ResumenEn México, la formulación de liberación inmediata de 20 mg de omeprazol en combinación con 1100 mg de bicarbonato de sodio (cápsulas orales) está indicada para pacientes mayores de 18 años en el tratamiento de gastritis, reflujo, acidez y sensación de vacío causada por el exceso de producción de ácido.

La bioequivalencia de la formulación de prueba se evaluó con respecto a la formulación del fármaco de referencia correspondiente, que se administró como cápsula.

Este estudio tuvo un diseño cruzado de dos períodos de secuencia aleatoria, de dosis única, ciego simple y se realizó en condiciones de ayuno con 32 sujetos sanos mexicanos adultos, de ambos géneros. Hubo un período de lavado de siete días.

Las formulaciones del estudio se administraron después de un ayuno (10 horas) y se tomaron muestras de sangre, una basal, previa a la dosis y a las 0.33, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 horas después de la administración. La concentración de omeprazol en el plasma se determinó usando el HPLC acoplado a espectrometría de masas (MS / MS).

Las formulaciones de prueba y de referencia se consideraron bioequivalentes si los IC al 90% para los cocientes de la media geométrica de prueba/referencia se encontraban dentro de un rango predeterminado de 80% a 125%. Los IC al 90% para omeprazol en Cmáx, ABC0-t y ABC0-∞ fueron 84.08% a 104.47%, 87.42% a 108.18%, y 87.94% a 108.15%, respectivamente. Estos resultados cumplieron los requisitos reglamentarios para asumir la bioequivalencia, en función de la tasa y el grado de absorción.

Palabras clave: omeprazol; bicarbonato; combinación; biodisponibilidad; bioequivalencia.

IntroducciónEl Omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones que se utiliza para tratar diversas enfermedades relacionadas con el ácido Clorhídrico [1,2]. El Omeprazol tiene la desventaja de ser ácido lábil, por lo tanto, este fármaco se inactiva fácilmente en el entorno ácido del estómago [3].

La mayoría de las formas de dosificación sólidas orales actuales de omeprazol requieren un recubrimiento entérico para proteger el ingrediente activo contra la degradación ácida. Sin embargo, el recubrimiento entérico retrasa la absorción de omeprazol y su efecto antisecretor inicial. La falta de una respuesta terapéutica rápida puede contribuir a la insatisfacción del paciente con el tratamiento y puede llevar a aumentos no justificados en la dosis o incluso al cambio inapropiado a otros fármacos alternativos [4].

Este problema ha llevado al desarrollo de formulaciones de liberación inmediata con base en la combinación de omeprazol con bicarbonato de sodio [5]. Se ha demostrado que la adición del bicarbonato de sodio, el cual es un antiácido mantiene eficazmente la estabilidad del omeprazol en el fluido gástrico porque eleva el pH gástrico rápidamente, protegiendo así el omeprazol de la degradación del ácido gástrico [6].

Además, se ha demostrado que estas formulaciones de liberación inmediata proporcionan una absorción más rápida de omeprazol con tiempos más cortos para alcanzar la concentración plasmática máxima, en comparación con las formulaciones de cubierta entérica [5].

Rosete-Reyes A , Mendoza-Tamayo G1, González-Bañuelos J , López-Bojórquez E2, Burke-Fraga V2 y González-de la Parra M*2

CLAVE DEL PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓNP434S034V003

SITIOS DE INVESTIGACIÓN1CIF-BIOTEC, Médica Sur, S.A.B. de C.V., CDMX, México.2Biokinetics, S.A. de C.V., CDMX, México.

*Contacto con el autor:González-de la Parra M, Biokinetics, S.A. de C.V., CDMX, México. E-mail: mdelaparra@biokinetics.com.mx

Cita:Rosete-Reyes A, Mendoza-Tamayo G, González-Bañuelos J, López-Bojórquez E, Burke-Fraga V, González-de la Parra M (2016) Estudio de bioequivalencia de dos formulaciones en Cápsula Oral de Omeprazol 20 mg en combinación con Bicarbonato de Sodio en Voluntarios Adultos Sanos Mexicanos.J Bioequiv 2(1): 102.

Estudio de bioequivalencia sobre dos formulaciones en cápsula oral de Omeprazol 20 mg en combinación con bicarbonato sódico en voluntarios adultos sanos mexicanos

En México, la formulación de liberación inmediata del omeprazol 20 mg en combinación con 1100 mg de bicarbonato de sodio (cápsulas orales) está indicada en pacientes mayores de 18 años para el tratamiento de gastritis, reflujo gastroesofágico, acidez y la sensación de vacío causada por la producción excesiva de ácido clorhídrico [7].

