Factor de Impacto37 • DICIEMBRE 2020

EN ESTE NÚMERO…

❸ Hematología yHemoterapia de LaPrincesa participaen tres estudioscon Plasma Hiperin­mune para pacien­tes COVID­19

❹ La Princesa,sede de las XII Jor­nadas Madrileñasde Atención al Pa­ciente Crítico

❽ La Dra. CristinaMarín distinguidacon el 12º Premio Dresdede la Paz

Video de presentación delIIS Princesa

l Hospital de La Prin­cesa, junto con La

Paz y el Hospital Marquésde Valdecilla, en Santan­der, son los tres centrosespañoles que participanen el ensayo clínico fase2 de la vacuna contra elCOVID­19 de la compañíafarmacéutica Janssen. Elensayo –iniciado en sep­

tiembre pasado– cuentacon 150 voluntarios ma­drileños (75 por hospital),100 de entre 18 y 55 añosy 50 mayores de 65 años.Según explica la Dra. Do­lores Ochoa, investiga­dora principal del ensayoen La Princesa, se tratade un ensayo clínico fase2, que tendrá una dura­

ción de entre 14 y 16 me­ses en total. Es una fasetemprana de la investi­gación, en la que se pre­tende evaluar cuál es ladosis y pauta más ade­cuada en términos de ac­tividad para conseguir lamejor respuesta de anti­cuerpos (los que generanla inmunidad frente al vi­rus), así como seguir eva­luando la seguridad delproducto en investiga­ción. Posteriormente seránecesaria la realizaciónde ensayos clínicos fase3, multicéntricos y multi­nacionales, para demos­trar que la dosis seleccio­nada es segura y eficazpara prevenir la infecciónpor coronavirus.

l Dr. Francisco Sánchez Madrid,director del IIS Princesa, jefe de

servicio de Inmunología del HospitalUniversitario de La Princesa y catedráticode Inmunología en la Universidad Au­tónoma de Madrid, ha sido distinguidocon uno de los pre­mios nacionales deInvestigación 2020que otorga anual­mente el Ministeriode Ciencia e Inno­vación, concreta­mente el Ramón yCajal en el área deBiología. Se le otor­ga este galardónpor su contribucióna la investigación biomédica en el ámbitode los procesos de comunicación in­tercelular, adhesión, migración y acti­vación de los leucocitos y por el impactoque ésta ha tenido en el estudio de lasenfermedades inflamatorias crónicas,unido a la repercusión internacional desu trayectoria científica, la relevanciade su labor de formación y tutela a jó­venes científicos españoles y las apli­caciones biotecnológicas de sus des­cubrimientos.Los Premios Nacionales de Investiga­ción, creados en 1982, suponen el re­conocimiento más importante de Es­paña en el ámbito de la investigacióncientífica. Tienen como objetivo dis­tinguir a investigadores españoles queestén realizando una labor destacadaen campos científicos de relevancia in­ternacional y que contribuyan excep­cionalmente al avance de la ciencia, ala transferencia de tecnología y al pro­greso de la humanidad. En la presenteedición se han recibido un total decien candidaturas.

El Hospital de La Princesa uno de los trescentros españoles que participa en el ensayo de la vacuna de Janssen

Francisco Sánchez Madrid, director del IIS Princesa, Premio Nacional de Investigación 2020

l servicio deNeurocirugía

de La Princesa, quedirige el Dr. José An­tonio FernándezAlen, integrado enun equipo multidis­ciplinar, ha presen­tado el caso de unaintervención llevadaa cabo con éxito, enla época pre­pande­mia, a un pacienteafectado por agre­sividad patológicamediante la técnica

La Princesa, único centro español que intervienea pacientes de agresividad patológica medianteestimulación cerebral profundaE

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Pasa a pág. 2 ↵

Pasa a pág. 2 ↵Miembros del equipo que ha realizado las intervenciones.

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Desde Factor de Impacto queremos desear a

todos los profesionales del Hospital Universitario

de La Princesa una feliz Navidad y un

maravilloso Año Nuevo que nos ayude a dejar

atrás 2020 y olvidar los tiempos tan complicados

que vivimos.

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de estimulación cerebral pro­funda (ECP). Se trata del oc­tavo caso que lleva a cabo elcentro madrileño, único en Es­paña en realizar este tipo deintervenciones. El pacientemuestra resultados excelentesal año de la intervención.La agresividad patológica con­tra uno mismo o contra los de­más puede darse en algunospacientes con daño cerebral.Esta agresividad suele apareceren la infancia y desarrollarsede manera muy severa y exa­cerbada en la adolescencia; losimpulsos agresivos a menudose desencadenan de repentesin ningún estímulo o con es­tímulos mínimos, siendo unacircunstancia muy incapacitan­te tanto para el paciente comopara su familia o cuidadores. Habitualmente esta agresivi­dad se trata con medicación,pero existen casos muy gravesen los que los fármacos noobtienen resultados. Este tra­tamiento quirúrgico puede re­alizarse mediante radiocirugía,radiofrecuencia, o estimulacióncerebral profunda.La intervención a través deECP, consiste en implantarunos electrodos en diferentes

