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Guía para el asesoramiento del paciente sobre genética reproductiva

Contenido educativo proporcionado por

Reconocimiento prenatal y opciones

diagnósticas

Diagnóstico genético preimplantacional (DGP)

Cribado genético preimplantacional (CGP)

FIV y desarrollo embrionario

Herencia monogénica

Contenido Descripción general de la genética

Alteraciones cromosómicas

2

Índice

Descripción general de la genética 3

Alteraciones cromosómicas 12

Herencia monogénica 37

FIV y desarrollo embrionario 44

Cribado genético preimplantacional (CGP) 51

Diagnóstico genético preimplantacional (DGP) 54

Reconocimiento prenatal y opciones diagnósticas 57

El objetivo de esta guía es ofrecer a los profesionales de la salud información básica sobre el asesoramiento en materia genética. Se ha elaborado solo con fines educativos generales y no pretende sustituir al ejercicio de la opinión cualificada del profesional sanitario a la hora de ofrecer sus servicios.


diagnósticas







3

Descripción general de la genética


diagnósticas







4

US National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Publicado el 30 de mayo de 2016. Acceso: 6 de junio de 2016.

Células, cromosomas y ADN

Pares de bases

A T

G C

Humano

Célula

Núcleo

Cromosoma

ADN

https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf


diagnósticas







5

US National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf. Publicado el 30 de mayo de 2016. Acceso: 6 de junio de 2016.

■ El cuerpo humano está formado por billones de células.

■ Dentro del núcleo de cada célula se encuentra una estructura llamada cromosoma. Los cromosomas están formados por genes.

■ Los genes son instrucciones individuales que le dicen al cuerpo cómo debe desarrollarse y funcionar.

■ Las cuatro bases del ADN (A, T, G y C) son las piezas fundamentales de los genes. El orden de estas tres bases determina cómo los genes instruyen a nuestros cuerpos.

Células, cromosomas y ADN

Pares de bases

A T

G C

Humano

Célula

Núcleo

Cromosoma

ADN

https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf


diagnósticas







6

Imagen adaptada de: Gardner, R. J. M.; Sutherland, G. R.; Schaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4.ª ed. Nueva York, EE. UU.: Oxford University Press; 2012.

Cromosomas humanos

Autosomas

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221

X X X Y

o

Mujer Hombre23

Cromosomas sexuales

De la madre

Del padre


diagnósticas







7

Gardner, R. J. M.; Sutherland, G. R.; Schaffer, L. G. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4.ª ed. Nueva York, EE. UU.: Oxford University Press; 2012.

■ Los humanos solemos tener 23 pares de cromosomas (de un total de 46 cromosomas).

– La mitad de los cromosomas proceden de la madre y la otra mitad, del padre.

■ Los primeros 22 pares son iguales ya se trate de un hombre o una mujer. Se les conoce como “autosomas”.

■ El último par de cromosomas se conoce como “cromosomas sexuales”. Por lo general, las mujeres tienen dos copias del cromosoma X y los hombres, uno X y otro Y.

Cromosomas humanos

Autosomas

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221

X X X Y

o

Mujer Hombre23

Cromosomas sexuales

De la madre

Del padre


diagnósticas







8

División celular en células reproductoras primordiales (meiosis)

2.ª meiosis

1.ª meiosis

Cromosomas copiados

Gametos (esperma y óvulo)

Célula reproductora primordial


diagnósticas







9

División celular en células reproductoras primordiales (meiosis)

■ Los gametos humanos son el esperma y los óvulos.

■ Por lo general, cada gameto tiene un solo juego de cromosomas (23 en total).

■ En la fecundación y la concepción, el esperma del padre se une al óvulo de la madre para formar un cigoto, que se convierte en un embrión (con 46 cromosomas).


