Evaluación de notificaciones de sospechas de RAM

Dra. Marta Morales.

Pediatra, Intensivista.

Comité Asesor de Farmacovigilancia

FARMACOVIGILANCIA

Evaluación

Notificación

Espontánea

Vigibase

Estudios Fase

IV

Propuesta de

medidas

regulatorias

Estudios Fase

III

Evaluación y

Registro

Uso en la

población

general

Literatura

NO NECESITA ESTAR SEGURO…

¡¡¡ NOTIFIQUE LA

SOSPECHA DE UNA

REACCION ADVERSA !!!

Reportes de RAM

CENIMEF

Propuesta de Acción

SE REQUIERE CONOCER LAS CARÁCTERÍSTICAS DE:

EL PACIENTE (y la enfermedad)

LA RAM EL (O LOS)

FÁRMACOS + +

CARACTERÍSTICAS DE LAS RAM

1. Frecuencia

2. Mecanismo

3. Cronología

4. Tratamiento

5. Causalidad

6. Gravedad

7. Resultado

1. Frecuencia

RAM n expuestos para 1 RAM % de los expuestos

Muy frecuente > 1 : 10 10% o más

Frecuente > 1:10 y < 1:100 >1 y < 10%

Infrecuente >1:100 y < 1:1000 >0. 1% y < 1%

Rara > 1:10,000 y < 1,000 > 0,01% and < 0,1%

Muy rara < 1:10.000 < 0.01%

Estudios fase I, II y III NO detectan todas las RAM •Tamaño de la muestra •Pacientes seleccionados (otros fármacos, otras enfermedades, factores culturales, genéticos y sociales)

2.- CLASIFICACIÓN DE LAS RAM SEGÚN

MECANISMO

Tipo A

Dosis-dependientes

Tipo B

Dosis-independientes

Tipo C

Aumento en incidencia de una

enfermedad por uso de un

medicamento en particular

2.- Al evaluar: Clasificación de las RAM según mecanismo

• A: Augmented

• B: Bizarre

• C: Complicated

+ U: Unknown

Depresión

respiratoria por

morfina

Bradicardia

sintomática

por atenolol

A

B Urticaria por penicilina

Pustulosis exantemática aguda por amoxicilina/acido clavulánico

Infarto al miocardio por AINEs COX2 selectivos

C

30 Septiembre 2004

Laboratorio Merck anuncia el retiro voluntario de Vioxx® por riesgo cardiovascular

Año 1999

FDA

Aprueba registro

Año 2002

Aprueba nuevas

indicaciones

Infarto al miocardio por AINEs COX2 selectivos

•Mukherjee D, Nissen SE & Topol EJ: Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors. JAMA 2001; 286(8):954-959 •Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research Study (VIGOR

Fosfolípidos

de la membrana

Fosfolipasa A2

Ácido Araquidónico COX-2 endotelio

Lipoxigenasas

TxA2

Prostaglandinas

Leucotrienos

PGE2 PGF2 PGD2

PGI2

COX-1 plaquetas

Promueve trombosis

Previene la trombosis

c

3.- Cronología

A

Efectos aparecen (y/o

desaparecen) en el tiempo

esperado según:

Vida media

Dosificación

Mecanismo de acción

3.- Cronología de RAM inmunológicas B

Por tiempo de inicio

• Inmediatas

• Retardadas

Por tipo de hipersensibilidad

• I : IgE

• II: auto Ac IgG

• III: dep. complejos/C

• IV: celular

Exantema morbiliforme: maculopapular por anticonvulsivantes

Dermatitis medicamentosa fija

Sd. De Stevens-Johnson por fenobarbital

Necrolisis epidérmica tóxica NET

3.- Cronología C

años

1999 2000 2001 2002 2003 2004

Rofecoxib ( Vioxx®)

4.-Tratamiento de la RAM

• Ninguno

• Hospitalización : para obs.

• Ajuste de dosis o cambio de fármaco

• Suspensión de la terapia

• Antídoto específico

• Quimioprotectores

• Antialérgicos

• Reanimación básica - avanzada

• La farmacovigilancia no solo estudia las enfermedades inducidas por los medicamentos...es también el tratamiento de las enfermedades producidas por los fármacos.

5.- CAUSALIDAD

Relación causal entre el medicamento sospechoso y el evento adverso

1. Cronología.

2. Farmacología

3. Cuadro clínico razonable (signos, síntomas, pruebas de laboratorio, hallazgos patológicos, mecanismo)

4. Exclusión de causas alternativas.

CLASIFICACION DE RAM SEGÚN CAUSALIDAD

( OMS )

• CIERTA

• PROBABLE

• POSIBLE

• CONDICIONAL

• IMPROBABLE

6.- RAM SEGÚN GRAVEDAD

• FATAL

• GRAVE

• MODERADA

• LEVE

GRAVE: * riesgo vital

* provocan hospitalización o la prolongan * originan incapacidad laboral o escolar

* son causa de secuelas o malformaciones

LEVE: * no requiere tratamiento ni suspensión de la terapia * no limita actividad

7.-Resultado de la RAM

• Recuperado sin secuelas

• Recuperado con secuelas

• No recuperado

• Fallecido

EL PACIENTE (y la enfermedad)

LA RAM EL (O LOS)

FÁRMACOS + +

Esta presentación cuenta con la autorización de su autor para ser publicada en la página web del Instituto de Salud

Pública de Chile