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FUNCIFUNCIÓÓN DEL SISTEMA INMUNEN DEL SISTEMA INMUNE
Reconocimiento molecular: Reconocimiento molecular: antantíígenosgenos
¿¿QuQuéé caractercaracteríísticas tiene que tener el sistema inmune?sticas tiene que tener el sistema inmune?
-- Universo antigUniverso antigééniconico
-- Muchos Muchos epepíítopostopos (o determinantes antig(o determinantes antigéénicos, nicos,
parte del antparte del antíígeno que es reconocido)geno que es reconocido)
-- Reconocen distintos tamaReconocen distintos tamañños de os de ppééptidosptidos
Ante esto:Ante esto:
1. Desarrollo ontog1. Desarrollo ontogéénico de un gran nnico de un gran núúmero de cmero de céélulas lulas
diferentes (expansidiferentes (expansióón clonal)n clonal)
2. Una gran variabilidad en receptores de 2. Una gran variabilidad en receptores de
reconocimientoreconocimiento
AsAsíí::
-- Tenemos un billTenemos un billóón de linfocitos T y B con receptores n de linfocitos T y B con receptores
antigantigéénicos diferentes.nicos diferentes.
-- Un clon (100 Un clon (100 ccéélsls) X 10000 veces = 1 mill) X 10000 veces = 1 millóón de n de
ccéélulas antlulas antíígeno especgeno especííficas con un solo tipo de receptor.ficas con un solo tipo de receptor.
Propio Propio -- ExtraExtraññoo
ToleranciaToleranciaReconocer y recordar los antReconocer y recordar los antíígenos propios mediante procesos selectivos y genos propios mediante procesos selectivos y
educativos de las ceducativos de las céélulas lulas antigenoantigeno--especespecííficas:ficas:
A.A. EliminaciEliminacióón de n de ccéélulas lulas autoreactivasautoreactivas (en (en óórganos linfoides primarios: Timo rganos linfoides primarios: Timo (T) y m(T) y méédula dula ÓÓsea (B)sea (B)
B. Dirigir la diferenciaciB. Dirigir la diferenciacióón celular hacia n celular hacia ccéélulas supresoraslulas supresoras: Respuestas : Respuestas supresoras ante supresoras ante autoantautoantíígenosgenos que desencadenarque desencadenaríían respuestas an respuestas inmunitarias. inmunitarias.
C. C. AnergAnergííaa
Respuesta InmuneRespuesta InmuneMecanismos por los cuales nos defendemos ante los Mecanismos por los cuales nos defendemos ante los
diferentes agentes patogdiferentes agentes patogéénicosnicos
COMPOSICICOMPOSICIÓÓN DEL N DEL
SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE
Componentes del sistema inmunitario
• Los leucocitos derivan de la médula ósea• Células madre hematopoyéticas (CD34+)• Progenitores comunes
– progenitor mieloide común da lugar a la Serie mieloide – Progenitor linfoide da lugar a la Serie linfoide
A.Serie Mieloide
• Células fagocíticas con receptores de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP).Ej: (LPS, CpGDN, fMLP)
• Serie mieloide progenitor mieloide común– Fagocitos mononucleares: monocito, macrófago, célula
dendrítica, célula de langherhans– Mastocitos– Fagocitos polimorfonucleares
(granulocitos)• Neutrófilos• Eosinófilos• basófilos
B. Serie linfoide• Linfocitos (“casi todos” con receptores específicos para el antígeno)
– Linfocitos B (BCR), células plasmáticas, células B memoria.• B1• B2 convencionales, Foliculares y de la zona del manto (MZ) (>90…%)
– Linfocitos T (TCR)– Tαβ
• Células citotóxicas CD8 (I restrictos)• Células cooperadoras CD4 (II restrictos) APC profesionales activan B y
macrófagos– células NKT (CD1 restrictas)
• CD4• DN
– Tγδ (parte CD1 restrictas)• DN• CD8
• Linfocitos sin receptores específicos para el antígeno– Linfocitos NK (CD3-)
• CD56 bright inmunoreguladores (CD56+ BRIGHT CD16-, 10%)• CD16 bright citotóxicos (CD56+ DIMM CD16+, 90%)
– C. Dendríticas linfoplasmacitoides
MonocitoMacrófagoC. dendrítica
Neutrófilo BasófiloMastocito
Eosinófilo LinfocitoT
cooperador
LinfocitoT
citotóxico
LinfocitoB
LinfocitoNK
Reconocimientono antígeno específico
Reconocimientoantígeno específico
Anticuerposreceptores
solubles para el Antígeno.