2.ª meiosis

1.ª meiosis

Cromosomas copiados

Gametos (esperma y óvulo)

Célula reproductora primordial


diagnósticas







10

No disyunción: error en la división celular

Fecundación

Meiosis habitual

Esperma

Trisomía Monosomía

Óvulos

No disyunción


diagnósticas







11

No disyunción: error en la división celular

■ Aneuploidía: número incorrecto de cromosomas

– Trisomía: tres copias de un cromosoma específico

– Monosomía: una copia de un cromosoma específico

■ La aneuploidía puede provocar:

– No implantación del embrión en el útero

– Pérdida del embarazo o aborto

– Nacimiento de un bebé con una alteración cromosómica (p. ej., trisomía 21, también conocida como “síndrome de Down”)


Fecundación

Meiosis habitual

Esperma


Óvulos

No disyunción


diagnósticas







12



diagnósticas







13

Trisomía 21 (síndrome de Down)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X X


diagnósticas







14

■ La trisomía 21 es la alteración cromosómica más habitual en los nacidos vivos.

■ La trisomía 21 afecta a aproximadamente uno de cada 660 nacidos vivos.

■ Características comunes de la trisomía 21:

– Discapacidad intelectual

– Problemas cardiacos

– Bajo tono muscular o pérdida

– Rasgos faciales característicos

Jones, K. L.; Jones, M. C.; del Campo, M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7.ª ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.

Trisomía 21 (síndrome de Down)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X X


diagnósticas







15

Trisomía 18 (síndrome de Edwards)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X Y


diagnósticas







16


■ Alteración cromosómica grave; esperanza de vida, por lo general, inferior a un año.


– Retraso del crecimiento intrauterino

– Posición inusual de manos y los pies

– Discapacidades intelectuales y del desarrollo graves


Trisomía 18 (síndrome de Edwards)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X Y


diagnósticas







17

Trisomía 13 (síndrome de Patau)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X X


diagnósticas







18



■ Alteración cromosómica grave; esperanza de vida, por lo general, inferior a un año.


– Anomalías en el corazón, el cerebro y los riñones

– Fusión incompleta del labio y el paladar (hendido)

– Discapacidades intelectuales y del desarrollo graves

Trisomía 13 (síndrome de Patau)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

2221 X X


diagnósticas







19

Monosomía X (síndrome de Turner)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X 2221


diagnósticas







20

Hook, E. B.; Warburton, D. Hum Genet. 2014;133(4):417-424.Jones, K. L.; Jones, M. C.; del Campo, M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7.ª ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2013.

■ La monosomía X se produce en el 1-1,5 % de los embarazos. Sin embargo, la mayoría de estos embarazos (aproximadamente el 99 %) no llegan a término.

– La monosomía X afecta a aproximadamente una de cada 2000 mujeres nacidas vivas.

■ Características comunes de la monosomía X:

– Defectos cardiacos

– Más bajas que la media

– Pubertad tardía

– Infertilidad

Monosomía X (síndrome de Turner)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X 2221


diagnósticas







21

47,XXX (síndrome de triple X)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X X X2221


diagnósticas







22


■ El síndrome 47,XXX afecta a aproximadamente una de cada 1000 mujeres nacidas vivas.

■ Muchas mujeres con 47,XXX no tienen características visibles.

■ Características variables del síndrome 47,XXX:

– Más altas que la media

– Dificultades del aprendizaje y del habla, y retraso en el lenguaje

– Desarrollo tardío de las habilidades motoras

– Dificultades emocionales y conductuales

47,XXX (síndrome de triple X)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X X X2221


diagnósticas







23

47,XXY (síndrome de Klinefelter)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X X Y2221


diagnósticas







24


■ El síndrome de Klinefelter afecta a aproximadamente uno de cada 500 varones nacidos vivos.

■ Muchos varones con 47,XXY no tienen características visibles.