El patrocinador de este estudio (Laboratorios Liomont, S.A. de C.V.) estuvo interesado en obtener la autorización para la comercialización de omeprazol 20 mg en combinación con 1100 mg de bicarbonato en cápsula (producto de prueba) en México (Inhibitron Twit®, Laboratorios Liomont, S.A. de C.V., Ciudad de México, México).

Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo investigar la biodisponibilidad y la bioequivalencia de una formulación de prueba que contiene 20 mg de omeprazol en combinación con 1100 mg de bicarbonato de sodio en comparación con la formulación del fármaco de referencia correspondiente (Trinsica® 20 cápsulas, GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V.).

Una búsqueda bibliográfica que utilizó datos de PubMed, MEDLINE y Google Scholar hasta mayo de 2016 no reveló resultados con respecto a la combinación de los siguientes términos: omeprazol, bicarbonato de sodio, bioequivalencia, biodisponibilidad, farmacocinética, cápsulas, México, mexicana y población.

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Materiales y métodosEl protocolo del estudio (P434S034V003) así como los documentos de consentimiento informado fueron revisados por parte de dos comités independientes; de ética así como de investigación (Comité de Ética e Investigación para Estudios en Humanos, Ciudad de México, México).

Este estudio se sometió a evaluación el 8 de febrero de 2013. Así mismo se recibió la aprobación de la Comisión Federal de Protección contra Riesgos Sanitarios (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios [COFEPRIS]) el 17 de Abril de 2013.

El estudio se condujo de acuerdo con la Declaración de Helsinki (y sus enmiendas) y la Guías de la Conferencia internacional de armonización (ICH) para directrices de Buenas Prácticas Clínicas.

Se les informó a los sujetos sobre los procedimientos a realizar durante el estudio, la duración total del estudio y los posibles riesgos y molestias asociadas con el estudio por parte del investigador principal. Todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito. La etapa clínica del estudio se realizó del 10 de Junio al 18 de Junio de 2013 y la etapa analítica del 2 de Septiembre al 11 de Septiembre de 2013.

Criterios de inclusión / exclusiónFueron considerados para este estudio adultos mexicanos sanos de ambos sexos de edad entre 18 y 55 años. Los sujetos fueron reclutados de la base de datos de voluntarios del Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica (unidad clínica) en el Hospital Médica Sur, Ciudad de México, México.

Se evaluaron las condiciones de salud de todos los candidatos. La evaluación incluyó una entrevista médica y un examen físico (presión arterial[TA], frecuencia cardiaca, peso, altura, temperatura y frecuencia respiratoria). Las pruebas de diagnóstico incluyeron un electrocardiograma de 12 derivaciones y una radiografía de tórax. Las pruebas de laboratorio incluyeron hematología y química sanguínea, análisis de orina y pruebas de detección de alcohol y abuso de drogas, y una prueba de embarazo en mujeres. Las pruebas serológicas empleadas incluyeron hepatitis B y C, así como anticuerpos contra el VIH. Todas las pruebas se realizaron en el Hospital Médica Sur con la certificación del gobierno Mexicano y el Colegio Americano de Patólogos.

La TA sistólica y diastólica se determinó con un esfigmomanómetro (Tycos; Welch Allyn, Skaneateles Falls, NY). El manguito TA se colocó en el brazo derecho y se tomó la lectura con el sujeto sentado. Se descartó a los sujetos si sus valores de laboratorio estaban considerablemente fuera del rango de referencia y / o si no se completaron todas las pruebas.

Antes de la participación de los sujetos, se revisaron los datos de laboratorio y fueron aprobados por los médicos.

Diseño de estudio y administración de medicamentoSe utilizó un diseño cruzado, dos períodos de tratamiento, con una secuencia aleatoria, simple ciego, de dosis única en condiciones de ayuno. Se admitió a los sujetos en el sitio clínico un día anterior a la administración del fármaco y se asignaron aleatoriamente a una de las siguientes dos secuencias en una relación 1:1; las cápsulas de formulación de prueba que contenían omeprazol 20 mg en combinación con 1100 mg de bicarbonato de sodio (lote 237D0006; fecha de vencimiento de Marzo de 2015) seguido de las cápsulas de formulación de referencia que contenían 20 mg de

omeprazol en combinación con 1100 mg de bicarbonato de sodio (lote 1204700034; fecha de vencimiento de Diciembre de 2013), o viceversa. Las asignaciones fueron realizadas por un farmacéutico usando una tabla generada en computadora de números aleatorios en presencia del personal de control de calidad en la unidad clínica.

