Anlisis Clnico.

Enzimologa

Clnica.

Dra. Ana Mara Del Socorro

Vsquez Del Castillo

Enzimologa Clnica

La Enzimologa Clnica parte importante de la

Qumica Clnica, es de utilidad en el

diagnstico y tratamiento de los pacientes.

En las enfermedades del hgado, corazn y

otros rganos y tejidos se liberan enzimas

citoplasmticas, cuando las clulas se

necrosan o se lesionan.

Las enzimas son protenas que aceleran las

reacciones qumicas.

Las enzimas plasmticas son de dos tipos:

Uno de ellos est presente en su ms alta

concentracin teniendo un papel

funcional, tal es el caso de las enzimas

asociadas con la coagulacin

sangunea, ejemplo la trombina.

El otro se encuentra presente

normalmente a niveles muy bajos y no

tiene un papel funcional en el plasma,

ejemplo la GOT y GPT.

1. Aldolasas

Son enzimas intracelulares.

Se encuentran presentes en todas las clulas

del organismo, pero en mayor

concentracin, en el msculo estriado,

cardaco y en los eritrocitos.

Son esenciales del sistema de gluclisis. La

hexosafosfato, fructosa 1,6 difosfato son

separadas por la aldolasa en dos

triosafosfatos: el gliceraldehido 3-fosfato y el

fosfato de dihidroxiacetona.

Interpretacin

Las cifras de aldolasas se elevan en:

La cifra aumenta mucho al inicio de la distrofia

muscular progresiva, disminuyendo a

concentraciones bajas cuando el paciente ya

no camina, debido al aumento de

permeabilidad de la membrana de las clulas

musculares.

Ejemplo:

Distrofia muscular de DUCHENNE:

Enfermedad hereditaria vinculada al

cromosoma X.

Ocasionada por ausencia de una protena

estructural o distrofina.

La distrofina se expresa en variedad de tejidos,

como msculos de todo tipo, cerebro y nervios

perifricos.

La ausencia de distrofina se acompaa de

actividad contrctil deficiente y varios trastornos

en los msculos esqueltico y cardaco.

Distrofia muscular de BECKER:

Vinculada al cromosoma X.

Relacionada con una mutacin en el gen de la distrofina.

La distrofina est presente en forma anormal.

Las anomalas musculares y manifestaciones clnicas resultantes son menos graves que las de la distrofia muscular de Duchenne.

En ambos casos se observa:

Hipertrofia y atrofia de las miofibrillas.

Cambios degenerativos como desdoblamiento

de las fibras y necrosis.

Debilidad muscular, movimientos torpes.

Cierto crecimiento de los msculos en fases

tempranas, especialmente, msculo de la

pantorrilla, seguido de atrofia muscular.

La poblacin masculina es la ms afectada.

Otras afecciones:

Se eleva en las primeras fases de hepatitis

aguda ya sea viral o txica.

En el carcinoma prosttico, normalizandose

con un tratamiento adecuado.

En el infarto al miocardio y pancreatitis

aguda.

2. Amilasas

Enzima digestiva del grupo de las hidrolasas.

Cataliza la escisin de los enlaces entre el carbono y otro tipo de tomo por adiccin de agua.

Es secretada para actuar sobre sustratos extracelulares en presencia de iones cloruro

Ataca las grandes molculas de glucgeno y almidn hasta maltosa y otros.

Es inactivada por la pepsina.

Proviene del hgado, pncreas y glndulas salivales.

Es eliminada por los riones.

Por accin de la amilasa salival, la digestin de carbohidratos se inicia en la boca y contina en el intestino por accin de la amilasa pancretica.

La amilasa pancretica es la que se encuentra en mayor proporcin en sangre y orina.

De gran importancia clnica debido a que se eleva en el plasma en la pancreatitis aguda constituyendo un criterio para su diagnstico y pronstico.

En general es til para evaluar las enfermedades pancreticas.

:

Interpretacin

Pancreatitis aguda:

Las concentraciones en sangre comienzan a subir a las 24 horas de iniciado el ataque agudo.