■ Características variables del síndrome de Klinefelter:

– Dificultades del aprendizaje y del habla

– Estatura alta

– Testículos pequeños

– Infertilidad

47,XXY (síndrome de Klinefelter)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X X Y2221


diagnósticas







25

47,XYY (síndrome de Jacobs)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X Y Y2221


diagnósticas







26


■ El síndrome 47,XYY afecta a aproximadamente uno de cada 840 varones nacidos vivos.

■ Muchos varones con 47,XYY no tienen características visibles.

■ Características variables del síndrome 47,XYY:

– Desarrollo tardío del habla y el lenguaje

– Deficiencias en el aprendizaje

– Trastorno del espectro autista

47,XYY (síndrome de Jacobs)

1 2 3 4 5

1211109876

151413

2019

181716

X Y Y2221


diagnósticas







27

Deleciones y microdeleciones cromosómicas

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Normal Deleción Normal Microdeleción

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero


diagnósticas







28


■ Las deleciones y las microdeleciones están provocadas por la ausencia de segmentos de material cromosómico.

– Las microdeleciones son más pequeñas que las deleciones y no pueden verse a través del microscopio.

■ Las deleciones y microdeleciones cromosómicas pueden provocar discapacidad intelectual, discapacidades del desarrollo o defectos congénitos.

Deleciones y microdeleciones cromosómicas

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Normal Deleción Normal Microdeleción

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero


diagnósticas







29

Duplicaciones y microduplicaciones cromosómicas

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Normal Duplicación Normal Microduplicación


diagnósticas







30


Duplicaciones y microduplicaciones cromosómicas

■ Las duplicaciones y las microduplicaciones están causadas por segmentos adicionales de material cromosómico.

– Las microduplicaciones son más pequeñas que las duplicaciones y no pueden verse a través del microscopio.

■ Las duplicaciones y microduplicaciones cromosómicas pueden provocar discapacidad intelectual, discapacidades del desarrollo o defectos congénitos.

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Telómero

Brazo p

Centrómero

Brazo q

Telómero

Normal Duplicación Normal Microduplicación


diagnósticas







31

Progenitor no portador

Translocación equilibradaProgenitor portador

Posibles cigotos

Portador de translocación

equilibrada

No portador Trisomía parcial +

monosomía parcial

Trisomía parcial +

monosomía parcial

Fecundación

Gameto del progenitor no portador

Posibles gametos del

progenitor portador

Translocación cromosómica: recíproca


diagnósticas







32


■ Una translocación recíproca se produce cuando dos cromosomas intercambian segmentos.

■ Las translocaciones recíprocas están presentes en aproximadamente uno de cada 500 individuos.

■ La mayoría de las personas portadoras de una translocación recíproca no tiene características visibles.

■ A los portadores de una translocación recíproca se les asocian los siguientes riesgos:

– Infertilidad

– Pérdida del embarazo recurrente

– Bebés con defectos congénitos y discapacidades intelectuales

Translocación cromosómica: recíproca



Posibles cigotos

Portador de translocación

equilibrada

No portador Trisomía parcial +

monosomía parcial

Trisomía parcial +

monosomía parcial

Fecundación


Posibles gametos del

progenitor portador


diagnósticas







33

Translocación cromosómica: robertsoniana


No portador Portador detranslocación


Posiblesgametos del

progenitor portador


Posibles cigotos

Fecundación




diagnósticas







34


■ Se produce una translocación robertsoniana cuando determinados cromosomas (13, 14, 15, 21 y 22) se unen.

■ Las translocaciones robertsonianas se encuentran presentes en aproximadamente uno de cada 1000 individuos.

■ La mayoría de las personas portadoras de una translocación robertsoniana no tiene características visibles.

■ A los portadores de una translocación robertsoniana se les asocian los siguientes riesgos:

– Infertilidad

– Pérdida del embarazo recurrente

– Bebés con defectos congénitos y discapacidades intelectuales

Translocación cromosómica: robertsoniana


No portador Portador detranslocación


Posiblesgametos del

progenitor portador


Posibles cigotos

Fecundación




diagnósticas







35

Adaptación de: Campbell I. M.; Shaw, C. A.; Stankiewicz, P.; Lupski, J. R. Somatic mosaicism: implications for disease and transmission genetics. Trends Genet. 2015;31(7):382-392.

