Glbulos blancos. Leucocitos Su principal funcin es la proteccin del organismo: inmunidad Son las clulas principales del sistema inmunitario, las ``unidades mviles del sistema de proteccin del organismo. La mayora puede salir de los capilares sanguneos, a travs de los poros (diapdesis) y desplazarse a travs de los tejidos hacia los lugares de infeccin, donde actan frente a los microorganismos invasores.Son de mayor tamao que los glbulos rojos y bastante menos numerosos. Tienen ncleo y mitocondrias. Tipos de leucocitos: Eosinfilos: hay pocos en circulacin. Fagocitan clulas marcadas por anticuerpos. Se encuentran en el tejido conectivo de la piel, tracto digestivo, pulmones, epitelio urinario y genital. Intervienen en las enfermedades parasitarias contribuyendo en la inflamacin. Su nmero se incrementa en individuos con procesos alrgicos. Basfilos: son raros en la circulacin. Producen heparina, histamina citoquinas Intervienen en las reacciones inmunolgicas locales provocando edema local. Son capaces de migrar a los tejidos donde pasan a llamarse mastocitos. Presentes en epitelios digestivos, pulmonares, tracto urogenital.Neutrfilos: son los granulocitos ms numerosos. Son capaces de fagocitar y destruir las bacterias. Se encuentran en la sangre y en los lugares de infeccin a los que son atrados.Monocitos: son de mayor tamao que el resto de los leucocitos. Actan fagocitando bacterias y partculas de gran tamao, siendo ms eficaces que los neutrfilos. En los tejidos se diferencian hasta convertirse en macrfagos. Tambin se comportan como ``clulas presentadoras de antgenos Todos estos se forman en la mdula sea Linfocitos: participan en las respuestas inmunolgicas adquiridas oLinfocitos B: se forman en los ganglios linfticos, las amgdalas, el bazo y la mdula sea. Viven pocas horas. Producen anticuerpos. oLinfocitos T: Se forman en el timo y la mdula sea. Todos ellos maduran en el timo. Pueden vivir 200 das o ms. No producen anticuerpos. Clulas dendrticas: se encuentran en la piel y otros rganos. Destruyen a las clulas a las que atacan. Cuando reconocen y capturan antgenos emigran a los tejidos linfoides secundarios en donde presentan el antgeno a los linfocitos. Clasificacin funcional de los leucocitos Fagocitos: neutrfilos, eosinfilos, monocitos y macrfagos Clulas citotxicas: liberan sustancias de sus grnulos que daan o atacan a los agentes patgenos (eosinfilos y algunos tipos de linfocitos) Clulas presentadoras de antgeno: linfocitos B, clulas dendrticas, monocitos y macrfagos. Fagocitan el antgeno metindole en una vescula. La vescula se asocia a los lisosomas. En su cara externa presenta alguna protena que formaba parte de ese antgeno. Se lo va a presentar a otras clulas que formen parte del sistema inmune. Formacin: leucopoyesis La regulacin de la leucopoyesis la llevan a cabo estimuladores de colonias o interleucinas. Son liberados por los propios linfocitos, el endotelio y la mdula sea. Los rganos linfoides primarios son el timo y la mdula sea. Los rganos linfoides secundarios son el bazo, los ganglios linfticos, las amgdalas Los linfocitos viajan por la sangre y la linfa, van de un rgano linfoide a otro. Este viaje aumenta la probabilidad de que un linfocito especfico para un antgeno particular sea capaz de encontrarlo. En los rganos linfoides secundarios se almacenan los linfocitos B y T y otros tipos de leucocitos. Ciclo vital de los leucocitos oLos granulocitos estn 4-8 horas circulando y otros 4-5 das en los tejidos en los que son necesarios oLos monocitos permanecen en la sangre (10-20 horas) Una vez en los tejidos aumentan a un tamao mucho mayor convirtindose en macrfagos tisulares, y en esta forma pueden vivir meses oLos linfocitos tienen una vida de semanas o meses, dependiendo de la necesidad de estas clulas por el organismo. Estn en circulacin continua por el organismo (entran y salen continuamente al torrente circulatorio junto al drenaje de la