perforinas
Fagocitosis y exocitosis
Exocitosisexplosiva
Exocitosis polarizada
Cito-cinas
Radicales oxidantes Mediadoresproinflamatorios
Mediadoresproinflamatorios
Células
Respuesta
Productosprincipales
Mecanismo dereconocimiento
Tipo dereconocimiento
Receptores clonalespara el antígeno
FcIgGRFcIgGRC3dR
Receptorespara LPS y
manosa
FcIgER
Exocitosismantenida
Adquisición de propiedadesefectoras por especializaciónen la producción de citocinas Th1, Th2 ó Tc
Linfocito T novato
Reordenamientos genéticosgeneran receptores
distintos en cada célula T
Selección positivaControl de calidad:
Selección de las células con receptores funcionales
Selección negativaControl de especificidad:Selección de las células
no autorreactivas
Órgano linfoide primario (Timo)
Reconocimientoantigénico
Órgano linfoide secundario (ganglio)
Recirculación sanguínea y linfática
Linfocito Tefector
Tejido infectado
Linfocito Tmemoria
Diferenciación de linfocitos T
ORGANOS LINFOIDES
Órganos linfoides secundarios Territorios drenados
Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos
Amigdalas y adenoides Mucosa respiratoria
Placas de Peyer Mucosa digestiva
Tejido linfoide difuso asociado a mucosas
Mucosa genito-urinaria
Bazo Sangre
PRIMARIOS SECUNDARIOS
-Médula Ósea- Timo
NACENReordenan Selecciona y circulan 2.Diferenciacion tras reconocimiento
1. Presentación Antigénica(diferente según el órgano Secundario)
Linfocitos Maduros
Órgano LinfoideSecundario
Buscan su Ag -Diferencian a efectores-Van a los tejidos a destruir
Órganos linfoides secundarios (OLS)
• Especializados en la recolección de antígenos desde distintos compartimentos anatómicos– Ganglios linfáticos: desde territorios drenados
por vasculatura linfática– Bazo: desde la sangre– GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas de
Peyer de mucosa gastrointestinal.– BALT mucosa bronquial.– MALT otras mucosas como las urogenitales.
Arquitectura de los órganos linfoides secundarios: cosas en
común• Los órganos linfoides secundarios comparten
la misma arquitectura:– Adaptaciones para aporte APC antígeno (linfa
aferente, células M) y linfocitos (Vénulas de Endotelio Alto)
– Contienen áreas T (activación T por DC) y folículos B (cooperación T-B)
Ganglios linfáticos• Recogen antígenos y APCs a través de vasos linfáticos aferentes• Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales altas• Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se diferencian en efectores• Vuelven a recircular a sangre por linfáticos eferentes• Llegan al tejido infectado y lo infiltran• Destruyen al • patógeno
Bazo• Recoge antígenos de la sangre• Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a
sangre
• Zona T• PALS• Zona B• Folículos• manto
(manguitos peri-arteriolares,Vaina o envoltorio))
Placa de Peyer• Recoge antígenos de luz intestinal a través
células M o multifenestradas• Vénulas de endotelio alto aportan los linfocitos• Zona T
– corona
• Zona B– Folículos