Mosaicismo (error en la división celular que genera células con una alteración genética)

División celular somática (mitosis)

Células normales

Células con alteración genética

EmbriónFecundación Mosaico


diagnósticas







36

U.S. National Library of Medicine. Medical Encyclopedia: Mosaicism. https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001317.htm Actualizado el 3 de mayo de 2016. Acceso: 3 de junio de 2016.

■ El mosaicismo es la presencia de dos o más estirpes celulares con diferentes composiciones genéticas.

■ Está provocado por un error durante la división celular (mitosis).

■ La proporción de cada estirpe celular es variable.

– El impacto clínico del mosaicismo en un individuo varía en función del número y tipo de células afectadas.

Mosaicismo (error en la división celular que genera células con una alteración genética)

División celular somática (mitosis)

Células normales

Células con alteración genética

EmbriónFecundación Mosaico

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001317.htm


diagnósticas







37



diagnósticas







38

Herencia autosómica dominante

No afectadoAfectado

Mutación

Afectado(50 %)

No afectado(50 %)

Hijos

Progenitores

Normal


diagnósticas







39

US National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Publicado el 6 de junio de 2016. Acceso: 7 de junio de 2016.

■ Cuando existe herencia autosómica dominante, solo se necesita una copia de un gen mutado para que aparezca la alteración.

■ Un progenitor afectado supone los riesgos reproductivos siguientes en caso de embarazo:

– 50 % de posibilidades de tener un feto con la alteración.

– 50 % de posibilidades de tener un feto sin la alteración (no afectado).

– Tanto el sexo masculino como el femenino corren el mismo riesgo.

Herencia autosómica dominante

No afectadoAfectado

Mutación

Afectado(50 %)

No afectado(50 %)

Hijos

Progenitores

Normal

https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf


diagnósticas







40

Herencia autosómica recesiva

PortadorPortador

Mutación

Afectado(25 %)

No afectado ni portador (25 %)

Hijos

Progenitores

Portador(50 %)

Mutación

Normal Normal


diagnósticas







41

US National Library of Medicine. Help Me Understand Genetics: Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Publicado el 6 de junio de 2016. Acceso: 7 de junio de 2016.

■ Cuando existe herencia autosómica recesiva, se necesitan dos copias de un gen mutado para que aparezca la alteración.

■ Las personas con una sola copia de un gen mutado son portadoras y, por lo general, no presentan la alteración.

■ Si ambos progenitores son portadores de la misma alteración, se corren los riesgos reproductivos siguientes en caso de embarazo:

– 25 % de posibilidades de tener un feto con la alteración.

– 50 % de posibilidades de tener un feto portador de la alteración.

– 25 % de posibilidades de tener un feto sin la alteración ni portador de ella (ni portador ni afectado).

– Tanto el sexo masculino como el femenino corren el mismo riesgo.

Herencia autosómica recesiva

PortadorPortador

Mutación

Afectado(25 %)

No afectado ni portador (25 %)

Hijos

Progenitores

Portador(50 %)

Mutación

Normal Normal

https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf


diagnósticas







42

Herencia recesiva ligada al cromosoma X

PortadorNo afectado

Afectado(25 %)

Hijos

Progenitores

Portador(25 %)

No afectado(25 %)

Mutación

X Y X X

X Y X X X X X Y

No afectado ni portador(25 %)

Normal


diagnósticas







43

US National Library of Medicine. Your guide to understanding genetic conditions: What are the different ways in which a genetic condition can be inherited? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns. Publicado el 31 de mayo de 2016. Acceso: 3 de junio de 2016.

