enoles y enolatos - instituto de qu...
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ENOLES Y ENOLATOS!!ENOLES Y ENOLATOS!!...
CARBONILO PARTE 2!!!
Podemos aceptar a una mezclaComo un compuesto puro?
El equilibrio de tautomerismo!!
Hay cambio en el pH ??
Por que el equilibrio favorece la forma ceto?
Siempre hay algo del enol…aunque no lo detectemos…
En el NMR…los protones desaparecen en D2O…e os p oto es desapa ece e 2OPero se ven en masas!!
La catálisis puede ser ácida o básica!!
Ojo: el equilibrio sigue desplazado hacia el carbonilo!
El anion intermedio en la catálisis básica se llama “ENOLATO”
Que será más básico…un alcóxido ó un enolato?
En el enolato…el oxígeno obtiene más de la carga negativa…peroEl carbono obtiene más del HOMO…por que en el enolato los OM sonDe menor energía?De menor energía?
Entonces por que esto?Entonces…por que esto?
Quienes pueden formar enoles ó enolatos??
E t l l i itEntonces, cual es el requisito paraEnolisar??
ENOLES ESTABLES!
Cinéticamente!!
ENOLES ESTABLES!O S S S
Termodinámicamente!!
Por que la vitamina C le dicen“ácido ascórbico” ??“ácido ascórbico” ??
Uno de los más estables de todos los enoles…Por que??
Conocido antiguamente como “ácido carbólico”
Consecuencias del tautomerismo ceto-enol
1) Los carbonilos insaturados prefieren estar C j d !!Conjugados!!
2) Racemización!!
Reacciones con enoles o enolatos como intermedios
Halogenación!!Halogenación!!
Que pasa en medio básico?p
pKa CHBr3 ~ 9
Prueba delIodoformo!!
…metilcetonas!!
Por que lo del haloformono ocurre en medio ácido?
cada ves menos básico!…cada ves menos básico!
Nitrosación de enoles!
EQUIVALENTES ESTABLES DE ENOLATOS!!
Enol-Eter“s”Enol Eter s
Reacciones de los Enol-Eter“s”
1) Hidrólisis
Pero hastaAcá es como lo mismo…
Entonces por que son lábiles?
Grupo protector importantísimo!!
…Ahora podemos halogenar en la posición menos sustituída!!
Alquilación de Enolatosq
Dos estrategias para resolver el problema:
NITRILOS!!NITRILOS!!
NITROALCANOS!!
Alquilando enolatos de litio!!
Alquilación de Ésteres
Alquilación de ácidos
De los 3 centros anionicos cual es el más reactivo?De los 3 centros anionicos, cual es el más reactivo?
Recordando!
Alquilación de aldehídos!
No se debe usarenolatos de litio
de aldehídos
Equivalentes de enolato…como solucionar el problema de los aldehídos?
•Enaminas•Silil-enol-eteres•Aza-enolatos y derivados de iminas
Silil-enol-eteres son alquilados por electrófilos tipo SN1…conácidos Lewis!
Aza-enolatos….una solución más general que las enaminas!
Alquilación de compuestos dicarbonílicos!!
REGIOSELECTIVIDAD EN LA ALQUILACIÓN DE CETONASCETONAS
Control termodinámico:
Pero por que las condiciones típicas de formación de silil-enol-eteresfavorecen el más sustituido?.....
1) La base es muy debil…asi que lo primero es una interacción con el silicio
Otra explicación….
Control cinético:Control cinético:
En el experimento se adiciona la cetona a exceso de LDA en THF
El papel de las enonas en el control de la regioselectividad!!
Montaje para NH3 líquidoY luego rxn de Birch!
Ryoji NoyoriPremio nobel 2001
CONDENSACIÓN ALDÓLICACONDENSACIÓN ALDÓLICA
Como son las expresiones de velocidad ?
A veces deshidrata..a veces no!
También ocurre en medio ácido!!
