Farmacogenética

Joe Anchayhua Cucchi

Concepto• Se encarga del estudio de las

bases genéticas de las variaciones en la respuesta farmacológica.

• Se apoya en la Farmacogenómica.

• Antes del descubrimiento de técnicas genómicas: Método genético anterógrado.

• Sistema genético inverso: Polimorfismo permite evaluar si la variabilidad genotípica se traduce en una variabilidad genómica.

• La respuesta farmacológica se considera una fenotipo genético como resultado del ambiente.

• En Farmacogenética para poder calcular qué fracción de la versatilidad fenotípica que se puede atribuir a factores genéticos, se administra el fármaco al gemelos.

Tipos de variantes genéticas

Variaciones de fenotipo

SNP Delecciones/inserciones

No codificadora Codificadora

Sinónima No sinónina

Región intergénica

Límite exón-intron

Alteración estructura

Sustituc. Posición de

titubeo

Desplazamiento de marco de lectura

Aa modificado

Codón de terminación.

Diversidad étnica.

Polimorfismo

Frecuencia variable en poblaciones de seres

humanos.

Clasificación

Cosmopolitas Específicos

Frecuencias alélicas son variables.

Más antiguos que los específicos

Frecuencia se debe a que son favorables o neutros

Presiones selectivas

247 muestras de ADN:

100 afroamericanos

100 europeos americanos

30 Asiaticos

10 Mexicanos

7 Islas del Pacífico

Transportador de anion orgánico (SLC22A8-OCT3)

The cohort was composed of 270 individuals, including 80 African-Americans, 80 European-Americans, 60 Asian-Americans (50 Chinese-Americans and 10 Japanese-Americans), and 50 Mexican- Americans.

Selección de los polimorfismos.

Variaciones fenotípicas

Características biológicas

Fenotipo(enfermedad)

Selecciones evolutivas

Polimorfismos de un solo genSíndrome de

Criegler- Najjar

UGT1A1Mutación

PolimorfismoPolimorfismo en

otros genes

Efectos penetrantes Efectos moderados

Factores multigénicos

Productos de menor importancia

Efecto no genético

Caracteres farmacogenéticos

monogénicos

Medidas Farmacogenéticas.

Caracteres famacogenéticos

Ventajas Desventajas

Interacciones medicamentosas

Actividad enzimática, concentración en plasma y orina de metabolitos, y la reducción farmacológica de la P.A

Medición fenotipíca

Efecto neto

CYP2D6

• FARMACOGENÉTICA Y FARMACOGENÓMICA

La medicina personalizada

Alexies Dagnino, Ph.D.

Profesor Asociado

Departamento de Ciencias Biomédicas

Facultad de Medicina

Universidad Católica del Norte