estados Unidos. 2001 al 2004.

1,050 pacientes afroamericanos.NIHA III / IVTratamiento convencional por 3 meses

Finalizado prematuramente, al demostrarse que la combinación de ambos fármacos asociados a la terapia convencional produjo una reducción de la mortalidad por cualquier causa del 43%, con una duración media de tratamiento de 10 meses.

“Our finding of the efficacy of isosorbide dinitrate plus hydralazine

in black patients provides strong evidence that this therapy can slow the progression of heart failure. A

future strategy would be to iden- tify genotypic and phenotypic

characteristics that would transcend racial or ethnic categories to iden-

tify a population with heart failure in which there is an increased

likelihood of a favorable response to such therapy.”