localizaciones cerebrales, enel caso de la agresividad en elhipotálamo, por ser el centroclave en el circuito cerebralque regula la conducta agre­siva. Estos electrodos produ­cen impulsos eléctricos queactúan sobre impulsos anor­males como puede ser la agre­sividad. La cantidad de esti­mulación se controla con undispositivo similar a un mar­capasos colocado bajo la pielen la parte superior del tórax.Un cable insertado bajo la pielconecta este dispositivo a loselectrodos en el cerebro.El equipo que trató el octavocaso de un paciente interve­nido de agresividad patológicarealizado en el Hospital de LaPrincesa está compuesto porlas Dras. Cristina Torres y Mar­ta Navas, neurocirujanas quellevaron a cabo la intervención,la psiquiatra, Dra. Elena Ez­quiaga, que valoró la perti­nencia de la misma por el es­tado psiquiátrico del paciente,el neurofisiólogo, Dr. JesúsPastor que se ocupó de la lo­calización correcta de las es­tructuras neurales donde co­locar el electrodo, la Dra. MaríaLuisa Meilán, anestesista quemantuvo al paciente estable,y el equipo de enfermería es­pecializada.

8Más información

Videoteca

Estimluación cerebral profunda para tratar la agresividad

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Se trata de un ensayoclínico aleatorizado enel que se van a analizardistintas ramas de tra­tamiento. En todos loscasos se llevarán a cabo

dos pinchazos en cada paciente, de manera que unos pa­cientes solo recibirán placebo, otros una dosis y otros dosdosis del producto en investigación. Además, se trata deun ensayo doble ciego con el fin de prevenir que los resul­tados puedan estar influidos por el efecto placebo o porel sesgo del observador.El seguimiento de los pacientes se efectúa a través devarias visitas al centro. Tras una primera vacunación sehace entrega de un diario a los participantes donde debenapuntar cualquier efecto adverso y la temperatura registradadiariamente y acudir al centro semanalmente para loscontroles pertinentes. Tras la segunda dosis se llevarán acabo tanto visitas como llamadas de control y analíticasde seguridad.

IdiPAZ e IIS PrincesaLos hospitales de La Paz y La Princesa disponen demodernas unidades de ensayos clínicos adscritas a susinstitutos de investigación sanitaria (IdiPAZ e IIS Princesa),acreditadas y con una dilatada experiencia en la realizaciónde ensayos clínicos en voluntarios sanos y pacientes.Como señala el Dr. Francisco Abad, responsable de laUnidad de Ensayos Clínicos de La Princesa, ambos hospitalescumplen rigurosamente con las normas de la buenapráctica clínica, velando en todo momento por la seguridadde los participantes en los diferentes estudios.El hecho de que dos hospitales madrileños participen eneste ensayo, posiciona a la región a nivel científico. Españarealiza una importante labor de investigación clínica ydesarrollo de ensayos en fases tempranas y avanzadas.Este ensayo es especialmente importante, puesto queanaliza una vacuna en una fase temprana, que no sueleser habitual en nuestro país, y sobre un asunto muyrelevante para la sociedad en estos momentos como esla prevención frente al COVID­19.

Participación de La Princesaen el ensayo clínico de la vacuna de Janssen

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EL DR. ALFONSO CA-NABAL BERLANGA,PRESIDENTE DE LA SO-CIEDAD MADRILEÑA

DE MEDICINA INTEN-SIVA.– Jefe de la UCIdel Hospital Univer­sitario de La Prin­

cesa, el Dr. Canabal es espe­cialista en Medicina Intensiva,doctor en Medicina y Cirugíapor la Universidad Autónomade Madrid, Máster en Bioéticay Ética Médica por la Univer­sidad de Murcia y profesoren la Universidad Franciscode Vitoria de Madrid.

LA DRA. ELE-NA MARTÍN

PÉREZ, PRESI-DENTA DE LA

ASOCIACIÓN

ESPAÑOLA DE

CIRUJANOS.–Jefa de ser­vicio de Cirugía del HospitalUniversitario de La Princesa,es profesora asociada de Ci­rugía en la Facultad de Medi­cina de la Universidad Autó­noma de Madrid. La Dra. Mar­tín se convierte en la primeramujer en España en ocupareste cargo.

EL DR. FER-NANDO RA-MASCO RUE-DA, VICEPRE-SIDENTE DE LA

SECCIÓN DE

CUIDADOS IN-TENSIVOS DE

LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ANES-TESIOLOGÍA Y REANIMACIÓN.–Jefe de Sección Anestesia yReanimación en Hospital Uni­versitario de La Princesa, elDr. Ramasco, licenciadó enMedicina en Santander, esademás jefe de Estudios MIRdel Hospital de La Princesa.

Con nombre propio

EL DR. JULIO AN-COCHEA BERMÚ-DEZ, ELEGIDO UNO

DE LOS 100 MEJO-RES DOCTORES DE

ESPAÑA.– Jefe deservicio de Neu­mología del Hos­pital Universitario de LaPrincesa y profesor titularde la Facultad de Medicinade la UAM, ha sido reco­nocido como uno de los100 mejores doctores enla lista del libro “Best Doc­tors Spain”, que publicaForbes Books.