Para garantizar la fiabilidad de las mediciones de referencia de plasma, los participantes se sometieron a un ayuno de 10 horas durante la noche. Con base en la vida media plasmática del omeprazol, que oscila entre 0.6 y 1 hora, se consideró apropiado un período de lavado de siete días excediendo al menos las siete vidas medias requeridas por COFEPRIS, así como el número de vidas medias requeridas por la FDA y la EMA [8-10].

Se extrajeron muestras de sangre para determinaciones plasmáticas basales de la siguiente manera. Se insertó un angiocatéter permanente de 18 GA x 1.16 pulgadas (1.3 x 30 mm) (BD-InSyte, Becton Dickinson Ind. Cir. Ltda., Minas Gerais, Brasil) en una vena adecuada del antebrazo y se extrajo una muestra de sangre de 7.5 ml. en un tubo de vacío tratado con heparina de litio (S-Monovette, Sarstedt AG & Co., Nümbrecht, Alemania).

Se les administró a los sujetos una sola cápsula del medicamento de prueba o de referencia con 250 ml de agua. Se extrajeron muestras de sangre adicionales a las basales a las 0.33, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 horas después de la administración del medicamento.

Durante la hospitalización, los sujetos se mantuvieron bajo vigilancia médica y durante el período de lavado, los pacientes estuvieron en contacto con los médicos para reportar cualquier evento adverso (EA).

El plasma se obtuvo por centrifugación (3000 rpm durante 15 minutos a temperatura ambiente) y se almacenó a -70 ± 10 °C (hasta que las muestras se transportaron a la unidad analítica donde se almacenaron a -75 ± 5 °C hasta el momento del análisis) Después de un período de lavado de siete días, los sujetos regresaron a la unidad clínica, donde se administró el siguiente tratamiento como se describió para el primer período.

Se les pidió a los sujetos que se abstuvieran de tomar líquidos o cualquier alimento durante las tres primeras horas después de la administración del medicamento del estudio. Para cada período de tratamiento, la dieta de los sujetos consistió en dos comidas estándares (2497.1 Kcaloria / día), que se ingirieron a las 3.25 y 8.25 horas después de la administración del medicamento del estudio.

Determinación de las concentraciones de plasmade Omeprazol

Productos químicosLos estándares de referencia de Omeprazol (lote: JOH412) y pantoprazol sódico (estándar interno, lote: H1M239) se obtuvieron del USP (Rockville, MD). Todos los disolventes (incluida el agua) eran grado HPLC de espectrometría de masas (Avantor Performance Materials, Inc., Phillipsburg, NJ y Honeywell International Inc., Morristown, NJ) y todos los reactivos eran grado analítico (Sigma-Aldrich, Inc. FLUKA, St. Louis, MO).

Método y preparación de la muestraLos niveles plasmáticos de omeprazol se determinaron usando un método de HPLC acoplado a espectrometría de masas (MS / MS); este

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método se desarrolló y validó por personal de Biokinetics en la Ciudad de México, México. El método incluyó lo siguiente: 250 μL de plasma, 10 μL del estándar interno (pantoprazol sódico, 250 ng / mL) y 750 μL de acetonitrilo. Estos componentes se agitaron en vórtex en un tubo cónico de 2.0 ml (Sarstedt AG & Co.) durante un minuto. El tubo se centrifugó a 8000 rpm durante cinco minutos a 20 °C. El sobrenadante se separó e inyectó (volumen de inyección = 1 μL) en el sistema cromatográfico (HPLC, Agilent Technologies, modelo 1200, Palo Alto, California).

