farmacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos
TRANSCRIPT
FÁRMACOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS O
COLINOMIMÉTICOS
Fármacos colinomiméticosFármacos de acción
directaFármacos de acción
indirecta
Se unen y activan receptores colinérgicos, actúan selectivamente sobre ellos.
Inhiben la acetilcolinesterasa (AChE)
Muscarínicos Nicotínicos
M1-M2-M3-M4-M5 MuscularesNeuronales
Efectos mediados por receptores
Muscarínicos Nicotínicos
Receptores Muscarínicos Nicotínicos
Agonistas muscarínicos Mimetizan los efectos de la estimulación de las fibras posganglionares del SN parasimpático .
Agonistas nicotínicos producen estimulación ganglionar y parálisis de la musculatura voluntaria.
• SNC• Ganglios autónomos• Médula suprarrenal • Placa motora del músculo
esquelético
• Células efectoras del SN parasimpático
• Glándulas sudoríparas• Endoteliales de los vasos
sanguíneos
Fármacos colinomiméticos de acción directa
Según su estructura química se clasifican en:
Ésteres de colina
Alcaloides naturales
Ésteres de colina y ácido acético
Ésteres de colina y ácido carbámico
Acetilcolina Acetil-B-metilcolina o metacolina
Carbamilcolina o carbacolCarbamil-B-metilcolina o betanecol
Muscarina
Pilocarpina
Arecolina
Oxotremorina
Propiedades farmacocinéticasÉsteres de colina
No atraviesan la barrera
hematoencefálica
Apenas se absorben en el
aparato digestivo
Sensibilidad a la hidrólisis por
colinesterasas
vía intravenosa: condiciona la
duración de sus efectos (5- 20
seg)
Intramuscular o Subcutánea: Condiciona la capacidad de
producir efectos
sistémicos (Solo efectos locales)
Carbacol Betanecol
Vía parenteral Efectos sistémicos prolongados
Pilocarpina • Se absorbe mejor de la muscarina en el aparato digestivo • Se elimina por vía renal
Los fármacos colinomimèticos de acción directa se comportan como agonistas de receptores muscarìnicos y nicotínicos colinérgicos
Estos receptores se encuentran en 4 tipos de sinapsis en las que la acetilcolina actúa como receptor
a) Uniones neuroefector
as del sistema nervioso
parasimpático
b) Ganglios vegetativos de
sistema nervioso
simpático y parasimpático
c) Placa motora del
músculo esquelético
d) Sinapsis periféricas y
centrales
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS COLINOMIMÉTICOS
Además se ha descrito la presencia de receptores
muscarìnicos en las células endoteliales de los vasos que no reciben información colinérgica
Los efectos sobre las uniones neuroefectoras del sistema
nervioso parasimpático se deben a la activación de receptores
muscarìnicos
En esta localización la muscarina produce los efectos de la
acetilcolina y de la estimulación nerviosa de las fibras
posganglionares parasimpáticas
Por lo que los agonistas selectivos de los receptores muscarìnicos también se los conoce como parasimpático
miméticos
Los colinomimèticos de acción directa actúan tanto:
Receptores postsinapticos ( en la membrana de células
efectoras)Receptores pre sinápticos( en
las terminaciones de fibras simpáticas y parasimpáticas)
MECANISMO DE ACCIÒN DE LOS FÀRMACOS COLINOMIMÈTICOS
EFECTOS FARMACOLÒGICOS –
Acetilcolina
APARATO CARDIOVASCULA
R
1) Vasodilatación arteriolar
2) Disminución de la frecuencia
cardiaca
3) Disminución de la velocidad
de conducción en nódulos SA Y AV
4) Disminución de la fuerza de
contracción
Se debe a la activación de receptores
muscarìnicos tipo M3 de las células del
endotelio vascular
La activación de estos receptores favorece a la
síntesis y liberación de oxido nítrico que promueve la relajación de las células musculares de los vasos
1) Aumento de la corriente de potasio en las células
auriculares y de los nódulos AV y SA
Los efectos directos sobre el corazón están mediados por receptores muscarìnicos del
tipo M2 y consiste en:
2) Disminución de la corriente de la entrada de
calcio
3) Disminución de la corriente de
hiperpolarizaciòn responsable de la
despolarización de diastólica
VASODILATACIÒN
ARTERIOLAR
VASODILATACIÒN
ARTERIOLAR
1)Los efectos de la acetilcolina en el
animal entero dependen de la dosis y activación de reflejos
compensadores
2)La administración intravenosa de dosis pequeñas produce
vasodilatación arteriolar
generalizada, hipotensión arterial y
taquicardia refleja
3)Dosis mayores producen bradicardia y
disminución de la velocidad de
conducción a través del nódulo AV por
efecto directo sobre el corazón
4)La administración de dosis altas activa
receptores nicotínicos ganglionares y su
efecto resulta evidente cuando se bloquean
las respuestas muscarìnicos con
atropina
5)En estas condiciones la acetilcolina produce elevación de presión arterial debido a la
liberación de catecolaminas
1)Contracción del musculo liso de las vías respiratorias
2) Secreción de las glándulas de la mucosa traqueo-bronquial (por activación de receptores muscarìnicos M3
APARATO
RESPIRATORIO
1) Incrementan el tono y la amplitud de las contracciones del Tubo Digestivo2)Estimula a las glándulas salivales y de la mucosa gástrica
3) Estos efectos están mediados por receptores muscarìnicos M1(en las células parietales gástricas) y M3 ( en las células musculares lisas de la pared del Tubo digestivo)
Aparato digestivo
1)Incrementa el peristaltismo ureteral 2)Contrae el musculo detrusor 3)Relaja el trígono y el esfínter de la vejiga favoreciendo la micción
Aparato
genito-
urinario
ACETILCOLINA
OJO• La instilacion de acetilcolina en el saco
conjuntival inducen a la activacion de receptores muscarinicos del tipo M.
