farmacocinetica de los antimicrobianos

Generalidades Antimicrobianos

Julio César García Casallas QF MD Msc.Medicina Interna

Farmacología Clínica

Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica

www.evidenciaterapeutica.com

USO SEGURO DE MEDICAMENTOS

CASO 1• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por

episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:

CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:• A. SI, DISMINUIR• B. SI, AUMENTAR• C. NO

CASO 2• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de

tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8 día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:

DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL ESCOGERIA:

• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION

CASO 3• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro

clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada, taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXION

INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL, EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:

• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

CASO 4• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes

mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de

CASO 4• El cultivo de tejido reporta

Proteus mirabilis:

• REFLEXION

INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE SER LA DOSIS:

• A. 200 MG IV C/12 H• B. 400 MG IV CADA 12 H• C. 400 MG IV CADA 8 H• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE

IM IP E N E M S E N S IB L E < =1

A Z T R E O N A M S E N S IB L E < = 4

C IP R O F L O X A C INA

S E N S IB L E < =1

P IP E R A C IL IN A /T AZ O B A C T A M

S E N S IB L E < =16

A M IK A C IN A S E N S IB L E 16

G E N T A M IC IN A R E S IS T E N T E > = 16

A M P IC IL IN A R E S IS T E N T E > =3 2

C E F A L O T IN A R E S IS T E N T E > =6 4

C E F O T A X IM E R E S IS T E N T E > =6 4

C E F E P IM E R E S IS T E N T E > =6 4

M E R O P E N E M S E N S IB L E < = 0 . 2 5

A M O X IC IL IN A / A C ID O

C L A V U L Á N IC O

IN T E R M E D IO 16

A M P IC IL IN A /S U LB A C T A M

R E S IS T E N T E > =3 2

C E F T R IA X O N A R E S IS T E N T E > =6 4

C E F U R O X IM A - S O D IO


T R IM E T O P R IM / S U L F A M E T O X A Z

O L E

S E N S IB L E < =2 0

C E F U R O X IM A - A C E T IL


C E F T A Z ID IM A R E S IS T E N T E 16

INTRODUCCION

[RECEPTOR]

FARMACOCINÉTICA

TEJIDO

PLASMA

BIOTRANSFORMACIÓNELIMINACIÓN

ORINAHECES/BILIS

ADMINISTRACIÓN

LADME

FARMACODINÁMIA

UNIÓNRECEPTOR

EFECTO TOXICOEFECTO TERAPÉUTICO

DEGRADACIÓN INTRACELULAR

UNIÓNCOMPETITIVA

Penicilina: inhibe síntesis de pared.

Espectro de acción de varios antimicrobianos

Dosis de Fármaco

Concentración de fármaco libre

en el agua extracelular

Concentración de fármacoen el sitio de acción

Ocupación del receptor

Intensidad delefecto farmacológico

BIOTRANSFORMACIÓN - microsomas hepáticos - no-microsomal - extrahepática

METABOLITOS - inactivos - activos

EXCRECIÓN BILIAR - circulación enterohepática

EXCRECIÓN RENAL - filtración glomerular - secreción tubular

- reabsorción pasiva

UNIÓN A PROTEINASPLASMÁTICAS - albúmina

UNIÓN Y ALMACENAMIENTOEN TEJIDOS - proteínas - grasa

Absorción

Biodisponibilidad oral Es el porcentaje de la dosis

administrada por vía oral que alcanza la circulación sistémica

Se puede expresar como:

% de la dosis administrada y fracción biodisponible f

MEDICAMENTO FARMACO

Factores que condicionan la magnitud de la absorción

Metabolismo de primer paso.

Parámetros farmacocinéticos después de una administración VO.

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

0 2 4 6 8 10 12

Tiempo después de la administración (h)

Con

cent

raci

ón p

lasm

átic

a (µ

g/m

l)

Concentración al pico(Cmax)

Tiempo al pico de la Concentración (tmax)

Área bajo la curvaDe la Conc. Vs Tempo

(AUC)

Vida media de eliminación (t1/2)

Parámetros farmacocinéticos después de una administración i.v.

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

0 2 4 6 8 10 12

Tiempo después de la administración (h)

Con

cent

raci

ón p

lasm

átic

a (µ

g/m

l)

Volumen de distribución(Vd)

DepuraciónCl

t1/2

AUC

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC i.v. } x 100

AUC oral

AUC i.v.

Fármaco i.v.

Fármaco p.o.

Con

cent

raci

ón P

lasm

átic

a

Tiempo

Biodisponibilidad oral

Fármaco % f

Ácido Valproico 100 1

Ampicilina 35 0.35

Amoxicilina 70 0.7

Dicloxacilina 75 0.75

Clindamicina 90 0.9

Ciprofloxaciona 95 0.95

Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminada

del torrente sanguíneo.,

Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presente Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presente

en el cuerpo en un momento dado. en el cuerpo en un momento dado.