Condiciones cromatográficasLa columna analítica seleccionada Zorbax® SB-C18 fue una columna con un diámetro interno de 50 × 4,6 mm de tamaño de partícula de 1.8 μm (Agilent Technologies). El omeprazol y el estándar interno se diluyeron en una fase móvil que consistía en una mezcla (75:25 v / v) de ácido fórmico al 0.1% y acetonitrilo: agua (95:5 v / v). Se usó un gradiente de velocidad de flujo lineal el cual se estableció de la siguiente manera: de 0 a 3.5 min (0.5 ml / min) y de 3.6 a 6 min (0.7 ml / min). La temperatura de la columna fue de 25 °C y ambos analitos se detectaron mediante un espectrómetro de masas de triple cuadrupolo (Agilent Technologies, modelo G6410B). El análisis espectrométrico (MS / MS) se realizó monitorizando las transiciones 346.1 → 198.1 m/z para omeprazol y 384.2 → 200.1 m/z para el estándar interno. Las condiciones espectrométricas fueron las siguientes: modo de ionización positiva, energía del fragmentador (80 V), energía de colisión (3 V), gas de secado (nitrógeno a 350 °C), flujo de gas (12 L / minuto) y presión (45 psi). Los tiempos de retención típicos para el omeprazol y el estándar interno fueron de 3.3 y 5.4 minutos, respectivamente. El área del pico se midió para el cálculo de la relación de área de pico de omeprazol con respecto al estándar interno y se calculó la concentración.

Validación del métodoEl método analítico se validó de acuerdo con las guías Mexicanas e internacionales [11,12].

La selectividad del método se sometió a prueba mediante el análisis de muestras de plasma humano en blanco de seis sujetos diferentes, muestras de plasma humano en blanco (hemolizado y lipémico), así como anticoagulantes (heparina de litio y sodio), xantinas (cafeína y teobromina) y otras sustancias farmacológicas comúnmente utilizadas como analgésicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, diclofenaco, paracetamol y naproxeno).No se observaron interferencias en los cromatogramas resultantes.

La curva de calibración consistió en las siguientes concentraciones de omeprazol: 3, 25, 75, 100, 150, 225 y 300 ng/ml. Por lo tanto, el rango del método fue de 3 a 300 ng/ml, con límites de cuantificación (LLOQ) y de detección (LLOD) más bajos de 3 y 1 ng/ml, respectivamente. Se encontró que el método fue lineal dentro de este rango de concentraciones con un coeficiente de determinación de 0.99. El % CV intra-ensayo y la exactitud (error relativo) para el omeprazol fueron del 0.91% al 2.56% y del -5.53% al 0.63%, respectivamente, mientras que el % CV inter-ensayos y la precisión fue del 2.57% al 4.80% y el -6.45% a -2.21%. La recuperación absoluta fue superior al 99.06%.

Se encontró que el omeprazol era estable en plasma después de 24 horas a temperatura ambiente (25 °C), después de tres ciclos de congelación-descongelación y después de 16 semanas a -75 ± 5 °C.

La validación del método también incluyó la dilución de la muestra para dar cuenta de las concentraciones de omeprazol más allá del límite superior del rango de la curva de calibración.

Se incluyeron muestras de control de calidad (QC) en cada corrida analítica para verificar el rendimiento. Estas muestras de QC se prepararon en tres niveles de concentración diferentes (designados como bajo (10 ng/ml), medio (125 ng/ml) y alto (275 ng/ml) de omeprazol, independientemente de la curva de calibración. Se consideró que este método fue el adecuado por los investigadores para evaluar la bioequivalencia de omeprazol.

Los criterios de aceptación para la aprobación de las pruebas analíticas y las muestras de control de calidad, así como los criterios para realizar el reanálisis de la muestra, estuvieron en conformidad con las directrices Mexicanas e internacionales [11,12].

TolerabilidadLa tolerabilidad se determinó mediante evaluación clínica, por medio del control de los signos vitales al inicio, a las 2 y 6 horas después de la administración del fármaco durante la hospitalización, y al final de la etapa clínica del estudio.

Se entrevistó a los sujetos (usando preguntas abiertas) por los médicos con respecto a la aparición de eventos adversos durante el ensayo y al final de la etapa clínica del estudio. Se le pidió a los sujetos que informaran espontáneamente cualquier AEs al personal clínico en cualquier momento del estudio, incluso durante el período de lavado. Los datos para todos los AEs se registraron en un formulario de reporte de caso.

Se consideraron serios los eventos adversos que pusieran en peligro la vida, llevaran a la muerte, la hospitalización, la discapacidad y/o la intervención médica para prevenir un deterioro permanente o daño.

