factores crecimiento y receptores 2008
TRANSCRIPT
FISIOPATOLOGÍA FISIOPATOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER IIMOLECULAR DEL CÁNCER II
Dr. JULIO SUCA YANARICODr. JULIO SUCA YANARICO
Médico cirujano Radio-OncólogoMédico cirujano Radio-Oncólogo
Docente Facultad Medicina UCSMDocente Facultad Medicina UCSM
FACTORES DE CRECIMIENTO FACTORES DE CRECIMIENTO Y CÁNCERY CÁNCER
Los FC son péptidos, forman parte de Los FC son péptidos, forman parte de red de la comunicación intracelular red de la comunicación intracelular
Modulan: crecimiento, desarrollo, Modulan: crecimiento, desarrollo, diferenciación y metabolismo celular diferenciación y metabolismo celular
Mensajeros químicos que unidos a Mensajeros químicos que unidos a receptor específico, inducen un cambio receptor específico, inducen un cambio
PRODUCCION Y FUNCION PRODUCCION Y FUNCION DE FACT. DE CRECIMIENTODE FACT. DE CRECIMIENTO
FC se sintetiza en la célula, excreta al FC se sintetiza en la célula, excreta al extracelular para función de extracelular para función de crecimiento: autocrino y/o paracrinocrecimiento: autocrino y/o paracrino
Funciona como modulador positivo o Funciona como modulador positivo o negativo de actividad celular: puede negativo de actividad celular: puede activar o inhibir expresión de genes activar o inhibir expresión de genes específicos específicos
Fisiopatología para Fisiopatología para Factores de crecimientoFactores de crecimiento
Unión de FC con receptor activa la Unión de FC con receptor activa la fosfolipasa C que hidroliza un fosfolipasa C que hidroliza un fosfolípido de membrana, el PIP2 fosfolípido de membrana, el PIP2 (fosfatidil inositol difosfato) y obtener (fosfatidil inositol difosfato) y obtener IP3 (inositol trifosfato) y DAG IP3 (inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol) que funciona como (diacilglicerol) que funciona como segundos mensajeros celulares segundos mensajeros celulares
Fisiopatología para Fisiopatología para Factores de crecimientoFactores de crecimiento IP3 aumenta el PH y concentración de IP3 aumenta el PH y concentración de
Ca intracelularCa intracelular DAG activa a la proteinkinasa C (PKC) DAG activa a la proteinkinasa C (PKC)
vinculada a crecimiento y proliferación vinculada a crecimiento y proliferación celularcelular
Factores de crecimiento, Factores de crecimiento, moléculas y proliferación celular moléculas y proliferación celular
Factor de crecimiento en Factor de crecimiento en Ciclo celularCiclo celular La respuesta mitógena celular por FC es bifásica:La respuesta mitógena celular por FC es bifásica: ""FC de competenciaFC de competencia": regula pasaje de G0 a G1 ": regula pasaje de G0 a G1
(ingreso al ciclo)(ingreso al ciclo) ""FC de progresiónFC de progresión": determina ingreso a fase S ": determina ingreso a fase S
(duplica el ADN)(duplica el ADN) Necesita acción contínua de FCs para que pase las Necesita acción contínua de FCs para que pase las
fases del ciclo; si el estímulo cesa, regresa a G0. fases del ciclo; si el estímulo cesa, regresa a G0. En algunas células la ausencia total de estímulo En algunas células la ausencia total de estímulo
provoca la muerte celular (Apoptosis)provoca la muerte celular (Apoptosis)
Antagonistas de los Antagonistas de los Factores de crecimientoFactores de crecimiento
Algunas citoquinas como: Algunas citoquinas como: TGF-b (factor crecimiento TGF-b (factor crecimiento