■ La herencia ligada al cromosoma X implica que hay un gen mutado en el cromosoma X.

■ Los hombres que tienen un gen mutado en el cromosoma X presentan la alteración.

■ Las mujeres que tienen un gen mutado en uno de los dos cromosomas X son portadoras de la alteración.

– Las mujeres portadoras no suelen padecerla, pero algunas pueden mostrar determinadas características de la alteración.

■ Las mujeres que portan una alteración recesiva ligada al cromosoma X tienen los riesgos reproductivos siguientes en caso de embarazo:

– 25 % de posibilidades de tener un hijo que no presenta la alteración.

– 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora de la alteración.

– 25 % de posibilidades de tener una hija portadora de la alteración.

– 25 % de posibilidades de tener un hijo que presenta la alteración.

Herencia recesiva ligada al cromosoma X

PortadorNo afectado

Afectado(25 %)

Hijos

Progenitores

Portador(25 %)

No afectado(25 %)

Mutación

X Y X X

X Y X X X X X Y

No afectado ni portador(25 %)

Normal

https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns


diagnósticas







44



diagnósticas







45

Fecundación in vitro (FIV)

Útero

Ovario

Estimulación ovárica y extracción del óvulo

Fecundación

1

2

Transferencia del embrión

3


diagnósticas







46

■ En el ciclo de la FIV hay tres pasos principales:

1. Estimulación ovárica y extracción del óvulo.

2. Fecundación: el esperma y el óvulo se combinan en el laboratorio para formar un embrión.

3. El embrión se transfiere al útero o se congela para su posterior uso.

Fecundación in vitro (FIV)

Útero

Ovario

Estimulación ovárica y extracción del óvulo

Fecundación

1

2

Transferencia del embrión

3


diagnósticas







47Harton, G. L.; et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.

El porcentaje de embriones con anomalías cromosómicas (aneuploidía) aumenta con la edad de la madre

<35 35-37 38-40 41-42 >42

Edad de la madre

Po

rce

nta

je d

e e

mb

rio

ne

s c

on

an

eu

plo

idía 90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Harton, G. L.; et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.


diagnósticas







48

Harton, G. L.; et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.Scott, R. T. Jr.; et al. Fertil Steril. 2012;97(4):870-875.

■ Los embriones aneuploides pueden darse en mujeres de todas las edades, pero el riesgo aumenta con la edad de la madre.

■ Los riesgos asociados a un embrión aneuploide son:

– Implantación fallida

– Aborto

– Bebés nacidos con defectos congénitos o discapacidades intelectuales

<35 35-37 38-40 41-42 >42

Edad de la madre

Po

rce

nta

je d

e e

mb

rio

ne

s c

on

an

eu

plo

idía 90

80

70

60

50

40

30

20

10

0


El porcentaje de embriones con anomalías cromosómicas (aneuploidía) aumenta con la edad de la madre


diagnósticas







49

Fases del desarrollo embrionario

Fase bicelular

Fecundación Día 2 Día 3 Día 5

Fase octocelular (fase de segmentación)

Blástula (más de 100 células)

Masa celular internaCapa externa (trofoblasto)


diagnósticas







50


■ Tras la extracción del óvulo, se realiza la fecundación en el laboratorio.

■ La división celular se produce en los días posteriores a la fecundación.

■ Al quinto día, aproximadamente, se forma una blástula con una capa externa y una masa celular interna.

Fases del desarrollo embrionario

Fase bicelular

Fecundación Día 2 Día 3 Día 5

Fase octocelular (fase de segmentación)

Blástula (más de 100 células)

Masa celular internaCapa externa (trofoblasto)


diagnósticas







51



diagnósticas







52


Biopsia embrionaria Cribado cromosómicoTransferencia

del embrión

Embrión con pocas probabilidades de presentar aneuploidía

Embrión con probabilidades de presentar aneuploidía

1 23


diagnósticas







53

Forman, E. J.; et al. Fertil Steril. 2013;100(1):100-107.Scott, R. T. Jr.; et al. Fertil Steril. 2013;100(3):697-703.Harton, G. L.; et al. Fertil Steril. 2013;100(6):1695-1703.Dahdouh, E. M.; et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-63.