Las cifras permanecen altas hasta el decimocuarto da.

En orina los niveles permanecen altos hasta los 20 das siguientes de iniciado el proceso.

En condiciones agudas la hiperamilasemia es siempre transitoria (2 a 3 das), en orina la hiperamilasuria persiste varios das (10 a 20).

Pancreatitis crnica:

Los valores de amilasemia son, por lo general, normales o bajos.

Hiperamilasemia:

Rotura de trompas de Falopio en embarazo ectpico tubario.

Obstruccin conducto pancretico, por carcinoma o clculos.

Insuficiencia renal y parotiditis.

Hipoamilasemia:

Hepatitis aguda y crnica.

Insuficiencia pancretica y toxemia del embarazo.

3. Colinesterasas

Existen dos enzimas diferentes denominadas

colinesterasas que hidrolizan steres de colina

con cidos grasos:

Colinesterasa verdadera o acetilcolinesterasa o

acetilcolina hidrolasa.

Pseudocolinesterasa o acilcolina, acilcolina

hidrolasa.

Colinesterasa verdadera:

Se encuentra en tejido nervioso, muscular y eritrocitos.

Su funcin en tejido nervioso es hidrolizar la acetilcolina liberada en las terminaciones nerviosas durante la trasmisin del impulso nervioso a las clulas musculares, para que los siguientes impulsos puedan producir tambin contraccin muscular.

Degrada a la acetilcolina en acetato de colina, impidiendo, que un solo estmulo, desencadene reacciones mltiples, restableciendo el potencial en reposo.

La degradacin es tan rpida que toda la

acetilcolina descargada se segmenta en cientos

de milisegundos.

La acetilcolina formada otra vez (a partir de

acetato activado y colina reciclada) se

transporta hacia las vesculas sinpticas en

formacin.

La funcin que cumple en la membrana del

eritrocito no ha sido aclarada completamente.

Estudios en individuos alcohlicos mostraron la

influencia del etanol sobre su actividad en el

eritrocito, evaluando la posibilidad de utilizarla

como indicador de toxicidad colinrgica del

etanol.

Su determinacin es de gran utilidad en la

investigacin de intoxicaciones

organofosforadas.

El tejido intoxicado es incapaz de prevenir

acumulaciones de acetilcolina, que en

pequeas concentraciones acta como

sustancia exitadora y en concentraciones

elevadas como paralizante y mientras la enzima

se mantiene inactiva la acetilcolina permanece

elevada.

En las primeras horas de una intoxicacin

aguda la inactivacin puede ser reversible.

Exposiciones reiteradas o contactos

prolongados producen inhibicin irreversible,

recuperndose la actividad a medida que se

sintetiza nueva enzima.

La inactivacin de la enzima a nivel del sistema

nervioso se produce paralelamente a una

disminucin de la actividad de las

colinesterasas en el resto del organismo.

Aumento:

Hipertiroidismo y diabetes mellitus.

Disminucin:

Lesin del hepatocito:

Hepatitis viral: ligera a la segunda a cuarta

semana.

Hepatitis alcohlica aguda, disminucin precoz.

Hepatitis por drogas.

Hepatitis crnica agresiva.

Cirrosis heptica: marcada disminucin debajo de

1 KU/l.

Obstruccin de vas biliares: mnima reduccin.

Tumores del hgado: disminucin a menos de la

mitad de lo normal.

Otros:

Metstasis, disminucin solo en el estado final.

Intoxicacin por rganofosforados: disminuye

la colinesterasa de eritrocitos y plasma.

Hipoproteinemia.

uremia.

schock.

Embarazo.

Pseudocolinesterasa:

Nombre dado ya que no se conoce su funcin.

Hidroliza la acetilcolina en cido actico y

colina.

El hgado es la fuente principal.

Sintetizada en el hgado, pasa al plasma para

ser distribuida a muchos tejidos.

