EVALUACIÓN DEL RIESGO CUANTITATIVO Y CATEGORIZACIÓN DE LA EXPOSICIÓN OCUPACIONAL A

AGENTES QUÍMICOS/APIs

1. INTRODUCCIÓN

2. EVALUACIÓN DEL RIESGO

3. CATEGORIZACIÓN

El OEL (Occupational Exposure Limit) se define como la concentración en el aire deuna sustancia (expresada como el promedio ponderado en el tiempo para unajornada de 8 horas/día y 40 horas/semana de trabajo) en la que se cree que casitodos los trabajadores podría exponerse repetidamente (día tras día, durante todasu vida laboral) sin efectos adversos (ACGIH, 2006; DFG, 2005).

Los límites de exposición profesional (OEL) son un instrumento útil para laprevención de los efectos en la salud durante el manejo de sustancias químicas.

A nivel Europeo…

• Los empresarios están obligados legalmente a proporcionar un ambiente de trabajo que no ponga en peligro la salud de los trabajadores (Chemical Agent Directive 98/24/EC and Framework Directive 89/391/EEC).

• En virtud de la Directive 89/391/EEC se pueden desarrollar OELs a nivel nacional (IOELVs).

A nivel Nacional…

Desde el año 1999 en el que el INSHT publicó el primer documento sobre Valores Limitede Exposición Profesional para Agentes Químicos, se ha venido actualizando de maneraanual, de acuerdo con la normativa vigente. Este año se presenta la decimoséptimaedición (2017).

➢ NTP 721. Los fármacos en la industria farmacéutica (I): Exposición y riesgos para la salud.

➢ NTP 722. Los fármacos en la industria farmacéutica (II): Control de la exposición por categorías.

➢ NTP 723. Los fármacos en la industria farmacéutica (III): Evaluación de los riesgos de los principios activos.

➢ NTP 724. Los fármacos en la industria farmacéutica (IV): Valores guía de exposición laboral.

➢ NTP 798. Industria farmacéutica: Medidas preventivas de la exposición a principios activos.

➢ NTP 855. Industria farmacéutica: Prevención de la exposición a principios activos en los laboratorios.

➢ NTP 881. Regulación UE sobre productos químicos (IV). Reglamento CLP: peligros para la salud y para el

medioambiente

ALGUNOS VALORES LÍMITE EN EL MUNDO

• TLV ®(1950): Threshold Limit ValueAmerican Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH)

• REL®: Recomended Exposure LimitsNational Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

• PEL®: Permissible Exposure LimitsOccupational Safety and Health Administration (OSHA)

• OEL®: Occupational Exposure LimitsHealth and Safety Executive (HSE)

• VME®: Valeurs Moyennes d´ExpositionInstitute National de la Recherche et la Securité (INRS)

• MAK®: Maximale ArbeitsplatzkoncentrationenDeustche Forschungsgemeinschaft (DFG)

GESTIS - International limit values for chemical agents

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¿Qué hacemos en el casode que no exista un valorregulatorio OEL?

Calculamos el OEL basado en:

• Estudios epidemiológicos ó

• Datos toxicológicos seleccionando el punto de partida (POD) derivado deestudios con dosis repetidas en animales con la aplicación de factores decorrección apropiados (ECETOC, 2003a) para tener en cuenta la incertidumbrey la variabilidad en el conjunto de datos:

➢ NOAEL nivel de efecto adverso no observado o

➢ LOAEL nivel más bajo de efecto adverso observado

D. A. Dankovic, B. D. Naumann et al. The Scientific Basis of Uncertainty Factors Used in Setting Occupational Exposure Limits. J Occup Environ Hyg. 2015 Nov 25; 12(sup1): S55–S68.

Puntos relevantes para la derivación de un OEL:

• Estudios de dosis repetidas deben tener una duración de al menos 28 días.

• La toxicocinética puede proporcionar información sobre la medida en que lavía de exposición, distribución, metabolismo y excreción de la sustancia enanimales son adecuados para establecer una OEL en seres humanos.