• La concentracion de los musculos esfinteres del iris y ciliar con el resultado de miosis en la vista cercana.
GLANDULAS EXOCRINAS• La acetilcolina incrementa la
secrecion de las glandulas sudoriparas, lagrimales y nasofaringeas.
APARATO RESPIRATORIOEstos fármacos producen efectos similares a los de la acetilcolina
Aparato Cardiovascular• Los efectos cardiovasculares de la
muscarina y de la metacolina son similares a los de la acetilcolina pero en menor dosis.
• Por contrario el carbacol y el betanecol ejercen efectos cardiovasculares en la dosis que modifican el aparato digestivo y urinario.
• La pilocarpina administrada por vía intravenosa produce repuesta hipertensiva entre los fármacos agonistas de los receptores muscarinicos.
Aparato digestivo y urinario• El carbacol, el betanecol y la
pilocarpina presentan una acción sobre los aparatos digestivo y urinario en relación con sus efectos cardiovasculares.
Glándulas Exocrinas Los esteres de la colina y los alcaloides con efecto muscarinicos son estimulantes de la secreción de casi todas las glándulas exocrinas .La pilocarpina destaca por sus potentes efectos sialagogos y diaforéticos.
Periférico y placa motora del musculo esquelético Sistema nervioso
• El carbacol presenta actividad nicotinica sobre la placa motora y ganglios autónomos .
• La activacion de los receptores nicotínicos ganglionares origina una sinapsis que desencadena un potencial de acción en las neuronas pos ganglionares .
• Los efectos resultantes producen la activación de los sistemas nervioso simpático y parasimpático con efecto del simpático sobre el aparato cardiovascular y el parasimpático sobre aparato digestivo y genitourinario.
Sistema nervioso central• La administración
intravenosa de dosis pequeñas de pilocarpina, muscarina, oxotremorina o arecolina producen activación cortical generalizada.
• Dosis superiores pueden provocar temblor, hipotermia, estimulación del centro respiratorio, vomito,convulciones .
INDICACIONES TERAPEUTICAS: Pilocarpina Es un colinomimetico de elección en el tratamiento inicial de:• Glaucoma ángulo cerrado•Glaucoma crónico•Glaucoma secundarioRevierte la midriasis producida por atropinaSe utiliza con fármacos midriáticos en la iritis para prevenir la formación de adherencias entre el iris y el cristalino.
Reacciones adversas Derivan de la activación excesiva de los receptores muscarinicos y nicotínicos esto consiste
en la exacerbación de los efectos farmacológicos ya descritos. Signos indicativos de toxicidad muscarinica: Nauseas Vómitos Diarreas Bradicardia Vasodilatación cutánea Manifestaciones similares a las q se presentan por ingesta de setas de los géneros Amanita e
Inociybe que contienen alcaloides con actividad muscarinicas que responden a la administración parenteral de atropina
Los agonista muscarinicos están contraindicados en: Pacientes asmáticos Hipertiroideos Cardiopatías isquémicas Ulcera péptidas La toxicidad nicotínica presenta signos de estimulación nerviosa central , fasciculaciones
musculares, hipertensión arterial, arritmias cardiacas. Tratamiento es asintomático.
Estos fármacos se clasifican en cuatro
grupos de acuerdo a su estructura química
Farmacos Colinomimeticos De Accion Indirecta: Inhibidores De La Acetilcolinesterasa
PROPIEDADES FARMACOCINETICASNeostigma, piriddostigmina y el edrofonio
esta cargados
positivamente al pH
fisiologico
atraviesan con suma dificultad
las barreras celulares
biodisponibildad por via oral e
inhalatoria.
Administradas por VI, no acceden
al SNC
Fisostigmina se absorbe bien, atraviesa barrera
hematoencefalica.
Estos fármacos se eliminan por vía renal.
Los compuestos organofosforados excepto el ecotiopato son muy liposolubles, se
absorben rápidamente a través de la piel, la conjuntiva, el pulmón y el tubo digestivo.
Se distribuyen ampliamente, incluido el SNC.