De importancia clnica en hepatopatas como

indicador de sntesis proteica, disminuyendo la

concentracin plasmtica en relacin con la

cantidad de parnquima afectado.

Las mediciones de seudocolinesterasa forman

parte del perfil heptico, especialmente en la

cirrosis y suelen aplicarse al estudio de

intoxicaciones por insecticidas organofosforados,

ejemplo el grupo del Parathin y

En caso de sensibilizacin o riesgo a frmacos

relajantes musculares del grupo de la

succinilcolina.

Disminucin:

Enfermedades hepticas, desnutricin,

anemias, hepatitis viral, atrofia aguda del

hgado, por accin de algunas drogas, en la

radioterapia.

Aumento:

Sndrome nefrtico, bocio, psoriasis y

alcoholismo crnico.

4. Fosfatasas

Bajo esta denominacin se agrupa un

conjunto de enzimas que hidrolizan los

monosteres del cido fosfrico, y que,

segn el rango de pH sobre el cual actan,

pueden ser de dos tipos:

Fosfatasa cida ( pH promedio 4.0).

Fosfatasa alcalina ( pH promedio 10.0).

Fosfatasa cida - FA

Lugares principales de produccin:

Prstata, es vertida directamente en semen y

orina, no pasa a la sangre.

Eritrocitos.

Pequea cantidad en huesos, bazo, hgado y

riones, distribuida en ncleo y mitocondrias.

Se ha encontrado una tercera variedad en

suero de mujeres con cncer de mama.

Ejerce sus funciones intracelularmente.

En la destruccin celular aumentan las

cifras en el plasma.

Casi un tercio de la actividad enzimtica

cuantificable en el plasma proviene de la

glndula prosttica.

Su cuantificacin es importante para el

diagnstico de procesos proliferativos,

como cncer prosttico con metstasis

seas.

Aumento de Fosfatasa cida total:

Tumores malignos que afectan a los huesos

Enfermedad renal

Enfermedad hepatobiliar

Tromboembolias.

Aumento de fosfatasa cida prosttica:

Carcinoma prosttico, especialmente si se ha

diseminado ms all de la cpsula de la

glndula o si se tiene metstasis. Las cifras

disminuyen con la mejora del paciente.

Incremento transitorio con la palpacin de la

prstata.

Se localiza en las membranas de las clulas y

est presente en varios tejidos.

La FAL del plasma comprende principalmente

las contribuciones de hgado, hueso, intestino y

durante el embarazo, de la placenta.

Fosfatasa alcalina - FAL

Isoenzimas derivadas del hgado:

Una del hepatocito

Otra de la superficie exterior de la

membrana canalicular biliar.

FAL heptica - Aumento:

Obstruccin del tracto biliar. Considerada como

marcador de colestiasis.

Predice el inicio de ictericia clnica; con ciruga,

el regreso de la bilirrubina al rango de referencia

precede al de la FAL.

No especfico de enfermedad heptica.

Moderado en embarazo, durante crecimiento

seo, enfermedades seas y otras.

Elevado con concentracin normal de

bilirrubina, y dolor heptico, sugestivo de tumor

intraheptico o alteracin infiltrativa.

Probablemente sea de origen heptico,

cuando la gamma glutamil transferasa est

elevada.

Es clave importante para el diagnstico de

ictericia obstructiva y hepatopatas

metastsicas (carcinoma heptico).

Disminuye:

Hepatitis txica, crnica activa.

Cirrosis alcohlica.

FAL sea - aumenta:

Enfermedad osteoblstica.

Raquitismo.

Osteomalacia.

Neoplasias seas.

Enfermedad de Paget.

Sarcoma.

Deficiencia de vitamina D.

fracturas en consolidacin.

Hiperparatiroidismo.

Disminuye:

Hipoparatiroidismo.

Retraso del crecimiento.

Malnutricin.

5. Gamma glutamil transferasa

Enzima de membrana plasmtica o

reticuloendotelial.

Regula el transporte de aminocidos a travs

de la membrana celular, catalizando la

transferencia de un grupo glutamilo desde el

glutatin a aminocidos libres.

