Hepatocarcinoma:Tratamiento farmacológico sistémico

Dr. Pedro M. Politi

Cáncer Team

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HepatocarcinomaTerapia Hormonal

• Base racional - epidemiología, receptores

• Tamoxifeno– Estudios in vitro– Ensayos clínicos no controlados

• agente único• en combinación:

– con etopósido, 8 / 33 (24%) - 8 meses S– con doxorubicina,

– Ensayos randomizados• vs Placebo : Dos (N=120 y 496) negativos• Doxo vs Doxo / Tamoxifeno: NS

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HepatocarcinomaTamoxifeno vs Control

CLIP 477 40 mg Lancet 1998

Riestra 80 30 mg J Clin Gastro 1998

Liu 119 30 mg Am J Gastro 2000

Sin mejoría en sobrevida , como agente único

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HepatocarcinomaTerapia Hormonal

Tamoxifeno:

Bien tolerado

No mejora sobrevida

Faltan estudios en combinación?

En evaluación:

Ciproterona

Ketoconazol

Megestrol

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HepatocarcinomaInmunoterapia sistémica

• Interferón alfa– agente único

– con quimioterapia : FU, Doxo, Cisplatino

• Interferón beta

• Faltan ensayos multicéntricos, controlados

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Hepatocarcinoma irresecableNuevas Drogas

• Talidomida

• Doxorrubicina liposomal

• Capecitabina

• PEG-interferón

• Gel cisplatino/epinefrina

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Hepatocarcinoma irresecableTalidomida

• Activa por vía oral• Bien tolerada - aún en cirróticos• Antiangiogénica - interfiere con TNF

Patt N= 27 1 PR/21 (5%) 10 SD

Somnolencia

Dermatitis exfoliativa

Potencial para uso en combinación

CáncerTeam

Hepatocarcinoma irresecableNuevas Drogas: Capecitabina y Eniluracilo

• Elevados niveles hepáticos de DPD

Eniluracilo inhibidor oral irreversible DPD

con 5FU. N= 35 Diarrea, deshidratación

Benson, Proc. ASCO 2000: 263a

Capecitabina : prodroga. Oral.

2 g/m2/d x 14, cada 21

N= 37. 72% cirróticos. 1 CR TTP 6m

PPE, plaquetas

Lozano. Proc. ASCO 2000: 264a

Cáncer Team

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Hepatocarcinoma irresecableCisplatino /epinefrina en gel

Inyección percutánea < 10 ml bajo TAC

Semanal, x 4 - 8

4 mg cisplatino; 0.1 mg epinefrina /ml

Respuestas: 12/ 29

Bien tolerado

Johnson. P. ASCO 2000: 263a

Cáncer Team

Hepatocarcinoma irresecableBio-quimioterapia

Cisplatino 80

Adriamicina 40

FU infusión 500/d x 3

IFN alfa 1.5 M x 4

20 evaluables 2 PR 7 SD MS 11.5 m

Mielosupresión - y otras

Sin ensayos controlados

Patt. P. ASCO 1998: 301a

Cáncer Team

Hepatocarcinoma irresecablePerspectivas

• Agentes bien tolerados disponibles

• Potencial para uso en combinación

• Sin una terapia estándar definida

• Ensayos clínicos en curso

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