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El servicio de Hematología y Hemoterapia de La Princesa participaen tres estudios con plasma hiperinmune para pacientes COVID­19

l servicio de Hematología y Hemo­terapia de La Princesa participa junto

con otros servicios como Medicina Internay UCI en tres estudios relevantes basadosen la transfusión de plasma hiperinmunede donantes recuperados de la infecciónen pacientes diagnosticados de la CO­VID­19 con enfermedad activa. Se tratade los siguientes estudios:– Estudio observacional asistencial PLAS­MADRID que consiste en la transfusiónde plasma hiperinmune de donantes CO­VID­19 recuperados en cualquier momentode infección COVID19+ a criterio clínico.Está promovido por el Centro de Trans­fusión de la Comunidad de Madrid ycuenta hasta el momento con unos 24pacientes. – Estudio fase II aleatorizado 1:1 CONPLASque consiste en la transfusión de una uni­dad de plasma vs terapia estándar enetapas precoces no UCI de infección CO­VID+ cuyo promotor es el Instituto deSalud Carlos III, el Centro de Microbiologíade Majadahonda y el servicio de Hema­

tología del Hospital Puerta de Hierro, con12 pacientes incluidos – Estudio GC­2003 fase II aleatorizado 2.1que consiste en la transfusión de dos uni­dades juntas de plasma hiperinmune +terapia estándar vs terapia estándar solaen pacientes con infección COVID+ activaen las primeras 48 horas en UCI, cuyopromotor es Grifols y en el que se han in­cluído ya 35 pacientes.Los dos primeros estudios se realizan encolaboración con Medicina Interna parti­cipando como investigador el Dr. IgnacioSantos y con la UCI, siendo investigadorel Dr. Alfonso Canabal.La Princesa es uno de los más activos enesta estrategia terapéutica a nivel nacional.El Dr. Adrián Alegre, jefe del servicio deHematología de La Princesa y la Dra.Isabel Vicuña, responsable del Banco deSangre, indican que los resultados de se­guridad han mostrado una toleranciaaceptable del plasma y destacan que esuna opción disponible junto con otrostratamientos. Sin embargo es preciso

completar los estudios a nivel global paraevaluar los resultados de eficacia y elmejor momento de uso. Resaltan que espreciso que los pacientes recuperadosde COVID sigan contribuyendo de formaaltruista y generosa como donantes deplasma hiperinmune en el centro de Trans­fusión de la Comunidad de Madrid.

El Dr. Adrián Alegre y la Dra. Isabel Vicuña.

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ARCOVID es un ensayo fase II,de prueba de concepto, aleato­

rizado, investigador iniciado, cuyo ob­jetivo principal es evaluar la eficaciade una dosis única de sarilumab, enadministración subcutánea, en pacien­tes hospitalizados con infección CO­VID­19 moderada­severa, para prevenirla progresión a un estado de hiperin­flamación sistémica, comparado conel tratamiento estándar. La Dra. Ro­sario García de Vicuña, jefa del serviciode Reumatología de La Princesa, es lainvestigadora principal y promotoradel ensayo, y cuenta con el Dr. JesúsSanz, de Medicina Interna infecciosas,como coordinador clínico de investi­gadores pertenecientes a múltiplesespecialidades: Medicina Interna, In­fecciosas, Neumología, Reumatología,Urgencias, Microbiología, Inmunologíay Farmacología Clínica.

Aprobado por la AEMPS en abril, graciasal apoyo del Dr. Francisco Abad y delequipo de la Unidad de Ensayos Clínicose Investigación clínica del IIS Princesa,es el primer ensayo de investigaciónindependiente aprobado en La Princesatras el estallido de la pandemia COVID­19, y el único con sarilumab, exclusiva­mente subcutáneo, aprobado a nivelmundial. El proyecto surgió a finalesde marzo, cuando el Hospital alcanzabael momento más crítico de ocupación,con aumento exponencial de casos in­gresados que podían evolucionar deforma crítica y la disponibilidad de camasde UCI estaba claramente sobrepasada.Un análisis temprano de los casos in­gresados, realizado por el Dr. IsidoroGonzález Álvaro con colaboración mul­tidiciplinar, demostraba que la presenciade IL­6 elevada predecía la necesidadde ventilación mecánica invasiva y la

respuesta a tocilizumab, un inhibidordel receptor de IL­6. El desabasteci­miento de tocilizumab iv a nivel mundialera una amenaza y la saturación deprofesionales, incluida enfermería, ha­cían de sarilumab, un inhibidor de IL­6subcutáneo, un candidato excepcionalque permitiría una administración másfácil y llegar a más pacientes. Los datos, poco esperanzadores, pu­blicados hasta ahora en ensayos clínicoscomerciales de inhibidores de IL­6 in­travenosos son contradictorios con losensayos observacionales y quedan mu­chos interrogantes por esclarecer, comoel momento óptimo para la introducciónde los inmunomoduladores o la selec­ción de variables de desenlace ade­cuadas. Tras un parón en el reclutamiento du­rante el verano, y gracias al enormecompromiso de varios investigadores,consiguieron el objetivo en tiempo re­cord con la segunda ola. Dado que nohay ninguna publicación de ensayoscontrolados con sarilumab subcutáneohasta el momento, este estudio puedeaportar algo de luz entre tanta incerti­dumbre.