Se encuentra en mayora de rganos: riones,

vescula seminal, pncreas, hgado, bazo y

cerebro, excepto en msculos, segn orden

descendente de concentracin.

Se caracteriza por su extremada sensibilidad,

es influenciada por cualquier factor que

afecte a las membranas celulares que la

contienen.

Posee mala especificidad para las

enfermedades hepticas, incluso en un

paciente con ictericia ayuda poco a la

informacin obtenida de la medida de la

GPT y FAL.

Su actividad plasmtica se atribuye a la

isoenzima heptica.

Su medida puede ser til en dos casos

particulares:

Cuando el origen de FAL srica elevada es

dudoso, una elevacin concomitante de la

gamma glutamil transferasa sugiere que la FAL

es de origen heptico.

FAL ? GT FAL orgen heptico

Referido al rea controvertida de la relacin de

la GT con consumo crnico de alcohol.

La GT puede elevarse en pacientes con

alcoholismo crnico debido a la induccin

enzimtica por el alcohol y al dao

heptico.

La GT se eleva ms en alcohlicos con

enfermedad heptica y existe una

tendencia a que los niveles se mantengan

altos despus de la abstinencia.

Contrariamente en pacientes alcohlicos sin

enfermedad heptica, aproximadamente la

mitad tiene una GT elevada y generalmente

vuelve a lo normal despus de 8 semanas de

abstinencia.

El aumento de GT no se relaciona

directamente ni con la cantidad de alcohol

consumido ni con la duracin de su consumo.

Se deduce la escasa eficiencia de la GT

como rastreo en poblaciones con consumo

excesivo de alcohol.

Sin embargo, el hallazgo de una GT muy

elevada, ms de 5 veces el lmite superior de

referencia, es una buena razn para indagar

acerca de un posible abuso de alcohol.

Interpretacin:

Elevada en neoplasias renales, infarto renal,

sndrome nefrtico, pancreatitis, colestiasis, cirrosis

heptica, metstasis del hgado, hepatitis viral,

etc.

Dada su inespecificidad solo tiene valor clnico

cuando sus valores son comparados con los de

otras enzimas de mayor rgano-especificidad.

A diferencia de la FAL los valores de GT son

normales en enfermedades seas, el anlisis

conjunto de ambas enzimas permite distinguir

una enfermedad heptica enmascarada por

una enfermedad sea.

La determinacin de GT junto con FAL,

transaminasas y bilirrubina amplian

significativamente el panorama del

diagnstico diferencial de las enfermedades

hepticas primarias o secundarias.

Forman parte del hepatograma.

6. Transaminasas o aminotransferasas

Enzimas ampliamente distribuidas en el

organismo.

Catalizan la transferencia de un grupo amino

(NH2) de un aminocido a un cetocido en una

de las ms importantes reacciones del

metabolismo proteico.

Se utilizan como marcadores de necrosis tisular,

especialmente, en hepatitis viral e infarto agudo

del miocardio.

Son consideradas como un criterio para el

alta de un paciente cuando estas se

normalizan, ms no as la bilirrubina.

Para valorar la curacin clnica debe

realizarse la determinacin de GPT y GOT a

intervalos de 2 a 4 semanas, la GPT es la

ltima en normalizarse.

Tambin una elevada actividad de

transaminasas puede detectarse en traumas

accidentales o quirrgicos y en distrofias

musculares y miositis.

El inters clnico est centrado en dos de estas

enzimas:

GPT o transaminasa glutmico pirvica, o

ALT alanina aminotransferasa.

GOT o transaminasa glutmico oxalactica,

o AST aspartato aminotransferasa

Transaminasa glutmico pirvica GPT

Se encuentra en orden descendente de

concentracin en el citosol del hgado,

riones, corazn, msculo estriado y pncreas.

Durante un proceso agudo, muchos

hepatocitos sufren lesin o necrosis, de manera

que sus contenidos intracelulares pasan a la

circulacin local apareciendo anormalmente

elevadas.