linfa procedente de los ganglios linfticos y otros tejidos linfticos) Quimiotaxis: Neutrfilos y macrfagos son atrados fuera de los vasos por sustancias qumicas liberadas por las bacterias o por las clulas del tejido daado. Alteraciones de los leucocitos Leucopenia: disminucin en el nmero de leucocitos. Puede afectar a cualquier tipo de leucocitos, pero afecta con mayor frecuencia a los neutrfilos. Leucemia: nmero aumentado de leucocitos anmalos (no funcionales) en sangre. Se han identificado diversos tipos de leucemias; en algunas queda afectada la maduracin de todos los tipos de clulas sanguneas (plaquetas y eritrocitos incluidos) Sistema inmunitario Inmunidad: capacidad que tiene el cuerpo humano de resistir casi todos los tipos de microorganismos y toxinas que tienden a lesionar los tejidos y rganos. El sistema inmunitario incluye todas las estructuras y procesos que proporcionan una defensa frente a los agentes que pueden ser productores de enfermedades. Funciones normales: oProtege al cuerpo de los invasores que producen enfermedades (virus, bacterias, hongos y parsitos) oEliminar clulas muertas o daadas oIntenta reconocer y eliminar las clulas anormales (cancerosas) Funcionamiento anormal: oRespuestaincorrectas(nodistinguen``lopropio)yatacaaclulasnormalesdelcuerpo:enfermedad autoinmune oRespuestas hiperactivas. Respuestas desproporcionadas a la amenaza: Alergia oFalta de respuestas: Inmunodeficiencia (primaria o adquirida) Marcadores de ``lo propio La esencia de la respuesta inmune es la habilidad para distinguir ``lo propio de ``lo extrao.Cada clula del cuerpo presentan protenas de membrana que la distinguen como ``lo propio, llamadas HLA (human leucocyte antigens) o molculas de histocompatibilidad Normalmentelasdefensasdelcuerponoatacanalostejidosquellevanconsigounmarcadorde``lo propio. Todo aquello no identificado como propio es atacado ``Lo extrao Antgeno: es cualquier sustancia capaz de provocar una respuesta inmune. La mayora son protenas ``extraas no pertenecientes al organismo, aunque algunos son polisacridos y otros cidos nucledos. Un antgeno puede ser una bacteria o un virus, o una porcin o producto de uno de estos. Los tejidos o las clulas de otro individuo actan como antgenos (los tejidos trasplantados son rechazados como extraos) Eptope: es la parte de un antgeno que es reconocido por el sistema inmune El sistema inmunolgico tiene habilidad para reconocer muchos millones de molculas extraas distintas y de responder contra cada una de ellas produciendo:oMolculas: anticuerpos oClulas: leucocitos Mecanismos de defensa del organismo Barreras fsicas y qumicas externas e internas: piel, mucosas de los aparatos respiratorios, digestivo y genitourinario, cido estomacal. Son la primera lnea de defensa del organismo para evitar la infeccin. Respuesta inmune interna (funcin de los leucocitos): oDeteccin-identificacin de la sustancia extraa: Distingue lo propio de lo extrao. Reconoce y elimina clulas anormales (ej. cncer) oReclutamiento y coordinacin de todos los participantes para organizar la respuestas oDestruccin o supresin del invasor. Eliminacin de clulas y tejidos muertos o daados. Respuesta inmune Inmunidad innata o no especfica: oNo requiere contacto previo (presente desde el nacimiento) oNo dirigida a un patgeno en particular, sino que se acta sobre todo lo que no se reconozca como ``lo propio oEs una respuesta inmediata Inmunidad adquirida o especfica oSe adquiere mediante el contacto previo con el antgeno (sensibilizacin) oDirigida a un agente invasor concreto y guarda memoria de l (puede impedir la reinfeccin) oEs funcin de los leucocitos oEs una respuesta lenta pero muy eficaz y selectiva Los dos tipos de inmunidad no operan independientemente, sino que estn interrelacionadas entre s. Inmunidad inespecfica Incluye: oBarreras fsicas y qumicas externas e internas oDefensas inespecficas internas: (segunda lnea de defensa) Protenas