¿Están el grupo ¿Están el grupo sanguíneo ABO y el sanguíneo ABO y el

estado secretor estado secretor asociados con asociados con

Trombosis e IAM?Trombosis e IAM?Marcela Vásquez RojasMarcela Vásquez Rojas

Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología Depto. Bioquímica Clínica e Inmunohematología Universidad de TalcaUniversidad de Talca

1954, Gertler 1954, Gertler et et al.al.

Menor proporción del grupo O, entre 81 Menor proporción del grupo O, entre 81 hombre jóvenes sobrevivientes de un hombre jóvenes sobrevivientes de un IAM.IAM.

1962, Bronte-1962, Bronte-Stewart Stewart et alet al. .

Mayor proporción de grupos A y B, Mayor proporción de grupos A y B, respecto de O en pacientes con IAM respecto de O en pacientes con IAM comparado con los controles.comparado con los controles.

1971, Medalie 1971, Medalie et et al. al.

Estudio con 10.000 hombre israelitas, > Estudio con 10.000 hombre israelitas, > incidencia de IAM en sujetos grupo Aincidencia de IAM en sujetos grupo A11, B , B y Ay A11B.B.

1983, Rosenberg 1983, Rosenberg et al.et al.

Asociación entre el grupo A y > riesgo de Asociación entre el grupo A y > riesgo de IAM en mujeres menores de 50 años.IAM en mujeres menores de 50 años.

Meade T.et al Meade T.et al 19941994

Factor VIII, grupo sanguíneo ABO y la Factor VIII, grupo sanguíneo ABO y la incidencia de enfermedad cardiaca incidencia de enfermedad cardiaca isquémicaisquémica

Algunos estudios sobre la Asociación grupo ABO y riesgo cardiovascular

Gen Se

Paraglobosido tipo 2

ANTIGENO H

Paraglobosido tipo 1

Antígeno B

H

GluNAc

Antígeno A

Fuc Fuc

Glu Gal GlcNAc Gal

GalNAc Gal

Gen

Gen A Gen B

GalNAc Gal Gal

Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001)Sistema sanguíneo ABO (ISBT 001) BIOSINTESIS

PSCeramido

Fenotipos Frecuencia en Chile

Genotipos

A1 A2

29,5%

A1O1 A1A1 A1A2 A2O1 A2A2

B 9,3% BO1 BB

A1B A2B

2,0% A1B A2B

O 59,2% O1O1

Fenotipos y genotipos del sistema Fenotipos y genotipos del sistema ABO y su frecuencia en ChileABO y su frecuencia en Chile.

AsociaciónAsociaciónGrupo ABOGrupo ABO

y y TrombosisTrombosis

¿COMO?¿COMO?

Mecanismos de acciónMecanismos de acciónNiveles de Factor von Willebrand y Factor VIII plasmáticos

vWF

Las personas Grupo O tiene menores niveles de vWF

Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19)

Menor concentración de niveles de FVIII

(cromosoma x) y FvW (cromosoma 12)

Menor riesgo trombótico

Gen Pleiotrópico

Niveles relativos de vWF:Ag/FVIII:Ag, según Niveles relativos de vWF:Ag/FVIII:Ag, según genotipo ABOgenotipo ABO

A1A1> A1O1 >A2O1> O1O1

> 50UI/dL vWF:Ag (O´Donnell et al 2002)

O1O1, O1O2 y A2O1

Ricos en antigeno H

A1A1, A1O1 ,A1B, BO1

Pobres en antigeno H

(Schleef(Schleef M. M. et al.et al. 2005) 2005)

RIESGO DE TROMBOSIS

Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis,Distribución de genotipos ABO entre grupos trombosis, control y donantes de sangre control y donantes de sangre (Schleef M. (Schleef M. et al.et al. 2005) 2005)

05

10

1520

25

30

3540

O1O1 O1O2 O1A2 O1A1 A1A1 A1B O1B

Genotipo ABO

Trombosis

Control

DonantesSangre

Porcentaje

Rico en antígeno H Pobre en antígeno H

Personas Grupo O (cromosoma 9 y 19)

Menor concentración de niveles de FVIII

(cromosoma x) y FvW (cromosoma 12)

Menor riesgo trombótico

Gen Pleiotrópico

POR QUE? • Menor síntesis a nivel del endotelio ?• Mayor tasa de clearance ?

COMO•Locus ABO con efecto pleiotrópico?•Desequilibrio de ligamiento con otros

locus?

Mayor tasa de clearance a nivel Mayor tasa de clearance a nivel hepáticohepático(O´Donnell et al 2002, Von Beckerath et al 2004, Schleef M. et al. 2005)

OligosacáridosAntigenos ABH

Receptor para fucosa

Receptor N-acetilgalactosamina

Células de

Kupffer

A > cantidad de antígeno H sobre el vWF menor nivel de vWF en circulación.Porque hay….

Mecanismo mediado por la Fucosa

vWF-GPIb

(Souto et al. 2000)

El efecto genético del locus ABO sobre los niveles de vWF:Ag, FVIII:C y TTPA son debidos a un efecto peliotrópico del polimorfismoABO y no por un desequilibrio de ligamiento(Programa Solar).

Distribución del genotipo secretor enDistribución del genotipo secretor en los dos subgrupos los dos subgrupos (Schleef M. (Schleef M. et al.et al. 2005) 2005)

0

10

20

30

40

50

60

SeSe Sese sese SeSe Sese sese

Genotipo Secretor

Trombosis

Control

Relación con el estado secretor y Relación con el estado secretor y TrombosisTrombosis

Porcentaje

Pobre en antígeno H Rico en antígeno H