Cuando se destruye la mayor parte del

hgado, como en la cirrosis, la actividad srica

se normaliza o se reduce debido al poco tejido

heptico que queda.

En hepatitis viral y otras formas de enfermedad

heptica con necrosis tisular, hay aumento

considerable con cifras superiores a 2000 U/l.

Aumenta en otras hepatitis, hgado graso,

obstruccin de vas biliares por clculos,

aumentan en poco tiempo hasta 10 veces por

encima de lo normal y volviendo a la

normalidad varias semanas despus de

eliminada la obstruccin.

Transaminasa glutmico oxalactica

GOT

Se encuentra en orden descendente de

concentracin en citosol y matriz mitocondrial

del corazn, hgado, msculo estriado riones

y pncreas.

Aumento de la actividad evidencia deterioro

de tejidos en los que se encuentra,

particularmente importantes el corazn y el

hgado.

De gran utilidad en diagnstico de infarto

agudo al miocardio (IAM) principalmente.

6 a 12 horas de ocurrido el episodio o despus

de la oclusin de una arteria coronaria se

incrementa en el plasma.

Alcanza su valor mximo 16 a 48 horas, 7 veces

el valor normal.

Retorna a la normalidad entre el cuarto a sexto

da. No habr aumento de actividad de GPT o

ser mnimo.

7. Creatina quinasa o creatnquinasa

Enzima intracelular.

Cataliza la reaccin:

ATP + creatina ADP + fosfocreatina.

Distribucin en el organismo relativamente

selectiva.

El msculo esqueltico, corazn y cerebro son

ricos en CK.

Tambin existe en msculo liso, cantidades

pequeas en hgado, riones, bazo y

eritrocitos.

En el msculo esqueltico y corazn, la

enzima permite, a partir de fosfocreatina,

disponer de ATP durante la contraccin

muscular.

Indicador ms sensible de enfermedad

muscular.

En caso de elevacin, solo puede tratarse de

enfermedades o lesiones del corazn o msculo

esqueltico, ya que la barrera

hematoenceflica intacta, es impermeable a

CK.

Determinacin importante en diagnstico

precoz de IAM.

Tambin es importante en diagnstico de

distrofia muscular y otras miopatas.

Interpretacin:

En IAM, la concentracin en plasma, comienza

a subir entre 2 y 6 horas de producido el infarto.

Alcanza su mximo despus de 18 24 horas.

Se normaliza al tercer o cuarto da. Las cifras no

se elevan en el infarto pulmonar.

Tambin aumenta en traumatismo muscular,

inyecciones intramusculares, distrofias,

polimiositis, hipotiroidismo, miocarditis, lesiones

musculares, hipertemia maligna y en el

ejercicio muscular intenso, etc.

8. Deshidrogenasa lctica LDH

Cataliza la conversin reversible del cido

lctico del msculo, en cido pirvico.

Se encuentra en citosol de clulas de casi todos

los tejidos: tejido muscular, cardiaco y heptico.

Su elevacin es ndice de dao tisular.

Su actividad total es resultado de cinco

isoenzimas separadas por electroforesis y sus

proporciones varian segn el rgano donde se

encuentren.

Isoenzimas de LDH histoespecficas en orden

descendente de concentracin:

LDH1 y LDH2 en corazn, eritrocitos y riones.

LDH3 en hgado, pncreas y pulmones.

LDH4 y LDH5 en hgado y msculo estriado.

La histoespecificidad es til en diagnstico de

lesin del hgado, pulmones, eritrocitos, etc.

Su mayor cuantificacin est en el diagnstico

de IAM. Predominando LDH1 que confiere

especificidad al diagnstico. La elevacin

puede ser hasta 10 veces el lmite superior

normal.

Se eleva a las 12 a 24 horas despus del inicio

del dolor pectoral.

Alcanza un mximo a las 48 a 72 horas.

Se normaliza a los 7 a 10 das de ocurrido el

episodio.

Muchas

gracias

estimados

alumnos.

Examen terico prxima

semana.