antimicrobianas: presentes en el plasma. Producen la lisis de las clulas extraas Fagocitos: son los neutrfilos y macrfagos. Ingieren material extrao Clulas Natural Killer o Clulas NK: Linfocitos que no son y B ni T Una reaccin caracterstica de esta respuesta es la inflamacin Protenas antimicrobianas Sistema del complemento: Grupo de protenas plasmticas que normalmente estn inactivas. Pueden ser activadas por mecanismos inmunitarios tanto inespecficos como especficos. Primero se activa la protena de complemento I y despus la siguen las dems, en una sucesin determinada, dando lugar a una cascada de reacciones. Al activarse algunas protenas complemento se insertan en la membrana celular bacteriana formando un poro grande. Este poro puede matar a la clula bacteriana por medio de flujo osmtico de agua hacia dentro. Otros fragmentos de complemento se liberan hacia el lquido circundante. Tienen diversos efectos: oQuimiotaxis: Los fragmentos de complemento liberados atraen a clulas fagocticas al sitio de activacin del complemento oOpsonizacin: las clulas fagocticas tienen receptores para algunos de estos fragmentos de complemento de modo que estos fragmentos van a formar puentes entre el fagocito y la clula vctima, facilitando la fagocitosis. oEstimulacin de la liberacin de histamina desde mastocitos y basfilos. Como resultado se produce la vasodilatacin, permitiendo la llegada de ms fagocitos; y aumenta la permeabilidad capilar, aumentando el edema por escape de protenas plasmticas hacia el lquido tisular circundante Fagocitos: neutrfilos y macrfagos Son capaces de reconocer el material extrao. Cuando fagocitan el antgeno, este queda dentro de una vescula. La vescula se asocia a los lisosomas del fagocito y se digiere. Los lisosomas de macrfagos y neutrfilos contienen enzima proteolticas; los de los macrfagos contienen tambin lipasas que digieren las membranas de algunas bacterias Hay dos tipos: Fagocitos especficos de rganos (mdula sea, hgado, bazo, ganglios linfticos, pulmones y cerebro) son inmviles, se encuentran fijos en las paredes de los rganos. Los patgenos son eliminados a medida que la sangre o la linfa fluye a travs de estos rganos. Se trata de macrfagos Otros fagocitos pueden tener una gran movilidad en el interior de los tejidos y se reclutan en la zona de infeccin por quimiotaxia. A estos fagocitos tisulares pueden sumarse otros procedentes de la sangre. Clulas Natural Killer (clulas NK) Las hay en bazo, ganglios linfticos y mdula sea. Atacan a clulas que poseen protenas de membrana anormales, es decir, clulas infectadas por virus y tumorales, liberando sustancias que provocan la citlisis. Destruyen por contacto. Respuesta inflamatoria Las clulas daadas de los tejidos infectados liberadas sustancias que inician una respuesta defensiva llamada inflamacin. Se caracteriza por: oEnrojecimiento-rubor oCalor oHinchazn o tumor (edema) oDolor-Fiebre: debido a la liberacin de pirgenos La inflamacin comprende varias etapas: oVasodilatacin y aumento de la permeabilidad capilar (pasa ms sangre) gracias a la histamina y prostaglandinas (ambas liberadas por los basfilos) oQuimiotaxis: (migracin de fagocitos: neutrfilosy macrfagos) oTumefaccin de las clulas tisulares oReparacin tisular Inmunidad especfica o adquirida Se descubri en un laboratorio. Cuando a una cobaya se le daba una dosis subletal de toxina diftrica y a continuacin se le da una dosis letal de la misma, el animal no mora. Adems se vio que al coger el suero de esa cobaya e inyectrsela a otra, esta tambin sobreviva. Haba algo en el plasma responsable que hacer que sobrevivieran auna dosis que debera matarlas. Lo que estaba en el plasma eran anticuerpos. Los anticuerpos confieren inmunidad frente a infecciones especficas (frente a un antgeno concreto). Son protenas plasmticas de la familia de las inmunoglobulinas, producidas por los linfocitos La inmunidad adquirida o especfica se divide en dos tipos: