Glóbulos Blancos o leucocitos

Dra. Ana María Ferro

Valores normales de leucocitos

El número de leucocitos experimenta distintos tipos de variaciones . Variaciones rítmicas durante las horas del día (mínimo una hora, máximo noche). Variaciones cuantitativas y cualitativas del cuadro leucocitario durante las 24 horas pueden relacionarse con actividades físicas y estados fisiológicos.

En sangre venosa: 4500 - 9000 /mm^3En sangre capilar: 5000 – 10000 /mm^3

Fórmula leucocitaria

Es el recuento relativo (%) o absoluto de las distintas sub poblaciones de leucocitos. Se cuentan 100 o 200 glóbulos blancos en el frotis (entendido de sangre coloreado).

Formula relativa V. NormalEj: Neutrófilo 58% 45 – 70 Eosinófilo 5% 1 – 4 Basófilo 0% 0 – 1 Linfocito 28% 20 – 40 Monocito 9% 4 – 8

Sólo la Sólo la fórmula absolutafórmula absoluta revela si hay revela si hay alteraciones alteraciones funcionalesfuncionales en los órganos generadores de leucocitos. en los órganos generadores de leucocitos.

Fórmula absoluta o por mm^3Recuento Glóbulos Blancos: 8x10^9/L 8000 mm^3

Para pasar a valores absolutos se realiza el siguiente cálculo:

Ej: 100% G. Blancos ------ 8x10^9 /L 52% Neutrófilo ------ 52x8x10^9/L --------------------- 100%

Valor absoluto = 4160 mm^3 (neutrófilos)

LEUCOPOYESISLEUCOPOYESIS• Es el proceso mediante el cual se

producen los Leucocitos.

• Su desarrollo se produce a partir de células progenitoras pluripotenciales primitivas.

Cambios morfológicos evolutivosCambios morfológicos evolutivos

Reducción en la relación N / C Desaparición de nucléolos Maduración de la cromatina celular. Desaparición de la basofilia citoplasmática Aparición de la granulación primaria. Aparición de la granulación secundaria

(mielocito, neutrofilia, eosinofilia, basófilia).

Serie Granulopoyética• Constituyen un 60 – 65 % de los

componentes citológicos medulares.

• La diferenciación y la regulación del crecimiento celular se favorecen gracias a la intervención de las Citocinas.

GranulopoyesisGranulopoyesis

CFU-GM

Mieloblasto

PromielocitoMielocito

Metamielocito

Cayado/banda Neutrófilo segmentado

MIELOBLASTOMIELOBLASTO

•Primera célula reconocible de la serie neutrófila.

• Menos del 1 % esta compuesto por mieloblastos.

• Célula no funcional sin motilidad, adhesión, fagocitosis.

TAMAÑO:• Por lo general son grandes 15-20 µm.

FORMA:• Oval o redonda, contorno liso.

NÚCLEO:• Gran tamaño, con nucléolo prominente, cromatina reticulada.

CITOPLASMA:• Escaso: contiene retículo endoplasmático rugoso, aparato de Golgi en desarrollo.• Gránulos azurófilos.

PROMIELOCITOPROMIELOCITO• Su porcentaje en médula ósea varía del 1-5 %

TAMAÑO:• Variable puede exceder los 20µm

FORMA:• Oval o redondeada.

NÚCLEO:• El nucléolo comienza a desaparecer.

CITOPLASMA:• Gránulos presentes en todo el citoplasma que es de mayor tamaño.

MIELOCITOMIELOCITO

• Constituye menos del 10 % de la médula ósea.

• Etapa de desarrollomás prolongada.

TAMAÑO:• Más pequeño que el promielocito 12-18 µm

FORMA:• Gran variabilidad morfológica

NÚCLEO:• La cromatina se condensa y los nucléolos ya no son visibles.

CITOPLASMA:• Proceso de maduración.• Varios grados de basofilia.• Disminución de gránulos azurófilos.• Aparición de gránulos secundarios.

“ Amanecer de neutrofilia”

METAMIELOCITOMETAMIELOCITO

• Constituye menos del 13-22 % de la médula ósea.

• Aún no responde a Factores quimiotácticos.

TAMAÑO:• Es de 10-15 µm

NÚCLEO:• Comienza a reducir su volumen.• Presenta muescas (aspecto reniforme).• Nucléolos no son visibles.• Pierde su forma redonda u ovalada al presentar una hendidura (frijol).

CITOPLASMA:• Posee una colección completa de gránulos 1 y 2 con la que destruye y degrada agentes tóxicos, infecciosos o extraños.

BANDABANDA

• En la médula constituye el 40% y en sangre periférica menos del 6%.