• Los criterios para seleccionar un NOAEL incluyen la selección de las especiesmás relevantes para el hombre. Si se realizan varios estudios con diferentesespecies se deberá utilizar el NOAEL más alto, pero este NOAEL no debeexceder el LOAEL en ninguno de los otros estudios.

Factores de corrección:

D. A. Dankovic, B. D. Naumann et al. The Scientific Basis of Uncertainty Factors Used in Setting Occupational Exposure Limits. J Occup Environ Hyg. 2015 Nov 25; 12(sup1): S55–S68.

Factores de corrección:

UFA

Factores de corrección:

• UFH : Un valor de 10 se utiliza normalmente para la población general enausencia de datos químicos específicos.

• UFL : 1 (POD=NOAEL), 10 (POD=LOAEL)• UFS : Los OEL tienen por objeto proteger a los trabajadores que están expuestos

durante toda su vida laboral, en animales se suele equiparar a un estudiocrónico (por ejemplo, 2 años para ratones y ratas).

D. A. Dankovic, B. D. Naumann et al. The Scientific Basis of Uncertainty Factors Used in Setting Occupational Exposure Limits.J Occup Environ Hyg. 2015 Nov 25; 12(sup1): S55–S68.

• UFD: 1-10. Datos toxicológicos incompletos (estudios en una única especie, noexisten datos en reproducción o desarrollo….)

Ajuste Toxicocinético (TK):

Ejemplo: Si un OEL es derivado de un efecto crítico de un estudio oral con una biodisponibilidad del 10%, teniendoen cuenta que la biodisponibilidad por via inhalatoria es 100%: 1.0/0.1 o un factor de10.

• Factor de modificación (MF): Este factor se ajusta para las incertidumbres noabordadas por las UF descritas anteriormente (<1 to 10).

D. A. Dankovic, B. D. Naumann et al. The Scientific Basis of Uncertainty Factors Used in Setting OccupationalExposure Limits. J Occup Environ Hyg. 2015 Nov 25; 12(sup1): S55–S68.

Si no tenemos un NOAEL/LOAEL:

• La dosis máxima tolerada en estudios a largo plazo puede ser utilizada paraderivar un OEL. Si no se conoce, la dosis máxima tolerada puede predecirse apartir de la toxicidad oral aguda (dosis letal en ratas) y del coeficiente dereparto octanol-agua.

Moléculas con un peso molecular <500 y un log Kow entre 0 -4 son bienabsorbidas por las vías oral e inhalatoria.

• Las concentraciones letales de cuatro horas de los estudios de inhalación enratas se pueden utilizar directamente para calcular el OEL.

Si no tenemos un NOAEL/LOAEL:

• El uso de QSARs para predecir la toxicidad no son suficientemente confiablesy, por lo tanto, tienen un valor limitado para establecer OEL. Se recomiendabuscar sustancias con estructuras similares y toxicidad conocida (Read-across).ChemIDplus (http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/) (NLM, 2004).

• Puede utilizarse el TTC (Threshold of Toxicological Concern), normalmenteusado para los contaminantes de los alimentos, para determinar el OEL con élmétodo más conservador. El paso inicial en la aplicación del concepto de TTCpara una sustancia particular es la identificación de posibles efectosgenotóxicos y / o carcinógenos de alta potencia. Si la ingesta estimada noexcede de 1,5 μg / persona / día, no se esperaría que la sustancia fuera unproblema de seguridad.

En la actualidad, no existen procedimientos de determinación de OEL parasustancias con datos de toxicidad limitada (“data-poor” substances).

“Data poor” substances: Sustancias de conformidad con el anexo V del REACH(volumen de hasta 10 t / año) entran en esta categoría.

Una posibilidad podría ser utilizar el nivel derivado sin efecto (DNEL),suponiendo que es equivalente al OEL.

A tener en cuenta:

• La absorción de una sustancia química está condicionada por:

✓ Estado físico: Gas (inhalación), líquido (inhalación vapor, gotasaerosol, vía directa en piel), sólido (inhalación aerosol)

✓ Temperatura: Durante manipulación, transporte, almacenamiento….