oRespuesta inmunitaria humoral: mediada por anticuerpos, que son creados por los linfocitos B. Se trasfiere mediante el plasma o suero de la sangre oRespuesta inmunitaria celular: mediada por los linfocitos T. Se transfiere mediante clulas de la sangre, timo, bazo, ganglios linfticos, etc. La inmunidad especfica se lleva a cabo por los dos tipos de linfocitos: oLinfocitos T oLinfocitos B Linfocitos B Participan en la inmunidad humoral o mediada por anticuerpos. Actan frente a infecciones bacterianas y algunas vricas. No atacan por si mismos a los grmenes, sino que producen anticuerpos que se unen a los antgenos de estos. Poseen receptores antignicos, que son inmunoglobulinas. Cuando los receptores de los linfocitos B reconocen un antgeno, el linfocito empieza a multiplicarse, dando lugar a dos tipos: clulas plasmticas y clulas de memoria oLasclulasdememorianofabricanniliberananticuerpos,seencargandereconocerlaenfermedady recordarla para las siguientes veces. oLas clulasplasmticaso demembrana son las encargadas de fabricar los anticuerpos para eliminar el antgeno. Estosdostiposdeclulasseproducenengrandescantidades,demaneraque,sisevuelveacontraeresa enfermedad,yatenemosmuchasclulasquevanareconocerloyquevanacrearlosanticuerpospara eliminarla. Anticuerpos Los anticuerpos (protenas de la familia de las inmunoglobulinas) tienen cuatro cadenas polipeptdicas, dos cadenas pesadas idnticas y dos cadenas ligeras idnticas, unidas en forma de Y.Cada anticuerpo se une especficamente a un solo antgeno (especificidad) La diversidad de los anticuerpos es enorme, lo que garantiza que existan anticuerpos para casi cualquier antgeno con el que se pueda encontrar una persona. Se han identificado nueve clases qumicamente distintas de inmunoglobulinas humanas: (Ig=Inmunoglobulina) oCuatro tipos de IgG (Principal tipo de anticuerpos en la sangre) oDos tipos de IgA (Principal tipo de anticuerpo en secreciones externas como la saliva) oIgM (Funcionan como receptores de antgeno sobre la superficie de linfocitos. Se secretan durante la respuesta primaria) oIgE (Causa los sntomas de la alergia) oIgD (Funcionan como receptores de antgeno sobre la superficie de los linfocitos) La combinacin de los anticuerpos con los antgenos no produce por s misma la destruccin de los antgenos o la de los microorganismos patgenos que los contienen, sino que inmovilizan e inactivan los antgenos; y aglutinan y precipitan a los microorganismos patgenos. Tambin facilitan su fagocitosis al inactivar las toxinas bacterianas.La opsonizacin es el proceso por el cual los anticuerpos hacen a los antgenos ms visibles para el sistema inmunitario, facilitando su reconocimiento y fagocitosis. Por tanto, se dice que los anticuerpos actan como opsoninas. Anticuerpos y protenas complemento Cuando un anticuerpo se une a un antgeno de la membrana de una bacteria, queda al descubierto los puntos de unin del complemento con el anticuerpo. Cuando la protena del complemento I se une a un anticuerpo se activa e inicia la activacin sucesiva del resto de protenas.Los anticuerpos unidos a los antgenos tambin activan clulas citotxicas inmunitarias (clulas NK) Linfocitos T Suponen el 65-85% de los linfocitos de la sangre. Participan en la respuesta inmunitaria celular. Atacan directamente a las clulas infectadas con virus, hongos (patgenos intracelulares) y a clulas transplantadas, acercndose a ellas. No secretan anticuerpos. Poseen receptores de antgenos en su membrana (distintos a las de los linfocitos B, no son inmunoglobulinas). Estos receptores no se pueden unir a los antgenos libres. Los antgenos deben estar sobre la membrana de las clulas ``presentadoras de antgenos Las clulas dendrticas y los macrfagos presentan los antgenos a los linfocitos T produciendo su activacin, lo que hace que el linfocito T se divida repetidamente formando un clon. Los linfocitos T activados buscan a la clula tumoral portadora del antgeno Existen