• Posee motilidad completa, adhesióny capacidad fagocitaria.

TAMAÑO:• Mide de 10-16 µm

NÚCLEO:• Forma de L o S.• Banda perfecta que no presenta lobulación.• Cromatina compacta.

CITOPLASMA:• Maduro, acidófilo, gránulos azurófilos puntiformes.

NEUTRÓFILO SEGMENTADONEUTRÓFILO SEGMENTADO

• En sangre periférica constituyen del 50 a 70 %.

• Polimorfo nuclear“significa núcleosde varias formas”

TAMAÑO:• Es de 12-14 µm

NÚCLEO:• Filamentos de membrana y heterocromatina forman segmentos (lóbulos), unidos entre si por filamentos de cromatina.

CITOPLASMA:• Es acidófilo, gránulos numerosos y finos de color violeta.

BASÓFILOBASÓFILO

• Son las células menos comunes en sangre periférica menos del 1%• Se caracterizan por la presencia

de gránulos, teñidos con intensidad.

TAMAÑO:• 8-10 µm

NÚCLEO:• Cromatina compacta.• Forma de haba, banda o lobulados.• Núcleos maduros con más de 2 lóbulos.

CITOPLASMA:• Acidófilo, gránulos grandes deforma irregular que cambian de color púrpura a oscuro.

Serie Monocítica

MONOBLASTOMONOBLASTO

• Se encuentran en bajas Cantidades en médula ósea

y su función se produce en la mitosis.

TAMAÑO:• Mayor que el mielocito de 15 a20 µm

FORMA:• Son redondeados.

NÚCLEO:• Es localizado de manera excéntrica, contiene 1 ó 2 nucléolos visibles.

CITOPLASMA:• Su citoplasma no es granular.

PROMONOCITOPROMONOCITO

• Comienza a adquirir apariencia de monocito.

• Pueden ser móviles y participar en fagocitosis pero no

tienen actividad.

TAMAÑO:• Es de 15-20 µm

NÚCLEO:• Irregular.• Cromatina un poco mas condensada.• 1 o 2 nucléolos visibles.

CITOPLASMA: • Mas abundante que en el mieloblasto, intensamente basófilo.

EOSINÓFILOEOSINÓFILO

En ausencia de respuesta alérgica, no deberían superar el 5 %

TAMAÑO: • Poco más grande que el neutrófilo.

FORMA:• Presenta borde irregular.

NÚCLEO:• En forma de cayado o bilobulado.

CITOPLASMA:• Gránulos secundarios prominentes y redondos.

La función principal de los granulocitos, neutrófilos y de las células del sistema

mononuclear fagocítico (SMF) es destruir los gérmenes y otras sustancias extrañas que puedan entrar en el

organismo. Esta función, llamada FAGOCITOSIS, se desarrolla en 4 etapas:

QuimiotaxisSalida de circulación a través de capilares leucodiapedesis y llegada al foco microbiano mediante factores quimiotácticos.

OpsonizaciónEs el recubrimiento de los gérmenes a partículas a fagocitar mediante opsoninas o sustancias que facilitan su ingestión por fagocitosis.

Ac IgG

Opsoninas

Fracción C1 del complemento

IngestiónEl gérmen queda incluído en una vacuola fagocítica o fagosoma.

Se forma un espacio donde vierte el contenido de los neutrófilos.

Lisis bacterianaLa formación de la vacuola fagocítica activa un sistema metabólico que forma ATP para la fagocitosis y el quimiotactismo y peróxido de hidrógeno para la muerte, digestión y destrucción final de los gérmenes.

FAGOCITOSIS

Línea linfoideLínea linfoide

Terminan de madurar en el Timo y pueden pasar a los órganos linfoides secundarios dando sub poblaciones que participan en la inmunidad.

Los linfocitos B maduros salen de médula ósea, van a los órganos linfoides secundarios y pueden activarse a células plasmáticas que forman Ac o linfocitos de memoria que tienen una vida media muy alta.

Citoplasma más grande que el linfocito. Núcleo condensado. Sintetiza proteínas (Ac).

Alteraciones de los glóbulos blancos o leucocitos

• Aumento:Aumento: Leucocitosis. Se entiende por leucocitosis la elevación del recuento de leucocitos en al sangre venosa por encima del limite superior del intervalo de normalidad (9x10^9/L ) en ayunas. Se aplica sólo a reacciones funcionales, transitivas y reversibles de los órganos hemocitopoyéticos. Por ejemplo en estados infecciosos, hemorragias agudas, procesos hemolíticos.