Análisis farmacocinéticos y estadísticosEl cálculo del tamaño de muestra tuvo como base la variabilidad dentro del sujeto de Omeprazol Cmáx con un % CV de 29.3% [13,14]. Este cálculo se realizó teniendo en cuenta los siguientes valores: 1 - β = 0.8, α = 0.05, % CV = 29.3 y un rango de equivalencia de 80% a 125%, y con un tamaño de muestra de 30 sujetos. Por lo tanto, se planeó reclutar 34 sujetos para dar cuenta de posibles abandonos al estudio.

Se construyeron curvas individuales de concentración de plasma-tiempo; Los valores Cmax y Tmax se obtuvieron directamente de estas curvas y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo basal hasta la última concentración medible (AUC0-t) se calculó mediante un método no compartimental utilizando la regla trapezoidal lineal. A partir de la fase de descomposición logarítmica terminal, la constante de velocidad de eliminación (ke) se estimó mediante regresión lineal y el t½ se estimó utilizando la siguiente ecuación:

t½ = ln2/ke, donde ln se definió como el logaritmo natural [13].La extrapolación de AUC partiendo de la referencia hasta el infinito(AUC 0-∞) se calculó como sigue:AUC0-∞ = AUC0-t + Ct/ke,

Donde Ct fue la última concentración de plasma medida.

Para determinar la bioequivalencia entre el medicamento de prueba y el medicamento de referencia, se consideraron como las variables principales Cmax, AUC0-t y AUC0-∞. Utilizando los datos transformados logarítmicamente para estos parámetros, ANADEVA para un diseño cruzado de 2 x 2, se llevó a cabo al nivel de significancia del 5% (α = 0.05).

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No se detectaron efectos de período o secuencia significativos con base en el ANADEVA de Cmax, AUC0-t y AUC0-∞. (Datos no proporcionados).

La tabla 3 muestra las estadísticas de bioequivalencia usando los datos transformados logarítmicamente para Cmax, AUC0-t y AUC0-∞. Medias geométricas, la relación geométrica media (prueba / referencia), 90% CI y el % CV intra-sujeto.

Los IC del 90% para omeprazol Cmax, AUC0-t y AUC0-∞. Fueron 84.08% a 104.47%, 87.42% a 108.18%, y 87.94% a 108.15%, respectivamente. Los IC al 90% de las relaciones medias geométricas de los tres parámetros cayeron dentro del rango predeterminado de 80% a 125%. Es importante mencionar que los datos obtenidos de los dos sujetos que no completaron el estudio (solo el primer período) no se incluyeron para la evaluación de bioequivalencia, un análisis estadístico separado, que incluyó los datos obtenidos para estos sujetos durante el primer período, reveló que las conclusiones de bioequivalencia no se vieron afectadas (datos no proporcionados). Por lo tanto, estos resultados indican que se cumplieron los criterios de bioequivalencia.

Dos sujetos abandonaron el estudio ya que un sujeto informó de eventos adversos AE (dolor abdominal, náuseas y vómitos) durante el período de lavado y el otro sujeto no participó en el segundo período de la etapa clínica. Por lo tanto, el tamaño de muestra para la evaluación de bioequivalencia se redujo de 34 sujetos a 32 sujetos.

Parámetros farmacocinéticosLas curvas medias de concentración plasmática-tiempo de las dos formulaciones se muestran en la figura 1. Los resultados sugieren que las dos formulaciones tienen curvas medias de concentración plasmática-tiempo comparables.

Los IC del 90% de las medias de las relaciones geométricas (prueba / referencia) de Cmax, AUC0-t y AUC0-∞. Se calcularon usando datos transformados logarítmicamente. La prueba y las formulaciones de referencia se consideraron bioequivalentes si los IC del 90% de estos parámetros cayeron dentro de un rango predeterminado de 80% a 125%. Todos los análisis farmacocinéticos y estadísticos se realizaron utilizando la versión 5 de WinNonlin (Pharsight, Mountain View, California).

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TolerabilidadDiez de los 34 sujetos reportaron un total de 14 Eventos Adversos. Estos incluyeron dos informes de cefalea, uno que ocurrió después de la administración del medicamento de referencia y otro que ocurrió después de la administración del medicamento de prueba; dos reportes sobre náuseas que ocurrieron después de la administración del medicamento de prueba; dos reportes de mareo, uno que ocurrió después de la administración del medicamento de referencia y otro que ocurrió después de la administración del medicamento de prueba; un informe de dolor abdominal después de la administración del medicamento de prueba y un caso de vómitos después de la administración del medicamento de prueba.