Ensayo SARCOVID: en busca de una ventanade oportunidad terapéutica en la neumoníaCOVID­19 moderada­severaS

Breves

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a Comunidad de Madrid lidera unensayo clínico APLICOV –actual­

mente en fase II– con plitidepsina, unfármaco anticancerígeno que está ofre­ciendo resultados positivos en reducciónde carga viral en pacientes con COVID­19que precisan ingreso hospitalario. Se tratade un estudio multicéntrico, aleatorizado,abierto, impulsado por la compañía bio­farmacéutica PharmaMar.El consejero de Sanidad, Enrique RuizEscudero, presidió la presentación de los

resultados preliminares del ensayo clínico,en el que han participado 13 hospitalesespañoles de los que 7 son de la Comuni­dad de Madrid. La función de este fármacoes detener la replicación viral y, por tanto,juega un papel fundamental tras el iniciode los síntomas. Así, dicho estudio se harealizado en 27 pacientes con COVID­19,de los cuales el 85% han sido tratadoscon plitidepsina en hospitales de nuestraregión.Junto al consejero comparecieron algunosde los investigadores participantes en elestudio: Pedro Landete, neumólogo del

Hospital Universitario de La Princesa; Vi­cente Estrada, internista del Hospital Uni­versitario Clínico San Carlos; José Barberán,especialista en Enfermedades Infecciosasde HM Hospital Montepríncipe y José Ji­meno, jefe de Virología de PharmaMar.Los investigadores han detallado los as­pectos más concretos de este estudiocuyos resultados preliminares son espe­ranzadores al reducir de forma significativala carga viral de los pacientes, así comolos niveles de proteína C­reactiva. Esta

proteína, que se produce en elhígado como respuesta a la in­flamación, es un marcador co­mún que aparece alterado entodos los pacientes que pade­cen COVID­19 debido a las ca­racterísticas inflamatorias queacarrea el virus.El estudio ha evaluado la segu­ridad y eficacia en tres gruposde pacientes con tres niveles

de dosis diferentes de plitidepsina, ad­ministrados por vía intravenosa, durantetres días consecutivos en pacientes concoronavirus hospitalizados.La administración de la plitidepsina se hamostrado eficaz en la reducción agudade la carga viral. Otro dato significativoes que entre el 80­90% de los pacientesfueron dados de alta médica antes deldía 14 de hospitalización y un 38% antesdel día 8, presentando muchos la negati­vización de la PCR en esas fechas.

8Más información

Participamos en un ensayo con unfármaco en reducción de carga viralen pacientes COVID­19

l servicio de Medicina Intensiva delHospital Universitario de La Princesa

ha sido el encargado de organizar las Jor­nadas Científicas de la Sociedad de Medi­cina Intensiva de la Comunidad de Madrid(SOMIANA), constituida por los profesio­nales que se encargan de la atención alpaciente crítico en la región. La inauguraciónha contado con la presencia del consejerode Sanidad, Enrique Ruíz Escudero, acom­pañado del director Gerente del Hospital

de La Princesa y el jefe de la Unidad deCuidados Intensivos del centro, Dr. AlfonsoCanabal. Esta edición trató de forma es­pecial la atención al paciente crítico con laenfermedad COVID y los desafíos sanitariosque ha planteado. Contó con un programaen el que se abordaron los diferentes ám­bitos de actuación y organización sanitariadurante la pandemia; el dispositivo extra­hospitalario, transporte medicalizado delenfermo crítico y su coordinación con las

UCIs, la organización hospitalaria y susprocesos de adaptación y expansión ypor último la atención en el hospitalemergente, en el IFEMA.

La Princesa, sede de las XII Jornadas Madrileñasde Atención al Paciente CríticoE

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EL SERVICIO DE DI-GESTIVO DE LA

PRINCESA, PREMIO

BEST IN CLASS

2020.– El Servi­cio de Digestivodel Hospital deLa Princesa, quedirige el Dr. Ce­cilio SantanderVaquero, ha logrado por segundo añoconsecutivo el premio Best in Class2020 al mejor servicio de España depatología Digestiva.Los Premios Best in Class son una ini­ciativa promovida por Gaceta Médica,publicación del Grupo de comunicaciónWecare­U, y la Cátedra de Innovacióny Gestión Sanitaria de la UniversidadRey Juan Carlos.Tienen como objetivo reconocer pú­blicamente al mejor centro de AtenciónPrimaria, al mejor hospital y a los me­jores servicios y unidades del territorionacional, tanto públicos como privados,que buscan la excelencia en la atenciónque prestan a sus pacientes.

TERCERA CAMPAÑA

DE LA PRINCESA SO­LIDARIA.– Los pro­fesionales delHospital han do­nado 800 kilos deAlimentos no pe­recederos y pro­ductos de Higie­ne, 12 cajas de ju­guetes y librosnuevos para la po­blación más vul­nerable del áreade influencia del centro.

Publicaciones Covid-19

f INVESTIGADORES DEL IISPRINCESA IDENTIFICAN ELPAPEL DE LA PROTEÍNA CCTEN EL CONTROL DE LA FOR-MACIÓN DE LA SINAPSISINMUNE.– Investigadores delos grupos del Prof. FranciscoSánchez­Madrid y la Dra. NoaMartín, en el Centro Nacionalde Investigaciones Cardiovas­culares (CNIC) y el IIS Princesa,y el Dr. José María Valpuestaperteneciente al CSIC, han iden­tificado el papel esencial de lachaperonina citosólica (CCT).El trabajo, que se publica en larevista Science Advances, des­cribe como CCT controla loscambios en la disposición delcentrosoma y las mitocondrias(los orgánulos que producen

la energía intracelular) a travésde la producción de elementosdel citoesqueleto como son laα­ y β­tubulina.El Dr. Javier Chichón, investi­gador del Centro Nacional deBiotecnología (CNB­CSIC), de­talla que “CCT es un complejoinvolucrado en el plegamientode proteínas muy importantespara distintos procesos celu­lares, fundamentalmente ac­tina y tubulina, dos proteínasesenciales en la formación delcitoesqueleto”. Este trabajodemuestra su importancia enprocesos donde el dinamismocelular es crítico.Mediante la utilización de téc­nicas como la reconstruccióntridimensional de células en­