✓ El polvo de cualquier tipo puede convertirse en una sustanciapeligrosa cuando está presente en concentraciones en el aire igual omayor que 10 mg / m3 de polvo inhalable o 4 mg / m3 de polvorespirable.

A tener en cuenta:

✓ La sustancia puede también causardaño por:

• ser absorbida a través de la piel;

• ser ingerida; o

• actuar directamente sobre elcuerpo en el punto de contacto,por ejemplo, la piel.

AGENTE IRRITANTE RESPIRATORIO/DÉRMICO/OCULAR

Debido a su limitada solubilidad en agua, la sustancia puede llegar a:

• Los alvéolos o• Inhalarse como partículas de tamaño crítico («polvo respirable»),

El OEL debe basarse en la prevención de:

✓ Daños al epitelio del pulmón a corto plazo

✓ EPOC , enfisema o fibrosis pulmonar después de una exposición a largo plazo.

El contacto con la piel puede provocar irritación y dermatitis de contacto. Si unasustancia tiene un coeficiente de partición octanol agua alto y una DL50 dérmicabaja, por ejemplo, 1000 mg / kg, debe considerarse la posibilidad de irritacióndérmica.

AGENTE SENSIBILIZANTE RESPIRATORIO

Se considera que una sustancia causa asma ocupacional si, como resultado deexposiciones en el lugar de trabajo:

➢ Produce un cambio biológico conocido como “estado hipersensible” en las víasrespiratorias; y

➢ Provoca una reacción posterior en esas vías respiratorias.

• Las sustancias pueden no ser peligrosas en forma sólida pero si en polvo fino opolvo que se puede inhalar en los pulmones.

• Las nanopartículas (<100 nanómetros) pueden ser más tóxicas que las partículasmás grandes de la misma sustancia química.

• Las impurezas en una sustancia pueden hacerla más peligrosa.

AGENTE SENSIBILIZANTE DÉRMICO

• Dermatitis de contacto alérgica: Exposición repetida a una concentraciónrelativamente baja.

• Hay una clase de sustancias químicas que pueden producir reacciones alérgicasen la piel después de la exposición a la luz del sol o a la luz ultravioleta (UV).Estos productos químicos se llaman fotosensibilizantes.

• La penetración de la piel puede aumentar en condiciones de alta humedad.Cuando las temperaturas son elevadas, el sudor puede contribuir a una mayorabsorción de la piel.

Podemos calcular un OEL ajustado (AOEL) cuando el tiempo de exposición deltrabajador no es de 8 horas al día.

¿Cómo calculamos el OEL en mezclas?

Consideramos tres posibles casos en la mezcla:

• Sustancias sinérgicas: Poco común. Son los casos más graves.

• Sustancias aditivas: cuando existan motivos para creer que los efectos de loscomponentes son aditivos y se basan en los mismos efectos sobre la salud.

• Sustancias independientes: cuando no se conocen o se consideran probablesefectos sinérgicos o aditivos, se puede considerar que los constituyentes actúande forma independiente y se evalúan las medidas necesarias para lograr uncontrol adecuado por separado.

➢ Si el total es < 1 la exposición a la mezcla está por debajo del valor de OEL

➢ Si el total es > 1, la exposición a la mezcla está por encima del valor de OEL

Aditivo:

✓ Toxicology databases for the work environment

✓ Buscatox

✓ QSAR/READ-ACROSS

✓ Danish QSAR

✓ Toxtree

✓ Vega

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Naumann y col., 1996:

• sistema basado en 5 categorías• rango de límites de exposición ocupacional (LEO) que van desde los 1000 - 5000μg/m3 de la categoría 1 a los valores inferiores a los 100 ng/m3 de la categoría 5.

Safebridge (SB) propone, al igual que la ISPE

• sistema basado en cuatro categorías• rango de bandas más amplio que en el caso anterior.

INSHT (NTP 798)

• sistema basado en 5 categorías

Ver tabla en www.azierta.eu

Una vez calculado el valor OEL y llevado a cabo el análisis toxicológico de la

sustancia se realizará una categorización de la sustancia teniendo en cuenta las

características toxicológicas, farmacológicas, así como las propiedades físico-

químicas de la sustancia.

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