1.- farmacodinamia
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GILBERTO GARCIA POLANCOLUIS CABALLEROADRIAN OLAGUE CRESPOCRISTIAN ROBERTO GARCIA CARRILLOTANIA MONTERO
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FARMACODINAMIA
El estudio de los mecanismos de acción de los
fármacos y de los efectos bioquímicos, fisiológicos
o directamente farmacológicos que desarrollan los
mismos.
El analisis de la accion
medicamentosa busca definir las
interaccions quimicas o fisicasentre el medicamento y la celula
blanco, e identificar las acciones
de cada agente.
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica. México. Mc- Graw Hill. Novena edición. C19962
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Lo que significa que los mecanismo de acción de las drogas se
analiza a nivel molecular y la FARMACODINAMIA comprende el
estudio de como una molécula de una farmaco o susmetabolitos interactúan con otras moléculas originando una
respuesta (acción farmacológica)
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Mecanismos de accion de los farmacos
Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su
interacción con componentes macromoleculares del organismo.
Modificando funciones del componentes pertinente y
con ello inicia los cambios bioquimicos y fisiologicos
que caracteriza la respuesta.
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La gran mayoría de los
fármacos cumplen su
mecanismo de acción a
través de la interacción
con los receptores de
fármacos
Estas estructuras moléculares, generalmente
proteicas, que se encuentran ubicadas en las célulasy que son estructuralmente específicas para un
autacoide o una droga cuya estructura química sea
similar al mismo.
RECEPTOR BIOLOGICAMENTE
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Interacción Fármaco-Receptor
-Afinidad: capacidad de unión delFármaco al Receptor
-Actividad Intrínseca: capacidadpara producir la acción, tras la uniónal receptor
-Acción Farmacológica: cambioconcreto que provoca el Fármaco
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-Potencia: cantidad –en peso- deFármaco requerida para un Efecto
-Tolerancia: pérdida del Efecto, tras laadministración de dosis repetidas(Taquifilaxia: si se desarrolla rápidamente)
-Efecto Farmacológico: manifestaciónobservable de la Acción Farmacológica
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RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
AFINIDAD FARMACO RECEPTOR
GRADO DEACTIVIDAD
INTRINSECA
DEPENDE
ESTRUCTURAQUIMICA
CAMBIOS EN LAPROPIEDAD
FARMACOLOGICA
ALTERACION
FAVORABLE EN EFECTOTERAPEUTICOS
MAYOR SELECTIVIDADPOR CELULAS O TEJIDOS
CARACTERITICAS SECUNDARIASMAS ACEPTABLES EFECTO PROFUNDOS EN LAFARMACOCINETICA
• Localizacion ycapacidadfuncional dereceptores
• Concentracion defarmaco que sepresenta alreceptor
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Hormonas
Factores decrecimiento
Neurotransmisores
Dominio
efector
Dominio deunión alligando
Selectivos
Receptores de moléculas reguladoras
fisiológicas
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Tipos de receptores
Extracelulares
Intracelular
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edición. Elsevier España; 2004. 1400 pag.10
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Extracelulares
Metabotrópicos(Asociados a proteína G)
Proteína quinasa
(Actividad enzimática)
Ionotrópicos
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IONOTRÓPICOS
La fijación del ligando altera la conformación del receptor–
canal ymodifica el flujo de iones que circulan por el son utilizados por aminas yaminoácidos.
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edición. Elsevier España; 2004. 1400 pag.12
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Características generales
Localización: Membrana
Efecto (sobre quien actúa): sobre canales iónicos
Enganche: Directo
Ejemplos: Receptores colinérgicos nicotínicos, GABA tipo A, deglicina, glutamato y serotonina.
Estructura: Son proteínas oligoméricas de 20 segmentostransmembranales dispuestos alrededor de un canal acuosocentral.
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Están involucrados en latransmisión sináptica rápida.
La fijación del ligando y la
apertura del canal ocurrenen milisegundos.
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Receptores Ionotrópicos
Receptores colinérgicos nicotínicos.
Receptores GABA tipo A.
Receptores de glutamato.
Receptores de serotonina.
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Receptores colinérgicos
nicotínicos (Na+) K+ Ca2+
El extremo N de lasubunidad a contiene
el sitio que fija laacetilcolina (2 mol deacetilcolina paramayor eficacia)
Su resultado
fisiológico es lacontracción muscular.
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HUMANA. 4ta edición. ElsevierEspaña; 2004. 1400 pag. 16
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Receptores GABA tipo A (Cl-)
Los neurotransmisoresresponsables de la
activación del canal sonlos aminoácidos γ-aminobutirico.
Permite elrestablecimiento de la
actividad del complejocanal de cloro- GABA ycombate lahiperexcitabilidad celular yla ansiedad.