teras utilizando criotomografíade rayos X, que se ha realizadoen la línea de luz MISTRAL delSincrotrón ALBA (en Cerdan­yola del Vallès, Barcelona), seha podido observar los movi­mientos relativos de los doscentriolos del centrosoma ylos cambios en la disposiciónde las mitocondrias y los mi­crotúbulos. Han colaboradotambién la Universidad de Can­tabria y el Centro de Regula­ción Genómica de Barcelona.Según la Dra. Noa Martín “aho­ra sabemos que CCT es res­ponsable de este cambio, ejer­ce su control mediante la re­gulación de la síntesis de novode α­ y β­tubulina y las modifi­caciones postraduccionales

necesarias para el ensamblajede los microtúbulos durantela formación de la sinapsis in­mune y que esto regula el me­tabolismo celular”. Este hallazgo abre la puertaal diseño de estrategias diri­gidas a bloquear CCT comoterapia frente a procesos au­toinmunitarios que cursen conhiperactivación de las célulaslinfoides.

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f INVESTIGADORES DEL IIS PRINCESA IDENTIFICAN CÉ-LULAS INMUNITARIAS INFLAMATORIAS EN PACIENTESCOVID-19.– La revista Journal Clinical of Investigation publicóen agosto un estudio de investigadores del IIS Princesa centradoen identificar los tipos celulares del sistema inmunitario innatoque se afectan diferencialmente en la sangre de pacientes CO­VID­19 con distintos grados de severidad. Los resultados indicanque en pacientes COVID­19 críticos que nece­sitan ser ingresados en UCI y recibir soporterespiratorio, ocurre una reducción de célulasdendríticas CD1c y monocitos inflamatorios(no clásicos y tradicionales) de la sangre. Estasmismas poblaciones celulares se encuentranmuy enriquecidas en los infiltrados bronquialesde estos pacientes y presentan un elevadogrado de activación. Además, se ha visto que

la presencia de estas células está asociada a respuestas inmunescelulares de células T CD8+ en el pulmón. En pacientes COVID­19 leves se produce un aumento de monocitos transicionalesen sangre, indicando que un incremento de estas células en cir­culación podría ser un biomarcador de buen pronóstico.Se trata un estudio colaborativo liderado por el grupo del Dr.Enrique Martin Gayo (servicio de Inmunología) y el grupo del

Dr. Julio Ancochea (servicio de Neumología),en estrecha colaboración con los grupos delDr. Francisco Sánchez Madrid, Dra. CeciliaMuñoz y Dra. Alfranca (servicio de Inmunolo­gía), el Dr. Isidoro Gonzalez Alvaro (serviciode Reumatología) y el Dr. Joan B. Soriano(Neumología). La mayoría de los experimentosfueron realizados por el Dr. Ildefonso Sán­chez­Cerrillo y el Dr. Pedro Landete.

f INVESTIGADORES DEL IIS PRINCESADEMUESTRAN LA UTILIDAD DE UNAMOLÉCULA PARA PACIENTES GRAVESCOVID-19.– Un grupo de investigadoresdel IIS Princesa acaban de publicar en larevista Journal of Allergy and Clinical Im­munology , un estudio sobre la importanciade la interleuquina­6 (IL­6) en la inflamaciónexcesiva de un subgrupo de pacientesingresados por COVID­19. En este trabajodemuestran que medir la IL­6 –una molé­

cula que aumenta la respuesta inflamatoriaen el pulmón de pacientes con COVID­19– en sangre al inicio del ingreso es útilpara detectar aquellos pacientes cuyo es­tado puede complicarse.Esta molécula es esencial en la activaciónde la cascada inflamatoria, y se ha rela­cionado con la llamada "tormenta de ci­toquinas", complicación en la COVID­19 yque es uno de los principales motivos deempeoramiento. Conocida esta relación,la Agencia Española del Medicamento yProductos Sanitarios autorizó el empleode bloqueantes de los receptores de IL­6(tocilizumab y sarilimumab) para tratar apacientes graves con la COVID­19.El estudio desarrollado en La Princesaentre marzo y abril incluyó 146 pacientes.Las variables principales analizadas fueronla necesidad de ventilación mecánica in­

vasiva (ingreso en UCI) y mortalidad. Losprincipales resultados fueron que los pa­cientes con IL­6 elevada al ingreso (másde 30 pg /ml) presentaban más riesgo deingreso en UCI y mayor deterioro respi­ratorio. Aunque si los pacientes con nivelesde IL­6 elevados habían recibido tocilizu­mab, la mortalidad disminuía, sin presentarmás incidencia de infecciones secundariaso daño hepático grave. Los pacientes gra­ves con IL­6 baja no se beneficiaron detratamiento con tocilizumab.Por todo ello, los investigadores reco­miendan la medida de los niveles de IL­6a todos los pacientes con COVID­19 in­gresados, tanto por su utilidad para pre­decir empeoramiento clínico, como porsu capacidad para identificar a los mejorescandidatos a tratamiento con bloqueantesde IL­6R.

Disposición de las mitocondrias(rojo) con respecto del núcleo(azul) y el centrosoma (verde).