transformante beta) es un FC transformante beta) es un FC IF (interferón) IF (interferón) FNT (factor de necrosis tumoral) FNT (factor de necrosis tumoral) Las células en G1 tratadas con TGF-b Las células en G1 tratadas con TGF-b
pasan a G0pasan a G0
Interacción entre Interacción entre Factores de CrecimientoFactores de Crecimiento TGF-a: potente mitógeno secretado TGF-a: potente mitógeno secretado
por fibroblastos por fibroblastos Inhibido por: Inhibido por:
– TGF b (Factor crecimiento transformante TGF b (Factor crecimiento transformante beta) beta)
– Bloqueo receptor TGF-r por drogas Bloqueo receptor TGF-r por drogas (suramin o anticuerpos monoclonales)(suramin o anticuerpos monoclonales)
INTERACCION FC con INTERACCION FC con HORMONASHORMONAS
Los Estrógenos aumentan Los Estrógenos aumentan – Los TGF-a (Mitógeno) Los TGF-a (Mitógeno) – Los receptores EGF-R Los receptores EGF-R – Aumentan la proliferaciónAumentan la proliferación
TGF-b (Tipos 1 al 5) potente inhibidor del TGF-b (Tipos 1 al 5) potente inhibidor del crecimiento epitelial crecimiento epitelial Es inhibido por los Es inhibido por los estrógenos estrógenos
Es estimulado por antiestrógenos como Es estimulado por antiestrógenos como Tamoxifeno Tamoxifeno
Factores de crecimiento y Factores de crecimiento y cáncercáncer
RECEPTORES DE FACTORES RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTODE CRECIMIENTO
Los receptores de FC de membrana, son Los receptores de FC de membrana, son glicoproteínas con actividad tirosinkinasa. glicoproteínas con actividad tirosinkinasa.
Tienen dominio extracelular con Tienen dominio extracelular con especificidad de unión, dominio especificidad de unión, dominio transmembrana y un dominio citoplasmático transmembrana y un dominio citoplasmático con actividad kinasa, su mutación anula con actividad kinasa, su mutación anula completamente la acción del FCcompletamente la acción del FC
Receptor de factor de Receptor de factor de crecimiento y cáncercrecimiento y cáncer
HER-2/NEUHER-2/NEU
El HER-2/NEU es protooncogen, si se El HER-2/NEU es protooncogen, si se amplifica, un Oncogen, y receptor de amplifica, un Oncogen, y receptor de factor de crecimiento epidermalfactor de crecimiento epidermal
Oncogen codifica proteína Oncogen codifica proteína transmembrana de parecido transmembrana de parecido estructural al EGFr que es mitogénico estructural al EGFr que es mitogénico
HER-2/NEU: Aplicabilidad HER-2/NEU: Aplicabilidad ClínicaClínica HER-2/NEU es un receptor de factor de HER-2/NEU es un receptor de factor de
crecimiento, anticuerpos dirigidos contra la crecimiento, anticuerpos dirigidos contra la porción extracelular podría inhibir su porción extracelular podría inhibir su actividad de promotor del crecimiento actividad de promotor del crecimiento
El oncogen es una proteína transmembrana El oncogen es una proteína transmembrana parecido al EGF-R que es mitogénico, por lo parecido al EGF-R que es mitogénico, por lo tanto podrían usarse falsos Her-2/Neu para tanto podrían usarse falsos Her-2/Neu para bloquear tales estímulos mitogénicos bloquear tales estímulos mitogénicos
1.-GENES Factores de 1.-GENES Factores de Crecimiento y sus ReceptoresCrecimiento y sus Receptores
sis secretada PDGF Glioblastoma
erb-B membrana Receptor Ca mama , glioblas-EGF toma,Ca.C.yC.,riñon
próstataerb-B2ó neu membrana Receptor Ca mama,Ca ovario,ó HER-2 factor crec.Ca glándula salival fms membrana Recept.CSF-1 trk membrana Receptor NGF RET membrana Recept.GF Ca tiroides
Transducción de señalesTransducción de señales
GRACIAS… POR NO FUMARGRACIAS… POR NO FUMAR