Y también deshidrata
En resumen...tanto en medio básico como ácido!!
CONDENSACIONES CRUZADAS!!
Cuando usar condiciones de equilibrio?q
Condenada al fracaso...por que?
…de los que pueden enolizar pero que no son electrofílicos
Como sintetizarían el compuesto de defensa de las termitas?
Algunos experimentos en condiciones de equilibrio:Algunos experimentos en condiciones de equilibrio:
Enolatos de Litio en la reacción aldólica
Silil-enol éteres en la reacción aldólica
Reactivos de Wittig conjugados como equivalentes de enoles específicos!!
1,3-dicarbonilos como equivalentes de enoles
La reacción de Knoevenagel
Equivalentes de enoles para derivados de á. carboxílicos
Anhídros!!La reacción de Perkin
Ésteres
Reactivos de Reformatsky….solo para ésteres
Ácidos carboxílicosÁcidos carboxílicos
Equivalentes de enolatos para aldehídos!!
En resumen:
Para aldólicas cruzadas con aldehídos…
Equivalentes de enoles para cetonas
Si d l ldóli l l d á i didSi se desea que la aldólica ocurra por el lado más impedido….
L ió d M i hLa reacción de Mannich
Las aldólicas más fáciles…e impresionantes!!
Resumiendo
La acilación de ClaisenLa acilación de Claisen
La rxn llega a completaciónGracias a la desprotonación irreversible!
La reacción completa sería:
Donde ataca…en el carbono o en el oxígeno y porque?
La desprotonación si es clave!La desprotonación si es clave!
La versión intramolecular se conoce como la Condensación de Dieckmann
Condensaciones de Claisen cruzadas!!
Los mismos principios de la aldólica...condenada al fracaso?
L 3 i á l t fíliComparemos el LUMO de un ester Los 3 primeros son más electrofílicosde lo normal para un ester!!
pCon el del oxalato…
Ejemplos de cruzadas en equilibrio…siempre preguntarse…condenadas al fracaso?
Un caso donde la inter es mejor que la intra
Sin problemas tipo Mannich!!
Escribamos el mecanismo para:
Como con la aldólica…cuando es intramolecular no hay problema!!
Y si la reacción esta condenada al fracaso…?
Una síntesis interesante…el factor A
Con los equivalentes de enolates de á. carboxílicos…tambien funciona!
Las enaminas aquí si sirven!!
Los aza-enolatos también!!
Y en medios ácidos también funciona!!...
Un ejemplo condenado al fracaso en medio básico…pero no en medioácido!!ácido!!
Dibujemos el mecanismo!!
Más ejemplos:Más ejemplos:
Como seráel mecanismo?el mecanismo?
Adición conjugada de enolatos!!Adición conjugada de enolatos!!
Aquí todo es control termodinámico!
Factores que afectan la adición directa vs conjugada!
Para recordar!
Los ideales son los 1,3-dicarbonilos!
La adición conjugada puede ser catalítica en base!!
Los enoles sirven para la adición conjugada!
Mecanismo?
Las enaminas son incluso mejores que los enoles(pero no tanto como los dicarbonilos!)
Pero ojo, recuerden que las enaminas se forman por el lado menos impedido…
El mejor complemento de enaminas!!
Los mejores sustratos para las conjugadas!!
Una combinación poderosa!!Una combinación poderosa!!
Los nitrilos conjugados son mejores y los nitrosl !!los campeones!!
Un truquito para los aminoácidos!!
La anelación de ROBINSON
Ejemplos de anelaciones de Robinson:
Michael-Robinson POWER!!
Y que tal si hacemos una conjugada + Claisen?Y que tal si hacemos una conjugada + Claisen?
Proponga mecanismo para:Proponga mecanismo para:
Los nitroalcanos son excelentes para las conjugadas!Los nitroalcanos son excelentes para las conjugadas!
i lvivalan
POR FINPOR FIN