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esde la Unidad de Enfermedad In­flamatoria Intestinal (EII) del Hospital

de La Princesa, el Dr. Javier P. Gisbert y laDra. María Chaparro han coordinado unensayo clínico (EudraCT number 2010­023947­14) en el que se han comparadodos tipos de vacuna contra la hepatitis B,la tradicional, Engerix­B®, frente a unavacuna con un adyuvante, Fendrix®, conel objetivo de determinar el protocolode vacunación óptimo en pacientes conEII. El estudio se ha publicado en AmericanJournal of Gastroenterology.

En la actualidad,se recomiendaconocer el esta­do serológicofrente al virusde la hepatitis B(VHB) en los pa­cientes con EIIen el momentodel diagnósticoy vacunar aaquellos pacien­

tes que presenten serología negativa.La tasa de formación de anticuerposfrente al VHB (anti­HBs) es significativa­mente menor en los pacientes con EIIque en la población general. Hasta ahora,no se conoce la pauta de vacunación

óptima en estos pacientes y, por ello, lasguías actuales concluyen que es necesarioestudiar vacunas y protocolos de vacu­nación más eficaces en estos pacientes.Los resultados de este ensayo clínicoapoyan que tanto la vacunación condoble dosis de la vacuna habitual (Enge­rix­B®) como con dosis estándar de lanueva vacuna (Fendrix®) podría reco­mendarse en pacientes con EII. Además,pone de manifiesto que los pacientesdeben ser vacunados lo antes posibleen el curso de la enfermedad, cuandotienen la carga inmunosupresora másbaja. El protocolo de cuatro dosis hamostrado ventajas en cuanto a la induc­ción de formación de anticuerpos (anti­HBs) respecto al protocolo de tres dosis,por lo que sería recomendable administrarla vacuna frente al VHB a los 0, 1, 2 y 6meses en estos pacientes. Esta investigación ha podido ser llevadaa cabo gracias al trabajo colaborativo devarios grupos del CIBERehd, institutosde investigación sanitaria y universidadesy a la financiación del Instituto de SaludCarlos III. Los resultados del estudio seincorporarán a las recomendaciones delas guías clínicas sobre vacunación en EIIy que redundarán en una mejor atencióna este colectivo de pacientes.

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os días 12 y 13 de noviembre se ce­lebró la jornada post­UEGW (United

European Gastroenterology Week) dirigidapor el Dr. Javier P. Gisbert y la Dra. MaríaChaparro del Hospital Universitario deLa Princesa (CIBERehd, IIS Princesa y

UAM). El objetivo de estas jornadas esresumir las principales novedades pre­sentadas durante el congreso de la UEGW,que es el principal congreso de gastro­enterología a nivel mundial.Estas jornadas han contado con la partici­pación como ponentes de miembros dediversos grupos líderes en las distintasáreas de la gastroenterología. Esta ofertaformativa ha recibido una gran acogida,contando este año con la participaciónde más de 600 gastroenterológos.El objetivo es colaborar en la formacióncontinuada de los gastroenterólogos, fa­cilitando la actualización de los conoci­mientos de la especialidad y favoreciendola incorporación de las innovaciones a lapráctica clínica. Actividades como la post­UEGW redundan en una mejor salud delos pacientes.

Trabajo liderado por la Unidad de EII de La Princesa

Resultados de un ensayo sobre vacunaciónfrente al virus de la hepatitis B en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

Reglas y consejospara ser investigadorde éxito

Más de 600 especialistasparticipan en la jornadapostcongreso de la UnitedEuropean GastroenterologyWeek

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os Dres. Javier P. Gisbert y MaríaChaparro, pertenecientes al Ser­

vicio de Aparato Digestivo de La Princesae investigadores del IIS Princesa, hanpublicado en la revista Gastroenterologíay Hepatología un artículo en el quecomparten su experiencia con los quese plantean dedicarse a investigar. Enu­meran las características, cualidades ocompetencias que, a su criterio, unbuen investigador debe cumplir, y portanto las claves para ayudarle a lograruna carrera exitosa. La investigación es un pilar fundamentalde la actividad médica y es evidenteque la mayor calidad asistencial surgede la integración de una práctica clínicay una actividad investigadora excelentes.Las cualidades para desarrollar una ac­tividad investigadora de excelencia de­penden de la actitud, y pueden apren­derse, desarrollarse y mejorarse.Según explican, la intención del artículono es enumerar sin más una serie derecomendaciones teóricas, sino com­partir algunas sugerencias personalesbasadas en su experiencia y, por tanto,de índole eminentemente práctica. Lascualidades fundamentales que se tratanson la ética y la honestidad. Curiosidad,pasión, entusiasmo y motivación. Per­sistencia, dedicación y disciplina. Am­bición y liderazgo. Compromiso y res­ponsabilidad. Organización y planifica­ción. Adquirir conocimientos sobre me­todología de la investigación. Actitudcrítica y positiva ante las dificultades yel fracaso. Priorización de objetivos ygestión del tiempo. La importancia deun buen mentor. Establecimiento deuna red de colaboradores y trabajo enequipo. Mantener un equilibrio entreactividad clínica e investigadora. Com­binar investigación pública y privada.Equilibrio entre la vida profesional ypersonal. Y, finalmente, humildad, ge­nerosidad y agradecimiento.