Otros eventos adversos incluyen dolor en la muñeca izquierda, dolor en el antebrazo izquierdo, hematoma en el antebrazo izquierdo, equimosis en las mejillas, reporte de desmayo y un caso de faringoamigdalitis.

Ninguno de los EA se consideró serio. En cambio, todos los EA se consideran como leves, y todos los EA se resolvieron espontáneamente bajo observación médica durante la etapa clínica.

Es importante señalar que uno de los 10 sujetos que reportaron EA experimentó dolor abdominal, náuseas y vómitos durante el período de lavado. A pesar de que los EA están considerados como no relacionados con la formulación del estudio, decidimos retirar al sujeto del siguiente periodo tal como ya se había comentado.

Discusión Se encontró que todos los IC al 90% de las relaciones medias geométricas de los parámetros farmacocinéticos (Cmax, AUC0-t y AUC0-∞) estaban dentro del rango predeterminado de bioequivalencia (80% -125%). Estos resultados indican que se cumplieron los criterios de bioequivalencia.

Ambas formulaciones fueron bien toleradas, ya que todos los eventos adversos reportados se consideraron leves y se resolvieron espontáneamente durante la etapa clínica.

Es interesante comparar los datos farmacocinéticos obtenidos en el presente estudio con los datos obtenidos por Poo,et al. En su estudio de bioequivalencia para las formulaciones con recubrimiento entérico de omeprazol 20 mg en una población Mexicana [14]. Para el estudio actual, los promedios de la formulación de referencia (± desviación estándar) de los valores Cmax, AUC0-t y AUC0-∞, fueron de 760.33 (± 355,36) ng/ml, 0.54 (± 0.39) horas y 993.25 (± 680.39) ng•h/ml, respectivamente, mientras que los valores correspondientes obtenidos para la formulación de referencia (con recubrimiento entérico) fueron 490 (± 260) ng/mL, 1.9 (± 0.8 horas) y 1000 (780) ng•h/mL, respectivamente. Esto sugiere que existen diferencias en los valores de Cmax y Tmax entre la combinación de omeprazol con bicarbonato de sodio y la formulación con recubrimiento entérico, lo cual es consistente con la absorción más rápida que se reportó para el omeprazol, con tiempos plasmáticos máximos más cortos para la combinación de omeprazol con bicarbonato de sodio, en comparación con las formulaciones de recubrimiento entérico [5].

Al igual que con cualquier ensayo clínico, en particular los estudios de biodisponibilidad, el estudio actual tenía algunas limitaciones que deberían

tenerse en cuenta. En primer lugar, se trataba de un estudio simple ciego, por lo que podría no abordar de forma objetiva los perfiles de eficacia y seguridad de las formulaciones que se sometieron a prueba.

Los datos se obtuvieron de sujetos adultos sanos dentro de un rango de edad específico, a los que se les administró una dosis única de la formulación, de acuerdo con los requisitos reglamentarios (COFEPRIS). Los parámetros farmacocinéticos de omeprazol en combinación con bicarbonato de sodio pueden diferir en las poblaciones objetivo. La farmacocinética de esta combinación también podría diferir entre los pacientes en diferentes grupos étnicos y con diferentes genotipos [15]. Por lo tanto, los resultados de este estudio podrían no ser generalizables a una población objetivo.

Además, no se consideró una evaluación del efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad de omeprazol en combinación con bicarbonato de sodio porque esta combinación es administrada con el estómago vacío una hora antes de la comida [7].

Se necesitan más estudios para comparar la formulación de la prueba con la formulación de referencia en grupos de pacientes mexicanos. Los resultados de este estudio podrían servir como referencia para futuros estudios controlados de omeprazol en combinación con bicarbonato de sodio en una población hispana.

ConclusionesEn este estudio de sujetos adultos mexicanos sanos, en ayunas, que recibieron una dosis única del medicamento de prueba o del medicamento de referencia, concluimos que la formulación de prueba de omeprazol 20 mg en combinación con 1100 mg de bicarbonato de sodio cumplió con los requisitos reglamentarios mexicanos al asumir la bioequivalencia, en función de la tasa y el grado de absorción. Ambas formulaciones fueron bien toleradas.

ReconocimientoEsta investigación y su publicación fueron patrocinadas por Laboratorios Liomont, S.A. de C.V., Ciudad de México, México. Los autores indicaron que no tienen conflictos de intereses con respecto al contenido del artículo.

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