■ Procedimiento de CGP:1. Biopsia embrionaria: se extraen una o más células de cada embrión para

cribarlas.2. Cribado cromosómico: las células extraídas mediante biopsia se criban

en busca de aneuploidía (demasiados cromosomas o excesivamente pocos).3. Transferencia embrionaria: se preparan los embriones con menos

posibilidades de padecer aneuploidía para su transferencia al útero o se congelan para su posterior uso.

■ Posibles beneficios:– Mayores tasas de implantación, embarazo y nacidos vivos.– Menores tasas de aborto.– Selección de los embriones más viables

para una transferencia embrionaria única.■ Limitaciones:

– El CGP solo busca aneuploidías.– El CGP no busca otras alteraciones.– El CGP no ofrece una exactitud

del 100 %.


Biopsia embrionaria Cribado cromosómicoTransferencia

del embrión

Embrión con pocas probabilidades de presentar aneuploidía

Embrión con probabilidades de presentar aneuploidía

1 23


diagnósticas







54



diagnósticas







55


Biopsia embrionaria Prueba genéticaTransferenciadel embrión

1 23

Embrión con probabilidades de no estar afectado

Embrión con probabilidades de estar afectado


diagnósticas







56

■ Procedimiento de DGP:1. Biopsia embrionaria: se extraen una o más células de cada embrión

para analizarlas.2. Prueba genética: se analizan las células extraídas mediante biopsia en

busca de alteraciones hereditarias de interés.3. Transferencia embrionaria: se preparan los embriones con más

posibilidades de no presentar la alteración para su transferencia al útero o se congelan para su posterior uso.

■ Ventajas:– Riesgo reducido de tener un bebé con una alteración heredada.

■ Limitaciones:– El DGP no busca todas las

alteraciones posibles. – El DGP no ofrece una exactitud

del 100 %.

Practice Committee of Society for Assisted Reproductive Technology; Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Fertil Steril. 2008;90(5.º supl.):S136-143. Dahdouh, E. M.; et al. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5):451-463.


Biopsia embrionaria Prueba genéticaTransferenciadel embrión

1 23

Embrión con probabilidades de no estar afectado

Embrión con probabilidades de estar afectado


diagnósticas







57

Reconocimiento prenatal y opciones diagnósticas


diagnósticas







58

Boletines de prácticas de la ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122. Boletines de prácticas de la ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.

Reconocimiento prenatal y opciones diagnósticas*

Prueba de

cribado sérico

Paciente asesorado y que haelegido un examen genético

NO

¿La prueba es positivaen alguna alteración

cromosómica?


cromosómica?Ofrecer más asesoramiento

y pruebas diagnósticas

NONO

El paciente y el profesionaldeben hablar sobre los pasos siguientes



De 10 (0/7) a 22 (6/7) semanas de embarazo De las 10 semanas de embarazo al parto BVC/amniocentesisBVC: 10-13 semanas de embarazo

Amniocentesis: por lo general, 15-20 semanas de embarazo

SÍSÍ

Cribado de ADN sin

célulasDiagnóstico

SÍ

* Son los habituales en los EE. UU., pero pueden ser diferentes en función del país.


diagnósticas







59

Boletines de prácticas de la ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.Boletines de prácticas de la ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.

■ La prueba para la detección prenatal de aneuploidía evalúa el riesgo de una mujer de gestar un feto con ciertas alteraciones cromosómicas.

– Si la prueba resulta positiva, se deberán ofrecer más pruebas y más asesoramiento.