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4 X ANIVERSARIO DE LA “SALA BLANCA” DONDE

SE FABRICAN MEDICAMENTOS PARA TERAPIAS

AVANZADAS.– La Sala Blanca, la Unidad deFabricación de Medicamentos de TerapiaAvanzada del Hospital Niño Jesús, secreó en 2010 convirtiéndose en la primeracapaz de hacer terapia génica, terapiacelular e ingeniería de tejidos en un hos­pital público en España. También es elúnico laboratorio público autorizadopara desarrollar ese tipo de terapias enniños. Se trata de un referente mundialen la investigación y producción de estetipo de medicamentos en Pediatría. En esta Sala se fabrican medicamentos,a base de células del paciente o de do­nantes altruistas, que se cultivan y sepueden manipular mediante terapia gé­nica y que se pueden combinar para for­mar tejidos humanos. Todos estos me­dicamentos se utilizan para el tratamiento

de enfermedades que actualmente notienen curación, como el cáncer infantilavanzado, reacciones adversas despuésde un trasplante, necrosis óseas, enfer­medades neurológicas autoinmunes…En estos diez años se han producido entotal más de 800 dosis de medicamentosde terapias avanzadas para un centenarde pacientes, la mayoría de ellos conenfermedades raras. En la actualidad seestá produciendo también medicinaspara un ensayo clínico de ingenieríatisular y terapia génica que se desarrollaen París, destinado al tratamiento de laepidermólisis bullosa, conocida como“piel de mariposa”. El HNJ es ejemplo de la integración dela investigación con la asistencia ya quelos investigadores están en contactopermanente con las necesidades de losniños y sus familias.

4 INVESTIGADORES DEL HNJ Y DEL GREGORIO

MARAÑÓN HALLAN EL PRIMER TRATAMIENTO EN

EL MUNDO PARA UN TIPO DE ICTIOSIS.– Investi­gadores del Hospital Niño Jesús y delLaboratorio de Inmuno­regulación delInstituto de Investigación Sanitaria delHospital Gregorio Marañón han identifi­cado por primera vez una diana a la quedirigir un tratamiento eficaz para un tipode ictiosis conocido como el síndromecongénito SAM (acrónimo del inglés Se­vere dermatitis, Allergies and Metabolicwasting). El descubrimiento, publicadoen New England Journal of Medicine, seha basado en la identificación de una al­teración en el sistema inmune de unaniña de 9 meses, lo que ha permitidoemplear un tratamiento específico parabloquear la molécula inflamatoria quele provocaba graves síntomas en la piely un retraso en el crecimiento.Con el fármaco administrado, secukinu­mab, en tan solo tres semanas de trata­miento se observó una mejoría conside­rable, tanto por una marcada disminuciónde la cantidad de células Th­17 y de inter­leuquina­17, como en el estado generalde la paciente. La menor ha mejoradosignificativamente tras el tratamiento yse han atenuado de forma marcada lossíntomas que suponían un alto riesgopara su vida. En la actualidad no hay ningún trata­miento disponible para estas enferme­dades. Las cremas y algunos fármacos,como los retinoides orales, ofrecen unalivio solo parcial de los síntomas.

4 LA UCI PUBLICA NUEVE TRA­BAJOS CIENTÍFICOS SOBRE CO­VID­19 GRAVE EN LA INFANCIA.–La UCI del Hospital InfantilNiño Jesús es el serviciode Intensivos con más ni­ños ingresados por CO­VID­19 en España segúnel registro de la SociedadEspañola de Cuidados In­tensivos Pediátricos. Tam­bién es el que ha tenidoel mayor número de in­gresos de pacientes gravescon el nuevo síndrome in­flamatorio multisistémico,temporalmente relaciona­do con Sars­Cov­2. Este

síndrome afecta al cora­zón, los pulmones y la pieldel niño, además de su ni­vel de conciencia. Tambiénpueden aparecer síntomasdigestivos y requieren deun tratamiento de soporteen unidades de críticosjunto con tratamiento in­munomodulador. Producto de esta laborasistencial el servicio hadesarrollado una impor­tante labor de divulgacióncientífica mediante la pu­blicación de múltiples ar­tículos en revistas inter­nacionales y nacionales.

De este modo se ha des­crito el primer caso de ap­nea neonatal por corona­virus, que requirió ingresoen la UCI, el primer diag­nóstico pediátrico descritode coinfección por neu­mococo y coronavirus condetección de Sars­Cov­2en líquido pleural y el pri­mer caso de paciente pe­diátrico con enfermedadtromboembólica múltipley grave también relacio­nada con la COVID­19. También se ha realizadola primera publicación dela experiencia sobre pa­ciente pediátrico grave ennuestro país a causa deesta enfermedad y se hadescrito por primera vezen España el síndrome in­flamatorio multisistémicotemporalmente relaciona­do con SARS­Cov­2.

Imágenes del antes y despues del tratamiento.

www.iis­princesa.org

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Hospital Universitario Niño Jesús

Factor de impacto

Con Impacto➠

Factor de Impacto Publicación del Instituto de Investigación Sanitaria IP (Hospital Universitario de La Princesa) ­ Diego de León, 62 ­ 28006 Madrid Dirección: Elena Español Pueyo (Unidad de Comunicación) • Comité de Redacción: Francisco Abad Santos, Mara Ortega Gómez, Rosario Ortiz de Urbina Barba, RemediosVilla Martínez • Consejo Asesor: Julio Ancochea Bermúdez, Javier Aspa Marco, Antonio García García, Isidoro González Alvaro, Fidel Illana Robles, Pilar Prieto Alaguero,Francisco Sánchez Madrid Diseño y coordinación editorial: Ibáñez&Plaza Asociados S.L. ­ www.ibanezyplaza.com • Correo: mariaelena.espanol@salud.madrid.org