Tiempo medio de eliminación, T½ o vida media:

Estado de meseta- Se alcanza después de aprox. 5 t1/2- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis

Concentraciones de meseta- Proporcionales al intervalo dosis-dosificación- proporcionales a l tiempo medio

Fluctuaciones- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media- Amortiguadas por la absorción lenta

Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación)

Co

nc

entr

ació

n

2

1

0

0 1 2 3 4 5 6

CVT

Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación)

Co

nc

en

tra

ció

n

2

1

0

0 1 2 3 4 5 6

Uni

on A

Proteinas

Volumen de distribución. Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para

alcanzar en todos los líquidos biológicos una concentración similar a la sanguínea.

Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la concentración sanguínea.

Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis Cp Cp0

Vd = Dosis administrada (mg) . Concentración sanguínea (mg/L)

DISTRIBUCION :RESUMEN

• ALTO Vd: a los órganos más afines

• BAJO Vd: en sangre

Left atrium

Left ventricleRight atrium

Right ventricle

Heart

AortaPulmonary artery

Pulmonary veins

Lung

Hepatic vein

Hepatic artery

Portal vein

Liver

Capillaries ofgastrointestinal tract

Large intestines

Small intestines

Kidney

Renal artery

Renal vein

Innominate vein

Innominate artery

Jugular vein

Carotid artery

Subclavian artery

Femoral vein

Inferior vena cava

Iliac artery

CARDIOVASCULAR SYSTEM

Alveolar capillaries

IC

40%

IT

15%

IV 5%

COMPARTIMENTOS

Farmacocinética y Actividad antimicrobiana exitosa

• C. MAX/CMI• ABC 24 h / CMI• T > CMI

CMI

C. máx.

tiempo

[ATB] ABC

Parámetros PK-PD

Cmáx./CMI90

ABC24h/CMI90

C. máx.

ABC T>CMI90

Mayor de 12

FQ:Mayor de 125V: Mayor de 400F: Mayor de 11.5

30%: PN40%: CF50%: CPN

Fluoroquinolonas

400 mg EV cada 12 horas:ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56

400 mg EV cada 8 horas:ABC/CIM: 32.9/1 = 32.9Cmax/CIM: 4.07/1 = 4.07

Fluoroquinolonas

Farmacocinética

Dosis

Efecto Post-antibiótico

Un paciente de 70 Kg de peso debe ser tratado de urgencia con un antibiótico con las siguientes características:

I.V.• Esquema de administración• Dosis de carga

Cmax = 80 mg/LtCmin = 20 mg/Lt

Vd = 3 L/kgt1/2 = 8 h

APLICACION DE CONCEPTOSAPLICACION DE CONCEPTOS

APLICACION DE CONCEPTOSAPLICACION DE CONCEPTOS

70 Kg

• Dosis de Carga: Cmax*Vd: 80 mg/L*3L/Kg*70 Kg= 16.8 g

Cmax = 80 mg/LtCmin = 20 mg/Lt

Vd = 3 L/kgt1/2 = 8 h

Cp= Vad/ClVad= Cp * ClVad= 50 mg/L * Ke*Vd

t1/2= 0.7/ KeKe= 0.7/t1/2Ke= 0.7/8 hKe= 0.0875 h-1

Vad= 50 mg/L * 0.0875 h-1 * 3L/kgVad= 50 mg/L * 0.2625 L/h KgVad= 13.1 mg/kg /hVad= 918 mg/hVad= 22 g en 24 h en infusión continuaDosis= 2.8 g c/8h

• Esquema de administración

CASO 1• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por

episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:

CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:• A. SI, DISMINUIR• B. SI, AUMENTAR• C. NO

CASO 2• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de

tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8 día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:

DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL ESCOGERIA:

• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION

CASO 3• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro

clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada, taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXION

INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL, EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:

• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

CASO 4• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes

mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de

CASO 4• El cultivo de tejido reporta

Proteus mirabilis:

• REFLEXION

INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE SER LA DOSIS:

• A. 200 MG IV C/12 H• B. 400 MG IV CADA 12 H• C. 400 MG IV CADA 8 H• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE

IM IP E N E M S E N S IB L E < =1

A Z T R E O N A M S E N S IB L E < = 4

C IP R O F L O X A C INA

S E N S IB L E < =1

P IP E R A C IL IN A /T AZ O B A C T A M

S E N S IB L E < =16

A M IK A C IN A S E N S IB L E 16

G E N T A M IC IN A R E S IS T E N T E > = 16

A M P IC IL IN A R E S IS T E N T E > =3 2

C E F A L O T IN A R E S IS T E N T E > =6 4

C E F O T A X IM E R E S IS T E N T E > =6 4

C E F E P IM E R E S IS T E N T E > =6 4

M E R O P E N E M S E N S IB L E < = 0 . 2 5

A M O X IC IL IN A / A C ID O

C L A V U L Á N IC O

IN T E R M E D IO 16

A M P IC IL IN A /S U LB A C T A M


C E F T R IA X O N A R E S IS T E N T E > =6 4

C E F U R O X IM A - S O D IO


T R IM E T O P R IM / S U L F A M E T O X A Z

O L E

S E N S IB L E < =2 0

C E F U R O X IM A - A C E T IL


C E F T A Z ID IM A R E S IS T E N T E 16

Conclusiones

El uso seguro de antimicrobianos esta en nuestras manos

GRACIAS

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