■ La prueba diagnóstica puede proporcionar información definitiva sobre:

– Alteraciones cromosómicas

– Determinadas alteraciones genéticas

Reconocimiento prenatal y opciones diagnósticas*

Prueba de

cribado sérico

Paciente asesorado y que haelegido un examen genético

NO


cromosómica?


cromosómica?Ofrecer más asesoramiento

y pruebas diagnósticas

NONO




De 10 (0/7) a 22 (6/7) semanas de embarazo De las 10 semanas de embarazo al parto BVC/amniocentesisBVC: 10-13 semanas de embarazo

Amniocentesis: por lo general, 15-20 semanas de embarazo

SÍSÍ

Cribado de ADN sin

célulasDiagnóstico

SÍ

* Son los habituales en los EE. UU., pero pueden ser diferentes en función del país.


diagnósticas







60

Cribado del ADN sin células (ADN sin células)

1 2 3

Embarazono afectado

Extracción de sangre materna y aislamiento

del ADN sin células

Secuenciación del ADN sin células

Análisis por recuento

Embarazoafectado

ADN sin células materno

ADN sin células fetal

CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTTAACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC

GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTTAATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC


diagnósticas







61

Gil, M. M.; et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266.Boletines de prácticas de la ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.

Cribado del ADN sin células (ADN sin células)

■ Procedimiento de cribado del ADN sin células1. Se extrae sangre del brazo de la embarazada en la 10.ª semana de gestación

o posterior. El ADN sin células se aísla de la sangre materna en el laboratorio.2. El ADN sin células se secuencia para determinar el cromosoma de origen.3. El ADN sin células secuenciado se recuenta para cribar las alteraciones

cromosómicas.■ Ventajas:

– Altos índices de detección de las alteraciones analizadas.– Muy bajos índices de falsos positivos.

● Se necesitará hacer pruebas diagnósticas de seguimiento a menos pacientes en comparación con la prueba de cribado sérico.

■ Limitaciones:– No tiene carácter diagnóstico

(se pueden producir falsos positivos y falsos negativos).

– En algunos casos, los resultados pueden indicar una alteración materna y no del feto.

1 2 3

Embarazono afectado

Extracción de sangre materna y aislamiento

del ADN sin células

Secuenciación del ADN sin células

Análisis por recuento

Embarazoafectado

ADN sin células materno

ADN sin células fetal

CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTTAACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC

GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTTAATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC


diagnósticas







62

Clasificación de los resultados del cribado del ADN sin células

Negativosverdaderos

Positivosverdaderos

ADN sin células negativo

Falsos positivos y falsos negativos

ADN sin células positivo


diagnósticas







63

■ Positivo verdadero: resultado positivo, el feto presenta la alteración.

■ Falso positivo: resultado positivo, pero el feto no presenta la alteración.

■ Negativo verdadero: resultado negativo, el feto no presenta la alteración.

■ Falso negativo: resultado negativo, pero el feto presenta la alteración.

Clasificación de los resultados del cribado del ADN sin células

Negativosverdaderos

Positivosverdaderos


Falsos positivos y falsos negativos

ADN sin células positivo


diagnósticas







64

ADN sin células: resultados negativos

Fetos con la alteración (falsos negativos)



diagnósticas







65

Boletines de prácticas de la ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.Gil, M. M.; et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3):249-266.

■ La probabilidad de que el feto no presente la alteración es superior al 99 %.

– Los falsos negativos se producen en raras ocasiones.

■ Los resultados solo son aplicables a las alteraciones analizadas.

■ No deberían ofrecerse pruebas de cribado adicionales para la detección de aneuploidía, ya que aumentaría la probabilidad de un falso positivo.

ADN sin células: resultados negativos

Fetos con la alteración (falsos negativos)



diagnósticas







66

ADN sin células: resultados positivos

Todos los resultados positivos de ADN sin células

Factores de riesgo adicionales presentesSin factores de riesgo adicionales presentes

Fetos con la alteración


diagnósticas







67

Boletines de prácticas de la ACOG: Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127:e123–e137.

