farmacodinamia

Farmacodinama

Introduccin y generalidades

Mg.Sc. Elena Cceres Andonaire

Mg. Sc. Elena Cceres AndonaireRama de la farmacologa comprende principalmente el mecanismo de accin de las drogas y los efectos bioqumicos, fisiolgicos o directamente farmacolgicos que desarrollan las drogas.

La farmacodinamia comprende el estudio de como una molcula de un frmaco, o sus metabolitos, interactan con otras molculas de los sistemas biolgicos originando una respuesta (accin farmacolgica).

Estudio de RECEPTORESEnsayos biolgicosRelacin estructura qumica actividadAgonistasAntagonistasUnin D-RAislamiento de ReceptoresSecuenciacin de AA en protenasAislamiento de genes y clonacin

Componente de una clula u organismo que interacta con un frmaco e inicia una cadena de fenmenos bioqumicos que originan los efectos observados del frmaco.

RECEPTORLos frmacos tambin se pueden unir a sitios no especficos (Tej. Adiposo)

Mg. Sc. Elena Cceres Andonaire

La unin de la droga con el receptor y la formacin del complejo droga-receptor, origina la respuesta celular, que puede ser: la activacin de una enzima intracelular, la apertura o cierre de un canal operado qumicamente, inhibicin de un proceso metablico intracelular, una redistribucin intracelular de iones, un estmulo para la sntesis proteica y otros numerosos cambios que inducen respuestas celulares.


RELACIN ESTRUCTURA - ACTIVIDAD. ESTEREOSELECTIVIDADMg. Sc. Elena Cceres Andonaire

Existen dos formas fundamentales de unin entre especies qumicas (receptor y frmaco):

I. Unin no Covalente: Son uniones mediadas por fuerzas de interaccin dbiles, las cuales, sin embargo, deben ser suficientemente estables para permitir la produccin del efecto. Es conveniente en muchos casos, al permitir, con mayor facilidad, la terminacin del efecto del frmaco. Puede producirse por medio de uniones inicas, puentes de Hidrgeno, Uniones de Van Der Waals y gracias al efecto hidrofbico.

II.Unin Covalente: Se refiere a uniones mediadas por comparticin de electrones entre tomos. Es una unin fuerte, muy poco reversible en condiciones biolgicas. Es relativamente poco comn en farmacologa.


Dos parmetros son fundamentales en la accin del frmaco con el receptor:AFINIDAD.EFICACIA o ACTIVIDAD INTRINSECA.Mg. Sc. Elena Cceres Andonaire

Clasificacin de frmacos en relacin con la actividad intrnsecaAgonistas: se unen al receptor y poseen actividad intrnseca.Antagonistas: se unen al receptor pero carecen de actividad intrnseca.Agonistas parciales: se unen al receptor y posen actividad intrnseca inferior a la presentada por los agonistas puros.Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen actividad intrnseca con efectos opuestos a los del agonista puro.

ANTAGONISTAS

Acoplamiento entre receptor y efector

Clasificacin de los frmacos segn su mecanismo de accinINESPECFICOSLa accin biolgica no depende de la estructura qumica, sino que sus propiedades fisicoqumicas (solubilidad, pKa, poder xido reductor, etc.)Actan en dosis relativamente altas.Frmacos con estructuras qumicas muy variadas provocan reacciones biolgicas semejantes.Pequeas variaciones en sus estructuras no provocan alteraciones importantes de su accin biolgica.Ejemplos: Agentes osmticos (Manitol), Carbn activado.

ESPECFICOS:

La accin biolgica depende de la estructura qumica.Actan en dosis relativamente bajas.Presentan caractersticas estructurales comunes y la estructura fundamental est presente en todos ellos.Pequeas variaciones en sus estructuras pueden provocan alteraciones importantes de su accin biolgica, llevando a compuestos anlogos o antagonistas.Poseen especificidad biolgica, ejercen mayor efecto en un tejido que en otros.Ejemplos: casi todos.

ESPECFICOS:No mediados por receptores: Drogas que actan modificando el pH Agentes oxidantes o reductores Precipitadores de protenas Agentes quelantes

Mediados por receptores Protenas reguladoras Protenas de transporte Protenas estructurales Acopladas a canales inicos Enzimas

***Para prxima clase leer Cmo se descubren los nuevos receptores? Y decidir si hacer lamina.*Los receptores se han transformado en el foco de investigacin de la farmacodinamia.El concepto de receptor se emplea en endocrinologa, inmunologa y biologa molecular, es fundamental para explicar muchos aspectos de la regulacin biolgica. Pero adems tiene implicaciones prcticas para el desarrollo de nuevos frmacos y para la toma de desiciones teraputicas en la prctica clnica.Han sido aislados y caracterizados como macromolculas, lo que ha permitido comprender las bases moleculares de la actividad de los frmacos.

**********************

farmacodinamia

Documents