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Generalidades Antimicrobianos
Julio César García Casallas QF MD Msc.Medicina Interna
Farmacología Clínica
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
www.evidenciaterapeutica.com
USO SEGURO DE MEDICAMENTOS
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CASO 1• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:
CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:• A. SI, DISMINUIR• B. SI, AUMENTAR• C. NO
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CASO 2• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de
tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8 día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:
DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL ESCOGERIA:
• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION
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CASO 3• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro
clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada, taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXION
INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL, EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:
• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
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CASO 4• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
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CASO 4• El cultivo de tejido reporta
Proteus mirabilis:
• REFLEXION
INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE SER LA DOSIS:
• A. 200 MG IV C/12 H• B. 400 MG IV CADA 12 H• C. 400 MG IV CADA 8 H• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE
IM IP E N E M S E N S IB L E < =1
A Z T R E O N A M S E N S IB L E < = 4
C IP R O F L O X A C INA
S E N S IB L E < =1
P IP E R A C IL IN A /T AZ O B A C T A M
S E N S IB L E < =16
A M IK A C IN A S E N S IB L E 16
G E N T A M IC IN A R E S IS T E N T E > = 16
A M P IC IL IN A R E S IS T E N T E > =3 2
C E F A L O T IN A R E S IS T E N T E > =6 4
C E F O T A X IM E R E S IS T E N T E > =6 4
C E F E P IM E R E S IS T E N T E > =6 4
M E R O P E N E M S E N S IB L E < = 0 . 2 5
A M O X IC IL IN A / A C ID O
C L A V U L Á N IC O
IN T E R M E D IO 16
A M P IC IL IN A /S U LB A C T A M
R E S IS T E N T E > =3 2
C E F T R IA X O N A R E S IS T E N T E > =6 4
C E F U R O X IM A - S O D IO
R E S IS T E N T E > =6 4
T R IM E T O P R IM / S U L F A M E T O X A Z
O L E
S E N S IB L E < =2 0
C E F U R O X IM A - A C E T IL
R E S IS T E N T E > =6 4
C E F T A Z ID IM A R E S IS T E N T E 16
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INTRODUCCION
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[RECEPTOR]
FARMACOCINÉTICA
TEJIDO
PLASMA
BIOTRANSFORMACIÓNELIMINACIÓN
ORINAHECES/BILIS
ADMINISTRACIÓN
LADME
FARMACODINÁMIA
UNIÓNRECEPTOR
EFECTO TOXICOEFECTO TERAPÉUTICO
DEGRADACIÓN INTRACELULAR
UNIÓNCOMPETITIVA
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Penicilina: inhibe síntesis de pared.
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Espectro de acción de varios antimicrobianos
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Dosis de Fármaco
Concentración de fármaco libre
en el agua extracelular
Concentración de fármacoen el sitio de acción
Ocupación del receptor
Intensidad delefecto farmacológico
BIOTRANSFORMACIÓN - microsomas hepáticos - no-microsomal - extrahepática
METABOLITOS - inactivos - activos
EXCRECIÓN BILIAR - circulación enterohepática
EXCRECIÓN RENAL - filtración glomerular - secreción tubular
- reabsorción pasiva
UNIÓN A PROTEINASPLASMÁTICAS - albúmina
UNIÓN Y ALMACENAMIENTOEN TEJIDOS - proteínas - grasa
Absorción
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Biodisponibilidad oral Es el porcentaje de la dosis
administrada por vía oral que alcanza la circulación sistémica
Se puede expresar como:
% de la dosis administrada y fracción biodisponible f
MEDICAMENTO FARMACO
Factores que condicionan la magnitud de la absorción
Metabolismo de primer paso.
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Parámetros farmacocinéticos después de una administración VO.
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)
Con
cent
raci
ón p
lasm
átic
a (µ
g/m
l)
Concentración al pico(Cmax)
Tiempo al pico de la Concentración (tmax)
Área bajo la curvaDe la Conc. Vs Tempo
(AUC)
Vida media de eliminación (t1/2)
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Parámetros farmacocinéticos después de una administración i.v.
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)
Con
cent
raci
ón p
lasm
átic
a (µ
g/m
l)
Volumen de distribución(Vd)
DepuraciónCl
t1/2
AUC
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BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
Biodisponibilidad = {AUC oral / AUC i.v. } x 100
AUC oral
AUC i.v.
Fármaco i.v.
Fármaco p.o.
Con
cent
raci
ón P
lasm
átic
a
Tiempo
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Biodisponibilidad oral
Fármaco % f
Ácido Valproico 100 1
Ampicilina 35 0.35
Amoxicilina 70 0.7
Dicloxacilina 75 0.75
Clindamicina 90 0.9
Ciprofloxaciona 95 0.95
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Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminada
del torrente sanguíneo.,
Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presente Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presente
en el cuerpo en un momento dado. en el cuerpo en un momento dado.
Tiempo medio de eliminación, T½ o vida media:
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Estado de meseta- Se alcanza después de aprox. 5 t1/2- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis
Concentraciones de meseta- Proporcionales al intervalo dosis-dosificación- proporcionales a l tiempo medio
Fluctuaciones- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media- Amortiguadas por la absorción lenta
Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación)
Co
nc
entr
ació
n
2
1
0
0 1 2 3 4 5 6
CVT
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Tiempo (múltiplos de la vida media de eliminación)
Co
nc
en
tra
ció
n
2
1
0
0 1 2 3 4 5 6
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Uni
on A
Proteinas
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Volumen de distribución. Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para
alcanzar en todos los líquidos biológicos una concentración similar a la sanguínea.
Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la concentración sanguínea.
Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis Cp Cp0
Vd = Dosis administrada (mg) . Concentración sanguínea (mg/L)
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DISTRIBUCION :RESUMEN
• ALTO Vd: a los órganos más afines
• BAJO Vd: en sangre
Left atrium
Left ventricleRight atrium
Right ventricle
Heart
AortaPulmonary artery
Pulmonary veins
Lung
Hepatic vein
Hepatic artery
Portal vein
Liver
Capillaries ofgastrointestinal tract
Large intestines
Small intestines
Kidney
Renal artery
Renal vein
Innominate vein
Innominate artery
Jugular vein
Carotid artery
Subclavian artery
Femoral vein
Inferior vena cava
Iliac artery
CARDIOVASCULAR SYSTEM
Alveolar capillaries
IC
40%
IT
15%
IV 5%
COMPARTIMENTOS
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Farmacocinética y Actividad antimicrobiana exitosa
• C. MAX/CMI• ABC 24 h / CMI• T > CMI
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CMI
C. máx.
tiempo
[ATB] ABC
Parámetros PK-PD
Cmáx./CMI90
ABC24h/CMI90
C. máx.
ABC T>CMI90
Mayor de 12
FQ:Mayor de 125V: Mayor de 400F: Mayor de 11.5
30%: PN40%: CF50%: CPN
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Fluoroquinolonas
400 mg EV cada 12 horas:ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56
400 mg EV cada 8 horas:ABC/CIM: 32.9/1 = 32.9Cmax/CIM: 4.07/1 = 4.07
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Fluoroquinolonas
![Page 33: FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061616/559a5ea01a28abd71d8b46c4/html5/thumbnails/33.jpg)
Fluoroquinolonas
![Page 34: FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061616/559a5ea01a28abd71d8b46c4/html5/thumbnails/34.jpg)
Fluoroquinolonas
![Page 35: FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061616/559a5ea01a28abd71d8b46c4/html5/thumbnails/35.jpg)
Fluoroquinolonas
![Page 36: FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061616/559a5ea01a28abd71d8b46c4/html5/thumbnails/36.jpg)
Fluoroquinolonas
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![Page 38: FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061616/559a5ea01a28abd71d8b46c4/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061616/559a5ea01a28abd71d8b46c4/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061616/559a5ea01a28abd71d8b46c4/html5/thumbnails/40.jpg)
Farmacocinética
Dosis
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Farmacocinética
Dosis
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Efecto Post-antibiótico
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Un paciente de 70 Kg de peso debe ser tratado de urgencia con un antibiótico con las siguientes características:
I.V.• Esquema de administración• Dosis de carga
Cmax = 80 mg/LtCmin = 20 mg/Lt
Vd = 3 L/kgt1/2 = 8 h
APLICACION DE CONCEPTOSAPLICACION DE CONCEPTOS
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APLICACION DE CONCEPTOSAPLICACION DE CONCEPTOS
70 Kg
• Dosis de Carga: Cmax*Vd: 80 mg/L*3L/Kg*70 Kg= 16.8 g
Cmax = 80 mg/LtCmin = 20 mg/Lt
Vd = 3 L/kgt1/2 = 8 h
Cp= Vad/ClVad= Cp * ClVad= 50 mg/L * Ke*Vd
t1/2= 0.7/ KeKe= 0.7/t1/2Ke= 0.7/8 hKe= 0.0875 h-1
Vad= 50 mg/L * 0.0875 h-1 * 3L/kgVad= 50 mg/L * 0.2625 L/h KgVad= 13.1 mg/kg /hVad= 918 mg/hVad= 22 g en 24 h en infusión continuaDosis= 2.8 g c/8h
• Esquema de administración
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CASO 1• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles (39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:
CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:• A. SI, DISMINUIR• B. SI, AUMENTAR• C. NO
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CASO 2• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de
tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8 día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:
DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL ESCOGERIA:
• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION
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CASO 3• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro
clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada, taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXION
INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL, EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:
• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
![Page 48: FARMACOCINETICA DE LOS ANTIMICROBIANOS](https://reader033.vdocumento.com/reader033/viewer/2022061616/559a5ea01a28abd71d8b46c4/html5/thumbnails/48.jpg)
CASO 4• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de evolución de
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CASO 4• El cultivo de tejido reporta
Proteus mirabilis:
• REFLEXION
INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE SER LA DOSIS:
• A. 200 MG IV C/12 H• B. 400 MG IV CADA 12 H• C. 400 MG IV CADA 8 H• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE
IM IP E N E M S E N S IB L E < =1
A Z T R E O N A M S E N S IB L E < = 4
C IP R O F L O X A C INA
S E N S IB L E < =1
P IP E R A C IL IN A /T AZ O B A C T A M
S E N S IB L E < =16
A M IK A C IN A S E N S IB L E 16
G E N T A M IC IN A R E S IS T E N T E > = 16
A M P IC IL IN A R E S IS T E N T E > =3 2
C E F A L O T IN A R E S IS T E N T E > =6 4
C E F O T A X IM E R E S IS T E N T E > =6 4
C E F E P IM E R E S IS T E N T E > =6 4
M E R O P E N E M S E N S IB L E < = 0 . 2 5
A M O X IC IL IN A / A C ID O
C L A V U L Á N IC O
IN T E R M E D IO 16
A M P IC IL IN A /S U LB A C T A M
R E S IS T E N T E > =3 2
C E F T R IA X O N A R E S IS T E N T E > =6 4
C E F U R O X IM A - S O D IO
R E S IS T E N T E > =6 4
T R IM E T O P R IM / S U L F A M E T O X A Z
O L E
S E N S IB L E < =2 0
C E F U R O X IM A - A C E T IL
R E S IS T E N T E > =6 4
C E F T A Z ID IM A R E S IS T E N T E 16
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Conclusiones
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El uso seguro de antimicrobianos esta en nuestras manos