■ Un resultado positivo significa que el feto tiene más probabilidades de padecer una alteración cromosómica.

■ La probabilidad general de que exista tal alteración depende de una combinación del resultado del ADN sin células y de otros factores de riesgo adicionales como, por ejemplo:

– La edad de la madre– Los resultados de las ecografías– Los resultados de la prueba de cribado sérico – Los antecedentes familiares de alteraciones cromosómicas

■ Se deberían ofrecer más pruebas y más asesoramiento.

ADN sin células: resultados positivos

Todos los resultados positivos de ADN sin células

Factores de riesgo adicionales presentesSin factores de riesgo adicionales presentes

Fetos con la alteración


diagnósticas







68

Prueba diagnóstica: biopsia de vellosidades coriónicas (BVC)

BVC transabdominal

Prueba mediante ecografía

BVC transcervical

Vellosidades coriónicas

Placenta Prueba medianteecografía

Placenta



diagnósticas







69

Boletines de prácticas de la ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.

■ Puede determinar, con la mayor certeza posible, si existe alguna alteración cromosómica.

– Si así se indica, pueden realizarse pruebas genéticas adicionales.

■ Requiere efectuar una prueba de las células extraídas de la placenta.

– Suele realizarse entre las 10 y las 13 semanas de embarazo.

■ Se corre riesgo de sufrir un aborto.

Prueba diagnóstica: biopsia de vellosidades coriónicas (BVC)

BVC transabdominal


BVC transcervical


Placenta Prueba medianteecografía

Placenta



diagnósticas







70

Prueba diagnóstica: amniocentesis


Pared uterina

Líquido amniótico


diagnósticas







71

Boletines de prácticas de la ACOG: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127:e108–e122.

■ Puede determinar, con la mayor certeza posible, si existe alguna alteración cromosómica.

– Si así se indica, pueden realizarse pruebas genéticas adicionales.

■ Requiere efectuar una prueba de las células fetales extraídas del fluido que rodea al feto (líquido amniótico).

– Suele realizarse entre las 15 y las 20 semanas de embarazo.

■ Se corre riesgo de sufrir un aborto.

Prueba diagnóstica: amniocentesis


Pared uterina

Líquido amniótico


diagnósticas







72Kalousek, D. K. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.

Tipos de mosaicismos cromosómicos fetales

Mosaicismo fetal

Células normales

Células cromosómicamente anómalas

Kalousek, D. K. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.

Mosaicismo confinado a la placenta

Mosaicismogeneralizado


diagnósticas







73

Grati, F. R. J Clin Med. 2014;3(3):809-837.Van Opstal, D.; et al. PLoS One. 2016;11(1):e0146794.

■ Mosaicismo generalizado: presencia de dos o más estirpes celulares cromosómicamente diferentes tanto en la placenta como en el feto.

– Puede provocar un falso positivo o un falso negativo en el ADN sin células.

■ Mosaicismo confinado a la placenta: presencia de dos o más estirpes celulares cromosómicamente diferentes en la placenta, pero no en el feto.

– Puede provocar un falso positivo en el ADN sin células.

■ Mosaicismo fetal: presencia de dos o más estirpes celulares cromosómicamente diferentes en el feto, pero no en la placenta.

– Puede provocar un falso negativo en el ADN sin células.

Tipos de mosaicismos cromosómicos fetales

Mosaicismo fetal

Células normales

Células cromosómicamente anómalas

Kalousek, D. K. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2):69-77.

Mosaicismo confinado a la placenta

Mosaicismogeneralizado

El objetivo de esta guía es ofrecer a los profesionales de la salud información básica sobre el asesoramiento en materia genética. Se ha elaborado solo con fines educativos generales y no pretende sustituir al ejercicio de la opinión cualificada del profesional sanitario a la hora de ofrecer sus servicios.

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