dos tipos de linfocitos B: oLinfocitoscitotxicos oLinfocitos T helper (colaboradores) Linfocitos T citotxicos oSu funcin es destruir a las clulas con molculas extraas oEstas molculas pueden: Pertenecer al agente invasor Ser molculas producidas por la clula debido a una transformacin maligna (clulas tumorales, clulas infectadas por virus) Molculas del propio organismo que no haban sido presentadas al sistema inmunitario oLiberan ``perforinas para atacar al invasor oDefensa frente a virus, hongos, algunas bacterias oReacciones de rechazo, trasplantes. Linfocitos T helper Colaboran con los linfocitos T citotxicos y con los linfocitos B Secretan citocinas: oInterfern y (IFNgamma): activa a los macrfagos oInterleucinas oFactores estimuladores de colonias Fundamento de las vacunas Los anticuerpos son responsables de la capacidad de ``recordar un antgeno y responder adecuadamente a l si se encuentra de nuevo. Ese es el motivo de que muchas enfermedades produzcan inmunidad y se padecen una sola vez, la 2 vez no da tiempo a que se produzca El sistema inmunitario reconoce los agentes de la vacuna como extraos, destruyndolos y ``recordndolos. Cuando llega de nuevo al organismo el agente infeccioso, el sistema inmunitario esta ya preparado para responder Grupos sanguneos oEstn determinados por una serie de antgenos presentes en las membranas de los hemates, con caractersticas inmunolgicas definidas. oEstn presentes en algunos miembros de una especie y ausentes en otros oSe encuentran bajo control gentico (se heredan de padres a hijos) oSon caractersticas permanentes en los individuos . oNo se conoce su papel biolgico oTienen gran importancia en gentica, inmunologa, en los trasplantes de rganos y en la terapia transfusional. Sistema ABO Los antgenos A y B son codominantes entre ellos y dominantes sobre el cero. La presencia de estos antgenos en la membrana determina el grupo sanguneo. oTipo A: tiene el antgeno A y anticuerpos anti-B. No tiene anticuerpos anti-A oTipo B: tiene el antgeno B y anticuerpos anti-A. No tiene anticuerpos anti-B oTipo A-B: tiene los antgenos A y B. No tiene anticuerpos anti-A ni anti-B oTipo 0: no tiene antgenos A ni B. Tiene anticuerpos anti-A y anti-B Los antgenos estn presentes en la membrana de los eritrocitos. Los anticuerpos de cada grupo sanguneo estn en el plasma Posibilidades de transfusin entre los distintos grupos Cuando los glbulos rojos con un antgeno se mezclan con plasma que contiene el anticuerpo para ese antgeno, se produce la aglutinacin. Factor Rh Los antgenos del sistema Rh se encuentran nicamente en los glbulos rojos. Se han descrito 45 antgenos correspondientes al sistema Rh pero actualmente solo se consideran cinco D, C, c E, e. El antgeno D es el que posee la mayor capacidad antignica oRh positivo: tiene el antgeno Rh (antgeno D) oRh negativo: no tiene el antgeno Rh y desarrolla anticuerpos Rh llamados aglutininas anti-D o aglutininas anti-Rh. Los anticuerpos Rh solo se originan cuando ya ha habido un contacto previo. Cuando un donante Rh+ le da sangre a un receptor Rh-, la primera vez no suele ocurrir nada, pero en la segunda ocasin, el receptor ya ha formado las aglutininas anti-Rh y se produce la aglutinacin. Cuando hay un embarazo puede ocurrir que la madre sea Rh negativo y el nio Rh positivo. Los anticuerpos Rh son capaces de atravesar la placenta y llegar al feto. La madre va a producir anticuerpos Rh, pero no suele ocurrir nada en el primer embaraza, pues no llega a desarrollar suficientes aglutininas anti-Rh. En el segundo embarazo si habr suficientes anticuerpos Rh. Pasarn de la madre al feto produciendo la hemolisis. Esto se conoce como ``Eritroblastosis fetal: enfermedad hemoltica del recin nacido Pruebas cruzadas Las pruebas cruzadas pretrasnfusionales intentan detectar reacciones Ag-Ac (antgeno-anticuerpo) potenciales antes de que la sangre sea transfundida para asegurar la compatibilidad de la sangre.