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España; 2004. 1400 pag.17
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Receptores de glutamato
(NMDA) Na+ K+ Ca2+
Su activación causa elincremento de Calcio
intracelular.
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Receptores de serotonina
(5-HT)
5-Hidroxitriptamina produce laactivación directa de canalescatiónicos que originandespolarización. Su estimulaciónprovoca la activación neuronal con
generación de potenciales yliberación de neurotransmisores.
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Por su parecido en estructura y
función de la subunidad lasProteí nas G se clasifican en cuatrogrupos:
a
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FosfolipasaC‐β (PLC‐β)
Activan
Libera
2° mensajeros IP3
(libera Ca2+) yDAG (activala PKC)
Polarización de
la membrana ydisminuye laposibilidad dedespolarización.
Inhibe
Adenilato ciclasa,cascada de AMPcíclico, Ca2+.
Estabiliza
No es unaproteína
especifica, es un
conjunto de las
cuales no se les
ha definido bien
Activan
Se rompen losenlacesfosfodiester,
rompien entoncesel AMPc pasándoloa 5’ AMPestimuladores, quese llaman lasmetil xantinas
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RECEPTORES CON ACTIVIDADENZIMATICA
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Receptores con
actividad enzimática
Estructura:
Dominio extracelular unión conligandos
Dominio intracelular: enzimático
Espiral transmembranosa: alfa- hélice
Receptores de hormonas, citocinas yfactores de crecimiento .
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Localización Membrana
Efector Enzima
Acoplamiento Directo
Ejemplos Insulina, citocinas,etc
Estructura 2 dominios (int yext) y una hélice
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•Incorporan una tironsincinasa intracelular tirosincinasas
receptoresFactores de crecimiento e insulina
•Ligados a guanilato ciclasa
Mediar acciones de determinados péptidos Péptidos
natriuréticos auricular y cerebral
Receptores de citocinas receptores que no tienen
actividad enzimática intrínseca
Participan en la regulación del sistema inmunológico
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Vías de transducción de señales
Vía de Ras/Raf/MAP cinasa división, crecimiento y
diferenciación celular.
Vía Jak/Stat síntesis y liberación de mediadores
inflamatorios
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Ejemplos de interacción con fármacos
Dado el papel de las tirosincinasas en procesosneoplásicos, tanto estos receptores como las vías por ellos
activadas representan en la actualidad dianas para
fármacos anticancerosos específicos.
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Receptores Nucleares
Se les conoce también como factores detranscripción.
Son proteínas intracelulares que actúan pormedio de regulación de
transcripción de genes
y pueden estar
localizados en núcleo o
en el citoplasma celular.
Fernandez M. E. J. Capítulo 6: Receptores Farmacológicos [Docmuento PDF]
[Citado Febrero 2012], disponible en:http://www.hcqho.sld.cu/Farmacologia%20I/P- 35
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Receptores Nucleares
Localización Intracelular
Efecto Transcripción de genes
Enganche Vía DNA
EstructuraUn dominio de unión con el ligando yun dominio para la unión del receptorcon secuencias específicas de ADN
Balderas L. J. L. Farmacología I: Familias de receptores. [Docmuento PDF] [Citado
Febrero 2012], disponible en: http://lb-pharma.net/wp/wp-content/uploads/apuntes-rece tores1. df
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La interacción del ligando con el receptormodifica de forma sustancial la molécula
receptora, lo que posibilita que esta puedaasociarse al ADN del cromosoma.
Complejoreceptor-ligando
Elemento de
respuestahormonalespecífico
Reguladortranscripcional
Modificación desíntesis deproteínas
Fernandez M. E. J. Capítulo 6: Receptores Farmacológicos [Docmuento PDF] [Citado Febrero
2012], disponible en: http://www.hcqho.sld.cu/Farmacologia%20I/P-Farmacologia/contenidos/tema_6/bibliografia/Cap%C3%ADtulo%206.pdf 37
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Un conjunto de ligandos parcialmente
homogéneos ejerce sus acciones al interactuarcon receptores de esta familia, entre ellos:
1. Sustancias de naturaleza esteroide
2. Hormonas tiroideas
3. Retinoides
4. Sustancias inductoras del metabolismo defármacos
Fernandez M. E. J. Capítulo 6: Receptores Farmacológicos [Docmuento PDF] [Citado Febrero
2012], disponible en: http://www.hcqho.sld.cu/Farmacologia%20I/P-Farmacologia/contenidos/tema_6/bibliografia/Cap%C3%ADtulo%206.pdf 38
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Balderas L. J. L. Farmacología I: Familias de receptores. [Docmuento PDF] [Citado
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