Rangos de referencia:

Recién nacido: 9 – 30 x 10^9/LNiños: 5 – 14 x 10^9/LAdultos: 4 – 9 x 10^9/L

Alteraciones de los glóbulos blancos o leucocitos

• Aumento: Aumento: Causas de la leucocitosis

1) Causas fisiológicas: ejercicio intenso, parto, embarazo y stres.

2) Enfermedades del sistema hemocitopoyético: hiperplasia maligna de un sector: Leucosis o leucemia, 500 000 glóbulos blancos/mm^3 o más.

3) Causas patológicas: hiperactividad del sistema hemocitopoyético que afecta, en forma exclusiva o predominante, a uno de los tres sectores del sistema: Mieloide, Linfocito o SRE. Se observan, además, células juveniles en la sangre periférica que en la sangre normal no existen. La fórmula absoluta nos informa sobre qué alteración se produce (aumento o disminución de los leucocitos en todo el sistema o sólo en alguno de los sectores). Esto nos demuestra la importancia de realizar un análisis del hemograma.

NEUTROFILIANEUTROFILIA

- Las infecciones generales agudas, y especialmente las originadas por cocos.- Procesos supurativos localizados.- Intoxicación metabólica: uremia, acidosis, gota.- Intoxicación con ciertas substancias químicas.- Hemorragia y hemólisis agudas.- Afecciones del sistema hemocitopoyético: leucemia miloidea crónica, policitemia.

EOSINOFILIAEOSINOFILIA

- Parasitosis.

- Infecciones agudas.

- Enfermedades cutáneas.

- Procesos varios: neoplasias del tejido óseo y de las serosas. Hepatoterapia. Esplenectomía. Afecciones hipofisiarias. Eosiofilia familiar.

BASOFILIABASOFILIA

- Mielosis leucémica crónica. Policitemia. Varicela. Viruela. Granulomatosis maligna. Inyección de proteínas heterólogas.

LINFOCITOSISLINFOCITOSIS

- Infecciones crónicas.

- Infecciones agudas: sarampión, nucleosis infecciosa, linfocitosis infecciosa.

MONOCITOSISMONOCITOSIS

- Afecciones parasitarias.

- Afecciones del sistema reticuloendotelial: granuloma maligno o enfermedad de Hodgkin.

Alteraciones de los glóbulos blancos o leucocitos

• Disminución:Disminución: Leucopenia. valor < 4000 mm^3

La disminución del recuento total de leucocitos va a deberse, en general, a la disminución de neutrófilos y linfocitos (población más abundante).

• Leucopenia con neutropenia: disminución de neutrófilos.• Leucopenia con linfopemia: disminución de linfocitos.• Leucopenia con granulopenia: no se observan

eosinófilos. Puede producirse por infecciones por bacterias o virus, por

sustancias tóxicas (sulfamidas, barbitúricos, radioactividad, antagonistas del ácido fólico, desnutrición y anemia perniciosa).

Reacción leucemoideReacción leucemoide

Algún estímulo (virus) que provocaleucocitosis pueden dar una reacción medular o linfática que permite que aparezcan elementos jóvenes en sangre periférica. Se dice reacción leucemoide porque en circulación hay formas inmaduras que no son debidas a metaplasia maligna del tejido hemocitopoyético. Es una hiperplasia funcional del tejido hemocitopoyético normal.

LEUCEMIAS

Es el crecimiento descontrolado de células hematopoyéticas

o células madre (formadoras de sangre), anormalmente incapaces de madurar adecuadamente, que llegan a invadir la mayor parte ola totalidad de la

médula ósea, tras lo cual alcanzan la sangre periférica.

Definición:

• Proliferación noeplásica de células hematológicas

• Comunmente afecta una linea celular única• Naturaleza clonal• Puede ocurrir de novo ó secundario a otro

estímulo• Puede involucrar celulas maduras ó

inmaduras

Clasificación de Leucemias

Agudo Crónico

Orígen Mielode

Orígen Linfoide

Leucemia Mielode Aguda (LMA)

Leucemia Linfoblastica Aguda (LLA)

Leucemia Mielode Crónica (LMC)

Leucemia Linfocitica Crónica (LLC)

Leucemia Aguda versus Leucemia Crónica

Aguda : Proliferación de células inmaduras

Crónicas: Proliferación de células maduras

ETIOLOGIA

• Factores genéticos,

• las inmunodeficiencias,

• ciertos factores ambientales: radiaciones, medicamentos, pesticidas.

• Y virus (epstein baar).

PATOGENIA

Alteración de

los protooncogenes

• Cuando existe una lesión de estos genes, se alteran el crecimiento y la diferenciación celulares, lo que constituye la transformación neoplásica de una clona celular.

alteración de los genes supresores o

antioncogenes.

