Farmacologa

Resumen Primer Parcial de Farmacologa

Autores:

Alexandra Cerrato, Isabel Gamboa, Andrs Sobrado, Javier Villalobos, Juan Jos Yglesias

II Semestre, 2010

De qu sirve conocer absolutamente todo sobre frmacos

si no se educa correctamente al paciente para que los utilice?

Dr. Alexis Gutirrez

Clase 1: Introduccin a Farmacologa y Principios de FarmacodinamiaGeneralidades:

Farmacologa es la ciencia biolgica que comprende el conocimiento de la historia, el origen, las propiedades, qumicas y fsicas, la presentacin, los efectos bioqumicos y fisiolgicos, los mecanismos de accin, la absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin, as como el uso teraputico y de otra ndole, de un frmaco.

Un Frmaco es una sustancia qumica utilizada en la prevencin, diagnstico, tratamiento, mitigacin y cura de una enfermedad, ya sea para evitar un efecto fisiolgico/fisiopatolgico no deseado o para modificar condiciones fisiolgicas para fines especficos.

Nomenclatura:

Nombre qumico: Se trata del nombre real de la molcula, usando el sistema IUPAC (por ejemplo N-acetil-p-aminofenol).

Nombre genrico: Por acuerdo, es el nombre que se usa en cualquier parte del mundo para un frmaco (por ejemplo, Paracetamol).

Nombre comercial: como su nombre lo indica, es el nombre usado por las diferentes casas comerciales para distinguir y vender su producto (por ejemplo, Panadol).

reas de Estudio:

El frmaco como tal:

Farmacoqumica.

Farmacognosia.

Farmacotcnica.

Interacciones en el organismo:

Farmacodinamia: Lo que el frmaco le hace al organismo.

Farmacocintica: Lo que el organismo le hace al frmaco.

Farmacogentica: Basndose en la gentica del paciente, pretende encontrar el frmaco ms adecuado.

Cronofarmacologa: Estudia los procesos metablicos de cada frmaco para determinar el momento ms adecuado en el da para consumirlos.

Aplicaciones teraputicas:

Farmacologa Clnica.

Farmacoepidemiologa: Estudia el efecto de los frmacos en grupos grandes y diferentes de la poblacin.

Teraputica: cuyos principios se basan en una triada (Qu? / A quin? / Cmo?).

Relacin Dosis-Efecto:

Objetivo:

El objetivo de todo esto es:

Farmacodinamia:

Como se explico antes, se trata de lo que el frmaco le hace al cuerpo. Entonces entra en juego lo siguiente:

Mecanismo de Accin: Qu y cmo lo hace el frmaco? El mecanismo bsico de la mayora de los frmacos se da por medio de la unin con una macromolcula receptora. Puede que la active o que simplemente la bloquee y en el caso de algunos frmacos, puede que ni siquiera involucre la unin con el receptor y hay otras que dependen de sus propiedades fsico-qumicas (como por ejemplo el Manitol, que simplemente por ser osmticamente activo, lleva a cabo su efecto diurtico). La mayora de los frmacos ms all de producir un efecto, modulan funciones corporales.

Receptor: Que puede ser una protena reguladora (por ejemplo por sistemas de segundos mensajeros), una enzima (por ejemplo una fosfokinasa), una protena de transporte (que se abre cuando reconoce un ligando especfico) o protenas estructurales (poco frecuente).

Enlaces Frmaco-Receptor: Covalentes (muy fuertes y poco frecuentes (como son tan fuertes, si todas las drogas los usaran, sera muy difcil poder separarlos del receptor por ejemplo), Electrostticos (inicos, puentes de H, fuerzas de Van der Waals) o Hidrofbicos.

Afinidad: Depende de la estructura qumica del frmaco y su receptor. Las dosis van a variar dependiendo del grado de afinidad.

Selectividad: Se refiere a la capacidad de un frmaco de actuar en muchos receptores diferentes o unos pocos especficos. Mientras ms selectivo es, acta en menos receptores diferentes (lo cual es bueno cuando se quiere que el frmaco acte en un punto especfico del cuerpo).

Mecanismo de sealizacin transmembrana:

Se da en varios pasos:

1. El frmaco penetra la membrana celular. Entre ms pequea y ms liposoluble (hidrofbica) es la molcula, la atraviesa de forma ms fcil.

2. El frmaco se une a u receptor (protena) de membrana, que:

a. Provoca un efecto intracelular de forma directa o por mediadores (Protenas G o Segundos Mensajeros).

b. Acta sobre una Kinasa.

c. Abre o cierra un Canal Inico.

Clase 2: FarmacodinamiaInteracciones Frmaco-Receptor:

Eficacia en farmacologa significa que el frmaco se une al receptor y produce algn efecto o cambio en este (no se confunda con la eficacia funcional que pueda tener un frmaco), por lo que hay que definir bien lo siguiente:

Agonista: produce una respuesta de estimulacin al receptor (puede que sea lo esperado (lo que conocemos como agonista funcional) o lo opuesto (que es un antagonista funcional, pero un agonista en trminos farmacolgicos)). Tiene eficacia farmacolgica.