PUBLICACIÓN FINANCIADA POR LA CONSEJERÍA DE SANIDAD DE LA COMUNIDAD DE MADRID

Factor de Impacto 37 • DICIEMBRE 2020

ario Braier, director de IbsenComunicacion SL, y el Dr. Julio

Ancochea, jefe de servicio de Neumologíadel Hospital Universitario la Princesa,son los responsables del libro “Memoriasde la COVID­19 (Relatos de la fase 1)”,una publicación que en sus palabrassurge de la necesidad de reflejar lasemociones, experiencias y reflexionesde quienes sobrellevan esta pandemia.“Diferentes maneras de pensar, múltiplesformas de vivir e innumerables percep­ciones de la realidad que son la expresiónde cada una de las personas que hanhecho de su experiencia un indispensableejercicio de comunicación: algo tan esen­cial y necesario en esta época en la quese impone el distanciamiento socialcomo norma de supervivencia”.Así lo definen sus editores en este vo­

lumen que presenta la Red contra laTuberculosis y por la Solidaridad (RedTBS­Stop Epidemias). Además, compila87 relatos personales con los que setransmite una visión plural de estacruda realidad y demuestra que las di­ferencias no son tangibles cuando hayun bien común que atender.

Participantes e implicadosCon prólogo del profesor FedericoMayor Zaragoza y valoración final delprofesor Diego Gracia Guillén, “Me­morias de la COVID­19 (Relatos de lafase 1)” agrupa a profesionales socio­sanitarios, de la comunicación y de laeducación. Diferentes perfiles, ámbitosvariados, localizaciones dispares y unnexo común: la creencia que la solida­ridad es un factor contributivo en un

nuevo escenario en el queser positivo ha adquiridootro cariz.Los profesionales partici­pantes son: Julio AncocheaBermúdez, Jefe de servicioNeumología; Javier GarcíaPérez, neumólogo; CarmenDel Arco Galán, coordinadorade Urgencias; Rosa María Girón Moreno,neumóloga; Ana Sánchez Azofra, neu­móloga; Fidel Illana Robles, directorgerente; Santos Castañeda Sanz, reu­matólogo, Elena Español Pueyo, jefade Comunicación; Alfonso Canabal Ber­langa, jefe de sección UCI; Joan B. So­riano, epidemiólogo servicio de Neu­mología; Antonio Planas Roca, Jefe deservicio Anestesiología y Reanimación;Fernando Ramasco Rueda, Jefe de sec­ción de Anestesiología y Reanimación.Esta primera edición cuenta con 10.000ejemplares que serán distribuidos demanera gratuita entre los miembrosdel colectivo sociosanitario y de la co­municación.

8Resumen del libro

a Dra. Cristina MarínCampos, médico adjunto

del servicio de Cirugía Generaly del Aparato Digestivo de LaPrincesa, será galardonada conel duodécimo Premio Interna­cional de la Paz de Dresde elpróximo 21 de febrero de 2021.El premio distingue su laborhumanitaria durante la crisisdel coronavirus, mucho másallá de su deber médico. Elpremio, dotado con 10.000 eu­ros, está patrocinado por laFundación Klaus Tschira.Durante la primera ola de lapandemia Cristina Marín vioque los pacientes de las salasque estaban cerradas al mundoexterior sufrían particularmen­te por el aislamiento. Entonceshizo un llamamiento a travésde los medios de comunicaciónsocial a los españoles para que

enviaran cartas a los pacientes.“Quise hacer la situación algomás humana para los enfermosy darles ánimo”. Su llamada fue escuchada y elprimer día se recibieron másde 35.000 cartas. Venían detodos los estratos de la po­blación. Niños, ancianos, in­cluso muchos reclusos cola­boraron en la acción. Y todastenían un mensaje similar:aguantad, no estáis solos.“Yo solo tuve la idea, pero elverdadero trabajo lo hicieronlos que escribieron las cartas.Estoy muy orgullosa de losespañoles”, dice Cristina Ma­rín. Y después de ocho mesesorganizando esta campaña,también ella es consciente delo mucho que los mensajesemocionales y de aliento ayu­daron a los pacientes en su

recuperación. Según Gerhart Baum, miembrohonorario de la asociaciónFriends of Dresden Deutschlandy exministro del Interior deAlemania, “En tiempos comoestos, necesitamos gestos hu­manos como el de CristinaMarín Campos. Nos dan valor.

Y es impresionante cómo unpaís como España, mucho másafectado por la pandemia ytambién por las medidas to­madas contra ella que Alema­nia, muestra solidaridad y com­pasión. En vista de esto, de­bemos sentir una especial ver­güenza de que en ningún otrolugar del mundo haya tantasmanifestaciones negacionistascomo en Alemania. Solidaridady compasión es precisamentelo que les falta a esos actos”. La actriz Hanna Schygulla leeráextractos de las cartas a lospacientes de COVID españolesen la ceremonia de entregade premios. En vista de la si­tuación actual, todavía no estáclaro en qué contexto se podrárealizar la ceremonia de en­trega del Premio Dresde enfebrero de 2021.

Doce testimonios de profesionalesdel Hospital de La Princesa en “Memorias de la Covid­19”

Por su acción humanitaria con los pacientes de COVID­19

La Dra. Cristina Marín distinguida con el 12º Premio Dresde de la Paz

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