LEUCEMIAS AGUDAS

Clasificación de Leucemias Clasificación de Leucemias AgudasAgudas

LLA• Mayormente en niños• M > F• Curable en 70% de

niños• Curable en pocos

adultos• Elemento maligno:

linfoblasto muy inmaduro

LMA• Mayormente en adultos• M > F

• Curable en pocos adultos• Elemento maligno: célula

mieloblástica muy inmadura

Manifestaciones Clínicas

• Síntomas debido a:– Falla medular– Infiltración tisular– leucostasis– Sintomas constitucionales– Otras (CID)

Falla Medular

• Neutropenia: Infecciones, sepsis

• Anemia: Fatiga, palidez

• Trombocitopenia: Hemorragias

Aspirado y biopsia de Médula Aspirado y biopsia de Médula Ósea en Leucemia AgudaÓsea en Leucemia Aguda

• Necesaria para for diagnóstico

• Util para determinar el tipo

• Util para el pronóstico

• Leucemia Aguda se definen por la presencia de > 20% blastos en médula ósea

Leucemias linfáticas agudas: Leucemias linfáticas agudas: clasificación morfológica (FAB)clasificación morfológica (FAB)

característica morfológica

L1 L2 L3

tamaño celular pequeño grande grandecromatina nuclear fina o en grumos fina fina

forma nuclearregular, puede

tener hendiduras o plicaturas

irregular, puede tener hendiduras o

plicaturas

regular, oval a redondo

nucléolo indistinguibleuno o más por célula, grande,

prominente

uno o más por célula, grande,

prominente

cantidad de citoplasma

escasomoderada

mente abundante

moderada mente

abundantebasofilia

citoplasmáticaleve leve prominente

vacuolas citoplasmáticas

ausentes ausentes presentes

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDALEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Diferenciación LMA de LLA

• Microscopia de Luz– LMA: cuerpos de Auer, gránulos

citoplasmáticos– LLA: Ausencia de cuerpos de Auer y

gránulos.

• Coloraciones Especiales (citoquímica)

• Citometría de flujo.

LMA

LMA

LLA

LEUCEMIA CRÓNICAS

LEUCEMIA MIELÓGENA LEUCEMIA MIELÓGENA CRÓNICACRÓNICA

• Alrededor del 20% de todas las leucemias

• Edad de comienzo mas habitual entre 50 y 60 años

• M >F

• Aberración cromosómica

• causa desconocida

• relación con radiaciones ionizantes

FasesFases

• Primera fase: “crónica” Células leucémicas mielocíticas con maduración y función normal 3 – 5 años

• Segunda fase: “aceleración” forma mas agresiva, aumenta la producción de celulas inmaduras

• Tercera fase: “Crisis blástica” rápido aumento de células blásticas e insuficiencia medular.trombocitopenia, anemia.

Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas

• Asintomática (fase crónica) en algunos pacientes.

• Fatiga, malestar general, esplenomegalia, pérdida de peso, sudoración y dolor óseo.

• En fase acelerada: síntomas se agudizan

• Fiebre, infecciones, hematomas y hemorragias.

Leucemia linfocítica crónicaLeucemia linfocítica crónica

• Proliferación de células más maduras pertenecientes a línea linfocítica.

• Acúmulo de linfocitos disfuncionales en torrente sanguíneo y otros tejidos.

• Relación con trastornos de inmunodeficiencia.• > adultos• Mejor pronóstico• M>F• > 50 años• Linfocitos tiene aspecto normal pero no son

completamente maduros.• Incapaces para formar inmunoglobulinas.

Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas

• Asintomáticas

• Molestias vagas: fatiga, malestar general.

• Adenopatía, esplenomegalia

• Infiltrados cutáneos

SINTOMASSINTOMAS

- Fatiga, disminución de peso, plenitud abdominal,

anorexia, facilidad para sangrar, dolor abdominal, fiebre

signos: esplenomegalia (95%, en relación a la leucocitosis,

gigante, dura, no sensible, ocasional infarto) , dolor esternal,

linfoadenopatías, hepatomegalia, púrpura, hemorragias

10 a 30% asintomáticos (hallazgo al examen)

10% en fase acelerada

10% en fase blástica

Leucemia linfocítica crónicaLeucemia linfocítica crónica

• Proliferación de células más maduras pertenecientes a línea linfocítica.

• Acúmulo de linfocitos disfuncionales en torrente sanguíneo y otros tejidos.

• Relación con trastornos de inmunodeficiencia.• > adultos• Mejor pronóstico• M>F• > 50 años• Linfocitos tiene aspecto normal pero no son

completamente maduros.• Incapaces para formar inmunoglobulinas.