MECANISMO DE ACCION
EFECTOS FARMACOLOGICOSSe producen por la
activación de los receptores colinérgicos
muscarinicos y nicotínicos- tanto de
forma indirecta.
como forma de directa mediante la activación de
receptores nicotínicos
dependiente de la acumulación de
acetilcolina
3 localizaci
ones:
SINAPSIS COLINÉRGICAS DEL SISTEMA NERVIOSOS AUTÓNOMO
Farmacológicamente, los receptores colinérgicos se dividen en muscarìnicos. Esta clasificación se basa en el análisis de las respuestas de ciertos agonistas y antagonistas colinérgicos en relación a las distintas acciones farmacológicas promovidas agentes colinérgicos naturales: la muscarina.
RECEPTORES Y EFECTORES MUSCARÍNICOS: La muscarina es un alcaloide que se obtiene del hongo venenoso Amanita muscaria. Este compuesto natural posee la propiedad de desencadenar acciones parasimpaticomiméticas por interactuar específicamente con ciertos receptores actúa la acetilcolina. Las acciones de la muscarina reciben el nombre de acciones muscarìnicos y los receptores correspondientes se denominan muscarìnicos. poseen la propiedad de estimular los receptores muscarìnicos.
PLACA MOTORA DEL MUSCULO ESQUELETICOFármacos anticolinesterasicos aumentan el tiempo de permanencia de la acetilcolina en la placa motora del musculo esquelético
Se incrementa la duración del potencial de placa,
induciendo la descarga de mas de un potencial de
acción Se asocia a un efecto de contracción muscular
Los fármacos bloqueantes neuromusculares de tipo
despolarizante son los anticolinesterasicos
Permite que la acetilcolina se una y active los receptores
nicotínicos para que el potencial de placa inicie un
potencial de acción
Los inhibidores de la AChE son eficaces para restablecer la transmisión neuromuscular
Una inhibición excesiva de la AChE conduce a efectos adversos dando lugar a fasciculaciones musculares
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
EN EL OJO : la fisostigmina asociada a la pilocarpina, se utiliza en el tratamiento de glaucoma en ángulo cerrado , otro anticolinesterasico como el demecario se emplea como fármaco s de segunda línea en el tratamiento de glaucoma en ángulo abierto .
MUSCULO ESQUELETICO
MIASTENIA GRAVISEs una enfermedad
neuromuscular caracterizada por la debilidad de la musculatura esquelética.
Causada por una respuesta autoinmune mediada por anticuerpos
Dirigida contra receptores nicotínicos de la placa motora.
Los fármacos inhibidores de la AChE, desempeña un papel importante en el Dx y Tto de esta enfermedad
En el Dx, se emplea el edrofonio (anticolinesterasico) con duración de acción breve.
En el tto crónico de esta enfermedad MG(miastenia grave) se recurre por VO la neogstimina, piridostigmina o ambenonio.
Durante el tto. Con inhibidores de la AChE pueden aparecer efectos de estimulación de receptores muscarinicos (sialorrea, dolor abdominal, diarrea y bradicardia). Que son controlables mediante la administración de ATROPINA.
Los ANTICOLINESTERASICOS: se emplean para revertir la parálisis muscular postanestesica provocada: bloqueantes neuromusculares de tipo no despolarizante.
En esta indicación se prefieren la NEOSTIGMINA Y EDROFONIO.
• INTOXICACION POR FARMACOS ANTIMUSCARINICOS
FISOSTIGMINA: compuesto que atraviesa la barrera hematoencefalica.
Eficaz para revertir efectos centrales y periféricos de la intoxicación por ATROPINA..
La fisostigmina: no esta desprovista de efectos adversos graves (convulsiones).
REACCIONES ADVERSAS
Aparecen con frecuencia durante el tto de la
miastenia grave.
Consiste en la exacerbación de sus efectos
farmacológicos: fasciculaciones musculares, sialorrea, disnea, vómitos,
diarrea.
Intoxicaciones agudas se producen: por fármacos
anticolinesterasicos.
Los signos de afectación del SNC consiste: confusión, ataxia,
convulsiones, depresión respiratoria y coma.
La muerte se produce por hipoxia.
La atropina alivia los síntomas de la hiperactivacion muscarinica central y periférica.
Los reactivadores de la colinesterasa se emplean para revertir los efectos de la hiperactivacion nicotínica periférica.
La pralidoxima y la diacetilmonoxima: grupos de compuestos, con elevada afinidad por el fosforo, ya que recuperar la actividad enzimática.
Pralidoxima posee un nitrógeno cuaternario, no atraviesa la barrera hematoencefalica.Diacetilmonoxima: penetra en el SNC, reactiva la enzima.Ambos fármacos se administran por VI.
Se recurrirán también a la administración de Carbón activado: evita la absorción gástrica e intestinal del toxico.
Las convulsiones se trataran: DIAZEPAM.Esta contraindicada la administración de MORFINA (deprime el centro respiratorio).Teofilina: inhibe la AChE.Coramina: refuerza el tono vagal.