Antagonistas: no produce ningn cambio (en otras palabras, no tiene eficacia farmacolgica).

Es importante aclarar que Inhibir no equivale a antagonizar ni activar a agonizar (por ejemplo supngase un inhibidor que se aplica y produce un tipo de respuesta en un receptor: este tiene entonces eficacia farmacolgica y pasa a ser considerado agonista).

Cuantificacin de la Interaccin Frmaco-Receptor y la respuesta producida:

*K= Constante de velocidad.

**DR= Efecto (Cuantificacin de cunta droga est unida a un receptor en un determinado momento; es una sumatoria de las molculas que se unen).

Curvas Dosis-Respuesta:

*Emax= Dosis de mxima eficacia (Ojo ah, esto si se habla de una curva de eficacia).

**CE50= Concentracin para una eficacia del 50%, esta es usada para comparar frmacos.

En estos casos, cuando la curva se aplana y llega a su Emax, no importa que tanto se siga elevando la concentracin, la eficacia no va a variar ms, por lo que entonces llega un punto en el que a diferentes dosis, se obtiene una misma eficacia; esta es la razn por la cual la Emax no debe ser usada para comparacin de frmacos. La CE50 por otro lado, s puede ser usada porque es un valor nico para cada frmaco.

Como se acaba de mencionar, esta es una curva de eficacia, pero adems se pueden hacer de efectos adversos o de respuesta.

La afinidad es mayor mientras a menor dosis se alcanza el mayor efecto posible para este frmaco. La eficacia depende de si logra el Emax a menor dosis. La Potencia depende mucho del % de eficacia al que se compara, pero es mayor si a menor dosis se alcanza un cierto % de respuesta (CE50).

En el grfico anterior, B es el ms potente de todos, sin embargo como es tan poco eficaz, se debe comparar con los dems usando la CE25, pero A es el ms potente usando la CE50. C es ms afn que D, porque sube ms rpido (con menores dosis logra un mayor efecto), pero D es ms eficaz que C, porque se requiere de menos dosis para alcanzar la Emax.

Curvas log [ ] Respuesta:

Para resolver el problema de la curva, existe otro tipo de grfico:

Interaccin Frmaco-Receptor:Agonistas:

Existe una clasificacin para agonistas y antagonistas. Los agonistas se pueden clasificar en:

Totales: Produce la mxima respuesta esperada (llega a la Emax).

Parciales: Posee eficacia, pero no llega a la Emax (esto puede darse por tener menor afinidad, por el tipo de unin qumica al receptor (en este caso siendo dbil), por un segundo mensajero que se ha agotado, etc.).

Inverso: Produce una respuesta opuesta a la esperada.

NOTA: por el simple hecho de que un agonista parcial no sea tan eficaz como el total, o que el agonista inverso haga un efecto opuesto al esperado no significa que uno sea mejor que otro, todo depende del paciente y de lo que se quiere lograr con este.

Ejemplo:

Si se hace una comparacin entre Adrenalina (EPI (Epinefrina)) y un agonista parcial, probablemente la EPI va a superar a este ltimo porque es naturalmente afn. Si se aumenta mucho la dosis del agonista parcial, hay tanto que inclusive le quita el campo a la EPI y no le permite trabajar. El efecto del parcial no vara del todo, pero la EPI disminuye su respuesta efectiva por saturacin de receptores, los cuales se han saturado principalmente con el parcial, que al final de cuentas, a pesar de ser un agonista, pasa a ejercer un efecto antagonista sobre la EPI (Formlese como la final del mundial, Andrs Iniesta es un jugador que promete meter el gol del gane, pero si el tcnico mete a otro jugador, este puede que juegue bien, pero no lo mete y le est impidiendo a Iniesta que logre su gol al quitarle el puesto).

Potencia vs Eficacia:

En este ejemplo se requiere de ms dosis de Y para obtener la misma respuesta. El hecho de elegir entre uno y otro en clnica depende de varios factores, como la aparicin de efectos adversos: NO siempre el ms/menos potente es mejor que el otro porque siempre hay que considerar el tipo de paciente y los diferentes factores asociados. La potencia se evala en el eje X del grfico, mientras que la eficacia se evala en el eje Y.

Receptores en estado activo (Ra) e inactivo (Ri) en respuesta a diferentes drogas (D):

Magnitud de Respuesta:

Densidad o nmero de receptores (tienen que ser funcionales, si hay mutaciones por ejemplo, no tiene sentido).

Acoplamiento de la ocupacin de los receptores: Mecanismo de Transduccin de Seales.

Receptores de reserva.

Afinidad/Eficacia del compuesto.

Desensibilizacin o supersensibilidad (Regulacin en subida/bajada).

Antagonistas:

Como los agonistas no producen una respuesta y por ende no tienen eficacia farmacolgica, no existe una curva dosis-respuesta para estos, es en realidad un plano (vase arriba), entonces se analiza la curva del agonista